Aterogén dislipidémia (Dlpa)
Az aterogén diszlipidémia (Dlpa) szövege. Definíció, etiopatogenezis, gyakorlati megközelítés a kockázat összefüggésében.
ATEROGÉN DYSLIPIDÉMIA (DLPA)
Prof. Dr. Nicolae Hncu és Dr. Cristina Ni UMF Iuliu Haieganu
TARTALOMJEGYZÉK: 1. Dyslipidémiák - a koncepciótól a lakosság egészségéig
1.1. A diszlipidémiák meghatározása és osztályozása 1.2. A diszlipidémiák epidemiológiája 1.3. A dyslipidaemiák patogenezise és patofiziológiája 1.4. A diszlipidémia klinikai formái 1.5. Dyslipidemia és kardiovaszkuláris kockázat 1.6. A diszlipidémiák gyakorlati megközelítése
2. Maradt kardiovaszkuláris kockázat 3. Atherogén dyslipidaemia
3.1. Bevezetés, meghatározás, klinikai jelentőség 3.2. Az aterogén diszlipidémia patogenezise 3.3. Az aterogén diszlipidémia epidemiológiája 3.4. Atherogén dyslipidaemia és a maradék kardiovaszkuláris kockázat 3.5. Az aterogén diszlipidémia gyakorlati megközelítése 3.6. A klinikai vizsgálatok tanulságai 3.7. Aterogén dislipidémia a való életben
1. Diszlipidémiák - a fogantól a lakosság egészségéig
1.1. A diszlipidémiák meghatározása és osztályozása
A diszlipidémia a plazma lipid/lipoprotein szintjének zavara, amely kifejezés egyaránt tükrözi a túl alacsony (hipolipidémia/hipolipoproteinémia) és a túl magas koncentrációt (hiperlipidémia/hiperlipoproteinémia), valamint ezen részecskék összetételének változását [1, 2]. A disliplipémiák meghatározása következetes változásokon ment keresztül, mivel a patogenetikai mechanizmusokat nem ismerték.
A lipoproteinek a lipidek és fehérjék makromolekuláris komplexei. Nagy változatossága
Ezeknek a komplexeknek az összetétele megtalálható egészséges organizmusokban, de különösen különféle kóros állapotokban [3]. A lipoproteinek komponensei különféle receptorokkal és enzimekkel lépnek kölcsönhatásba a komplexek felületén vagy az endothelium szintjén. Az interakciók mind az érrendszerben, mind az intratissue-ban fordulnak elő, meghatározva a szérum lipidszint szabályozását [4]. A lipoproteinek osztályozása az ultracentrifugálás plazmasűrűségén alapul. Tehát az 1 006 g/ml-nél kisebb sűrűségű lipoproteinek trigliceridekben gazdagok: chilomicronok és VLDL (nagyon kis sűrűségű lipoproteinek). A nagyobb sűrűségűeket az LDL (alacsony sűrűségű lipoprotein), a HDL (nagy sűrűségű lipoprotein) és a lipoprotein (a) képviseli [5].
A diszlipidémiák osztályozása az elmúlt 30 évben a Frederickson-osztályozás [6] óta fejlődött,
a lipoproteinek fenotípusa, amelyet jelenleg a pregenomikus korszakban használnak, az LDL-koleszterin, a HDL-koleszterin vagy a szérum-trigliceridek koncentrációinak egyszerű értékeléseként, mint állandó változók.
A diszlipidémiák etiológiai osztályozása
Ez egy nagy gyakorlati hasznosságú osztályozás, amely a járvány elsődleges vagy másodlagos jellegére utal.
Így az Egészségügyi Világszervezet és az Európai Ateroszklerózis Társaság szerint a diszlipidémiák lehetnek [7]:
elsődleges (különféle genetikai rendellenességek miatt)
életmód, gyógyszerek vagy a kapcsolódó anyagcsere- vagy endokrin rendellenességek miatt másodlagos
elsődleges és másodlagos okok kombinációja.
A diszlipidémiák klinikai osztályozása
Klinikai szempontból a diszlipidémiákat az őket jellemző fő lipoprotein-rendellenességektől függően osztályozzák [7, 8]:
hiper LDL-koleszterinémia (poligénes vagy családi), normál trigliceridértékekkel
kevert hiperlipidémia, amelyet magas LDL-koleszterin és trigliceridek jellemeznek
mérsékelt hipertrigliceridémia, amelyet közepesen magas trigliceridszint és normális LDL-koleszterin jellemez
súlyos hipertrigliceridémia, amelyet 1000 mg/dl-nél nagyobb triglicerid érték jellemez
hypo HDL-emie (izolált vagy a hiperlipidémia egy formájához kapcsolódik).
