Atomoxetin; Javallat ADHD-s felnőttek számára a pszichiátriai gyógyszerterápia kibővített gyűjteménye

Hírek és frissítések a pszichotrop gyógyszerek témájában

Az atomoxetin (Strattera®) 2005. márciusa óta engedélyezett Németországban a figyelemhiányos/hiperaktivitási rendellenességek (ADHD) kezelésére 6 éves kortól és serdülőktől, valamint felnőttkori ADHD további kezelésére egy átfogó kezelési program részeként. A kezelést az ADHD kezelésében jártas orvosnak kell elkezdenie és ellenőriznie. 2013 júniusában engedélyt kaptak arra, hogy felnőttkorban elkezdjék a kezelést.
Az atomoxetin hatóanyag nem pszichostimuláns, amely specifikusan gátolja a preszinaptikus noradrenalin transzportert. 70 kg-os testtömeg alatti embereknél a Strattera® kezelést kb. 0,5 mg/kg teljes napi dózissal kell kezdeni, 70 kg-nál nagyobb testtömegűeknél pedig napi 40 mg-os teljes dózissal. Az ajánlott napi adag a hosszú távú kezelés során körülbelül 1,2 mg/kg.

Az atomoxetin hatékonyságát ADHD-ben szenvedő felnőtteknél bemutató fő vizsgálatok két nagy, multicentrikus vizsgálat voltak. A két azonos vizsgálat randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos kialakítású volt. A 10 hetes vizsgálatok mindegyikében 280 résztvevő vett részt az egyik vizsgálatban, a másik vizsgálatban 256 résztvevő vett részt. Az elsődleges eredményparaméter a Conners Adult ADHD minősítési skálája volt, amelyet a vizsgáztató minősített (CAARS-Inv: SV). Mindkét vizsgálatban az atomoxetin szignifikánsan jobban csökkentette a figyelmetlenség, a hiperaktivitás és az impulzivitás tüneteit, mint a placebo. Mindkét vizsgálatban az atomoxetin lemorzsolódási aránya kevesebb mint 10% volt. A következő mellékhatások lényegesen gyakrabban fordultak elő az atomoxetin alkalmazásakor: szájszárazság, álmatlanság, csökkent étvágy és merevedési zavar. Mindkét vizsgálatban jelentősen megnőtt a pulzus az atomoxetinnel; a vérnyomás nem változott szignifikánsan (Michelson et al., 2003).

Egy további tanulmányban megvizsgálták az atomoxetin hatékonyságát, valamint az életminőségre és a funkcionális teljesítményre gyakorolt hatást. A 12 hetes, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban (n = 445) az elsődleges kimeneti paraméter ismét a CAARS-Inv: SV volt. Ez szignifikáns javulást mutatott az ADHD tüneteiben az atomoxetinnél a placebóhoz képest. Az életminőség (Adult ADHD Quality of Life-29) és a funkcionális teljesítmény (Behavior Rating Inventory of Executive Function-Adult Version Self-Report) szintén jelentősen javult a placebóhoz képest. A következő mellékhatások lényegesen gyakrabban fordultak elő az atomoxetin alkalmazásakor: hányinger, csökkent étvágy, álmatlanság, szájszárazság, ingerlékenység, szédülés és dyspézis. Lényegesen több beteg súlycsökkenése legalább 3,5% volt az atomoxetinnél. Az atomoxetin szignifikánsan gyakoribb, 5 mm Hg-os vérnyomás-növekedést eredményezett, vagy a 95. percentilis fölötti egyedek száma szignifikánsan magasabb volt (Durell et al., 2013).

Az atomoxetin hatékonyságát ADHD-ben szenvedő felnőtteknél megvonási tanulmányt vizsgáltak egy nagy vizsgálatban (n = 2017, 18-50 évesek), kettős-vak, placebo-kontrollos, randomizált vizsgálat tervezésével. Kezdetben a betegeket atomoxetinre (40-100 mg/nap) helyezték 12 hétre. A válaszadókat további 12 héten keresztül naponta 80-100 mg dózisig vakítottuk. Ezeket a válaszadókat viszont randomizálták atomoxetinre (n = 266) vagy placebóra (n = 258) egy 25 hetes megvonási periódusra. Az elsődleges hatásparaméter azon betegek százalékos aránya volt, akiknél a CAARS-Inv: SV ≥ 30% -os csökkenést tapasztaltak, és az elvonási szakaszban a klinikai globális benyomás figyelemhiányos/hiperaktivitási rendellenesség (CGI-ADHD-S) értéke ≤3 volt. Skála. A megvonási szakaszban az atomoxetinnel kezelt betegek szignifikánsan nagyobb hányadának volt kielégítő a válaszaránya (64,3% vs 50%). A visszaesés ideje szignifikánsan hosszabb volt az atomoxetinnél, mint a placebo esetében. Az atomoxetin szignifikánsan fenntartotta a hatékonyságot (CAARS-Inv: SV: 0,9 vs 4,8) és a CGI-ADHD-S (0,0 vs 0,5).

