Autoimmunitás membrános nephropathiában - Anti-PLA2R
Betegség és a hártyás nephropathia okai
A hártyás nephropathia (MN, még: membrános glomerulonephritis) a vesesejtek (glomerulusok) krónikus gyulladásos betegsége, és az immunkomplexek szubepiteliális in situ lerakódása jellemzi a glomeruláris alapmembránon (lásd az ábrát). A lerakódások miatt a glomerulusok kapilláris falának permeabilitása megzavaródik, ami proteinuriához és nagyon gyakran egy nefrotikus szindróma vezet. A vizelettel a megnövekedett fehérjekiválasztás mellett (> 3,5 g/24 óra) ez utóbbit a csökkent fehérjetartalom a vérben (hipoproteinémia), a vér lipidszintjének emelkedése (hiperlipidémia) és ödéma jellemzi. 1
 |
Az MN esetek mintegy 20-30% -a fordul elő másodlagos különböző alapbetegségek vagy bizonyos gyógyszerek alkalmazása következtében. 2,3,4 Szüksége van a elsődleges MN amelyeknél nincs második ok-okozati betegség, de amelyek autoantitestekre vezethetők vissza (lásd a táblázatokat). 2009-ben a David J. Salant vezette kutatócsoport felfedezte az első antigénként a PLA2R-t, 2014-ben pedig a THSD7A-t adták hozzá második antigénként. Ha nincs más ok-okozati betegség vagy kimutatható autoantitest, akkor a idiopátiás Beszélt MN esetek. 5.
| Fertőzések (pl. Hepatitis B vírus, hepatitis C vírus, szifilisz, malária) |
| Autoimmun betegségek (pl. Rheumatoid arthritis, Sjogren-szindróma, bullous pemphigoid) |
| Rákok |
| Egyéb betegségek (például sarlósejtes vérszegénység, Guillain-Barré-szindróma) |
| Gyógyszerek (pl. Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID), arany, higany, penicillamin) |
KÖVETKEZTETÉS: Mivel a betegség két formájának kezelése nagyon különbözik, az MN primer és szekunder formájának diagnosztikai megkülönböztetése klinikai jelentőséggel bír. 4 Míg az sMN terápiája az alapbetegségre összpontosít, a pMN-ben szenvedő betegek kezelése elsősorban immunszuppresszív stratégiát alkalmaz. Ezért a helyes és gyors diagnózis elkerülheti a felesleges diagnosztikai eljárásokat vagy gyógyszeres kezeléseket.
Az autoantitestek felfedezése és patogén szerepe
2009-ben David J. Salant csoportja a PLA2R-t, egy 185 kDa-os glikoproteint, olyan specifikus autoantigénként azonosította az antitestek számára, amelyek másodlagos ok nélkül kimutathatók az összes MN-ben szenvedő beteg 70-80% -ában. 5 2014-ben egy második antigént, a THSD7A-t írtak le az elsődleges MN kapcsán. 6 Nem találtunk megfelelő autoantitesteket sMN-ben szenvedő betegeknél.
Az antigének a podocyták felületén expresszálódnak, és megkötik a keringő autoantitesteket.
Még akkor is, ha a pMN kialakulásának pontos kórokozó mechanizmusait még nem tisztázták, feltételezzük, hogy az autoantitestek megkötése miatt in situ immunkomplexek képződnek a glomeruláris alapmembrán területén. Ezek valószínűleg helyi komplement aktiválást váltanak ki, amely a citoszkeleton átrendeződéséhez vezet különböző mediátorok képződése révén. 3, 7 Ez oda vezethet, hogy a A podocyták károsodása ami zavart szűrőfunkciót és a nephroticus szindróma tüneteit eredményezi: fokozott fehérje transzfer az elsődleges vizeletbe (proteinuria), ödéma kíséretében és a lipoprotein szintézisének kompenzatív növekedése.
A THSD7A esetében 2017-ben egy egérmodellben kimutatták, hogy a THSD7A antitestek közvetlenül részt vesznek az MN patogenezisében. Az antitestek injektálása súlyos nephrotikus szindrómát eredményezett proteinuriával és hiperlipidémiával egerekben. 8.