Osztályozás klinikai és etiológiai szempontok szerint
Jelenleg nincs egységes diszlipidémiás osztályozás, de az orvosi gyakorlatban történő osztályozásuk egyszerűsítése érdekében javasoljuk egy klinikai és etiológiai kritériumokon alapuló osztályozás alkalmazását, amelyet az 1. táblázat ad meg [9].
1. táblázat: A diszlipidémiák osztályozása klinikai és etiológiai szempontok szerint (módosítva [1] után)
Elsődleges o Poligén hiperkoleszterinémia o Monogén hiperkoleszterinémia: családi hiperkoleszterinémia a
az LDL-receptort, az apo B-t vagy más, a lipid anyagcserében részt vevő fehérjéket kódoló gének szintje
Másodlagos o társult betegségek, gyógyszerek (részletek a 28. fejezetben)
Magas trigliceridszint, alacsony HDL-koleszterinszint
Normál vagy magas LDL-koleszterin, kicsi és sűrű LDL-részecskék jelenléte
A cukorbetegségre és a metabolikus szindrómára jellemző Magas trigliceridszint, magas összes koleszterinszint:
Elsődleges o Kombinált familiáris hiperlipidémia o Disbetalipoproteinémia
Másodlagos o társult betegségek, gyógyszerek (részletek a 28. fejezetben)
Magas trigliceridszint, magas HDL-koleszterinszint:
Alkoholfogyasztás, hiperestrogenizmus
Emelkedett VLDL, hyper chilomicronemia vagy mindkettő
Elsődleges: o Családi hipertrigliceridémia
Másodlagos: o társult betegségek, gyógyszerek (részletek a 28. fejezetben) o alkohol, terhesség
Elsődleges: o LCAT hiány, Tangier betegség, apo A hiány
Másodlagos: o társult betegségek, gyógyszerek (részletek a 28. fejezetben), mozgásszegény életmód
CETP- koleszterin-észter transzportfehérje, LCAT-lecitin: koleszterin-acil-transzferáz
A diszlipidémiák általános fogalma
A vitákon és a diszlipidémiák egységes osztályozásának hiányán túl taxonómiájuk zavart okozhat a jelenlegi orvosi gyakorlatban, ezért javasoljuk e tekintetben fő munkaeszközként 5 alapvető fogalmat a lipid rendellenességekben szenvedő szakember segítésére (1. ábra). . Külön megemlítjük az aterogén diszlipidémia kezdettől fogva megfogalmazott klinikai jelentőségét, tekintettel arra, hogy ez a fajta diszlipidémia gyakran előfordul mind az általános populációban, mind a kardiovaszkuláris események kockázatának kitett emberek bizonyos kategóriáiban, mint pl. típusú cukorbetegség és/vagy metabolikus szindróma esetén. 1. ábra A diszlipidémiák általános fogalma
1.2. A diszlipidémiák epidemiológiája A különböző lipidek és lipoproteinek koncentrációja nagy
populációk, különösen az egyes földrajzi területekre jellemző élelmiszer-minta miatt. Így a diszlipidémia legnagyobb előfordulása a magas lipidfogyasztású, főleg telített lipidek körében mutatkozik meg, amelyeknél az elhízás és más kardiovaszkuláris kockázati tényezők is gyakoribbak. Az epidemiológiai vizsgálatok eredményeit nagymértékben befolyásoló másik elem a lipid-rendellenességek meghatározása, amelyet különféle tanulmányokban használtak [9].
A megnövekedett összkoleszterin vagy LDL-koleszterin által meghatározott hiperkoleszterinémia az egyének egyharmadát és kétharmadát érinti, az értékelt populációtól függően. Így az epidemiológiai vizsgálatok eredményei szerint a hiperkoleszterinémia prevalenciája 24-29% Tunéziában [10], 35,4% Iránban [11], 47,8% Pekingben [12], 29-50% az USA-ban [13, 14], Portugáliában 56,7% [15], Cipruson 65% [16] és Németországban 76% [17].
Kiterjedt epidemiológiai bizonyítékok arra utalnak, hogy a hypoHDL-emia az általános populációban gyakori anyagcsere-rendellenesség, egyben a dyslipidaemia leggyakoribb formája a családi dyslipoproteinémiában szenvedő embereknél [22]. Így azoknak a százalékos aránya, akiknek értéke
Az irányelvek által ajánlottnál alacsonyabb HDL-koleszterin (35 mg/dl vagy 40 mg/dl) 7-75% között változik, a következő földrajzi megoszlás mellett: Franciaországban 7-9% [23, 24], Mexikóban 15% [25], 15% Németországban [26], 15-23% Hollandiában [27], 17% Angliában [28], 18% Brazíliában [29], 30% Kanadában [30], 7-38% az USA-ban [ 31-33], Iránban 73% [11], Thaiföldön 75% [34]. A hypoHDL-emisszió prevalenciájának ezen különbségei a vizsgálatokba bevont populációk etnikai jellemzőivel és e tanulmányok tervezési különbségeivel magyarázhatók [35].