Egy másik, 40 tesztszeméllyel végzett, stimulánsokkal visszaélő vizsgálat során kiderült, hogy az atomoxetin lényegesen kisebb visszaélési lehetőséggel rendelkezik, mint a metilfenidát vagy a fentermin (amfetamin származék) (Jasinski és mtsai, 2008). Neurokémiai, preklinikai és klinikai vizsgálatokból azt a következtetést vonták le, hogy az atomoxetin nem képes visszaélni (Upadhyaya et al., 2013).

Az atomoxetin két piros betűvel rendelkezik: Az egyik a gyermekek és serdülők öngyilkosságára vonatkozik: "Az atomoxetinnel végzett placebo-kontrollos klinikai vizsgálatok adatainak metaanalízisében statisztikailag szignifikáns különbség volt az atomoxetin (1357-ből 6) között. [0,44%]) és a placebo (0 a 851-ből). Az öngyilkossági magatartás mind a 6 eseménye (5 öngyilkossági gondolat és 1 öngyilkossági kísérlet) 7 és 12 év közötti gyermekeknél fordult elő. Idősebb serdülőknél nem fordult elő ilyen esemény, de csak a vizsgált populáció mintegy 25% -át tették ki (www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2005/63_20050929.pdf).
A másik piros kéz a vérnyomás és a pulzus emelkedésének kockázatára vonatkozik (www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2011/20111207.pdf) (lásd: 2012. március 13-i hír: Atomoxetin - új ajánlások a betegek kezelésére a vérnyomás és a pulzus emelkedésének fokozott kockázatával (Compendium 9A, 1. háttér, 575. o. és www.kompendium-news.de/?s=atomoxetin).

Klinikai következmény

Az atomoxetin a metilfenidát hatékony terápiás alternatívája ADHD-s felnőtteknél. Az ADHD-s felnőttek kezelésének megkezdését szintén engedélyezték. Nincs megnövekedett visszaélési lehetőség. Vigyázzon a mellékhatásokra, különösen a szívre.

irodalom

Durell ™, Adler LA, Williams DW, Deldar A, McGough JJ, Glaser PE, Rubin RL, Pigott TA, Sarkis EH, Fox BK. Figyelemhiányos/hiperaktivitási rendellenesség atomoxetin kezelése fiatal felnőtteknél a funkcionális eredmények értékelésével: randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat. J Clin Psychopharmacol 2013; 33: 45-54.
Jasinski DR, Faries DE, Moore RJ, Schuh LM, Allen AJ. Az atomoxetin felelősségének felmérése a kábítószer-fogyasztók körében. Kábítószer-alkohol függ 2008; 95: 140-6.

Michelson D, Adler L, Spencer T, Reimherr FW, West SA, Allen AJ, Kelsey D, Wernicke J, Dietrich A, Milton D. Atomoxetin ADHD-s felnőtteknél: két randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat. Biol Pszichiátria 2003; 53: 112-20.

Upadhyaya HP, Desaiah D, Schuh KJ, Bymaster FP, Kallman MJ, Clarke DO, Durell TM, Trzepacz PT, Calligaro DO, Nisenbaum ES, Emmerson PJ, Schuh LM, Bickel WK, Allen AJ. Az atomoxetin visszaélési potenciáljának értékelésének áttekintése: figyelemhiányos/hiperaktivitási rendellenességek nem stimuláló gyógyszere. Pszichofarmakológia (Berl) 2013; 226: 189-200.

Upadhyaya HP, Ramos-Quiroga JA, Williams D, Tanaka Y, Lane JR, Escobar R, Trzepacz P, Camporeale A, Allen AJ. A válasz fenntartása az atomoxetinnel végzett nyílt címkés kezelés után figyelemhiányos/hiperaktivitási zavarban szenvedő felnőtteknél. 25. European College of Neuropsychopharmacology Congress, 2012, Bécs, október 13–17.

Philip Heiser, Nordhausen/Freiburg