Autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKD)
Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség meghatározása
Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKD) egy gyakran örökletes cisztás vesebetegség, felnőttkorban végleges veseelégtelenséggel (Kuehn és Walz, 2015).
Járványtan
Autoszomális domináns policisztás vesebetegség etiológiája
Genetika:
Két gén különféle mutációi ismertek a mai napig: 85–90% -ban a PKD1 (16. kromoszóma, a policisztin-1 kódjai), 10–15% -ban a PKD2 (4. kromoszóma, a policisztin-2 kódjai) érintett. A PKD2 mutációk jellemzően enyhébb kórlefolyást (később jelentkező, lassabb progressziót) okoznak. Jellemző az autoszomális domináns, csaknem 100% -os behatolású öröklődés, így az érintett betegek gyermekeinek 50% -a örökli a betegségeket. A betegség két találat Knudson-elmélete szerint merül fel: a beteg gén öröklődik, a második gént spontán mutáció változtatja meg, és megmagyarázza a betegség kezdetéig tartó, hosszú tünetmentes késleltetést.
Kórélettan:
A policisztin-1 és a policisztin-2 fontos feladatokat lát el a jelátvitelben és a tubuláris hámsejt primer ciliumának kialakításában. A zavar a sejt polaritásának megzavarásához, a tubuláris hám szaporodásához és ciszták kialakulásához vezet; a nephron bármely szakasza érintett lehet. Hasonló mechanizmusok károsítják az ereket és más szervrendszereket. A betegség az mTOR szignáltranszdukció aktiválásához, a cAMP-termelés növekedéséhez és az ionok és folyadékok szekréciójának növekedéséhez vezet a veseciszta lumenében. A vazopresszin V2 receptor blokkoló tolvaptán gátolja az ADH-függő cAMP termelést, lassítja a vese térfogatának növekedését és késlelteti a veseelégtelenség kialakulását.
Progressziós tényezők:
A normál (bilaterális) vese térfogata általában kevesebb, mint 400 ml. ADPKD esetén a növekvő vese-megnagyobbodás a veseműködés csökkenésével jár. A vese térfogata akár MRI protokollal is mérhető, vagy a sonográf térfogat meghatározása elegendő. Minél nagyobb a vese térfogata, annál rosszabb a veseműködés prognózisa. A végstádiumú veseelégtelenség ideje egy 30 éves férfi számára a vese térfogatától függően például 10 év (vese térfogata 2000 ml), 18 év (1500 ml) vagy 21 év (1000 ml) (Kuehn és Walz, 2015).
Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKD) patológiája
Nagyon megnagyobbodott vesék, amelyeket a ciszták teljesen átjárnak [ábra. policisztás vese]. Néhány milliméter vagy centiméter nagyságú ciszták, amelyek érintkeznek a nephronnal. A hámbélés megfelel a ciszta eredetének.
A ciszták más szervrendszerekben is fejlődnek (lásd klinika) [ábra. Májciszták].
 |
Autoszomális domináns policisztás vesebetegség klinikája (ADPKD)
A betegség kezdete:
30-50 éves korig. A szonográfiával és genetikai diagnosztikával végzett fokozott szűrés csökkenti a kezdeti diagnózis életkorát. A betegség kialakulása ritkán fordul elő csecsemőkorban.
Panaszok:
Hematuria (50%), proteinuria, oldalsó fájdalom, visszatérő cisztafertőzések, nephrolithiasis (20%), GI tünetek (vese által történő elmozdulás), art. Magas vérnyomás (80%).
Veseelégtelenség általában az élet ötödik évtizedében (PDK1 Mutáció) vagy az élet hetedik évtizedében (PDK2 Mutáció).
Társult rendellenességek:
Ciszták a májban, a hasnyálmirigyben, a lépben és a tüdőben. Az agyi artériák aneurizma. Colon Diverticulum. Mitrális prolapsus.
Autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKD) diagnózisa
Családi történelem:
Családfa elemzés 3 generáción keresztül.
Laboratórium:
Vizeletvizsgálat (proteinuria? Hematuria?), Kreatinin.
Genetikai diagnosztika:
A genetikai diagnosztikát differenciáldiagnosztikára használják cisztás vesebetegségekben és prediktív diagnosztikaként pozitív családi anamnézis esetén. Az érintett gyermekek gyermekei számára a betegség kockázata 50% (autoszomális domináns öröklődés). A genetikai prediktív diagnosztika nagyon drága, és kevés klinikai előnyt kínál a képalkotáshoz képest.
Szonográfia:
Urogram:
ritkán van jelzés az urogramra, különösen akkor, ha a CT "= has nem áll rendelkezésre. A nephrogram" svájci sajt "szempontot és a csésze ciszta elmozdulását mutatja [urogram ábra az ADPKD-ben].
Autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKD) terápiája
Konzervatív terápia:
A művészet korai terápiája. Magas vérnyomás az ACE-gátlók vagy az angiotenzin II-receptor antagonisták osztályába tartozó gyógyszerekkel. Alacsony sótartalmú étrend. A fehérje csökkentése nem javítja a prognózist. A vazopresszin (V2) receptor antagonista tolvaptánt nagy progresszióval járó betegeknél (1500 ml kor, GFR W. Kuhn és G. Walz. Autoszomális domináns policisztás vesebetegség terápiája) engedélyezték.
Dtsch Arztebl, 51–52: 884 (2015).
Ravine, D.; Gibson, R. N.; Walker, R. G.; Sheffield, L. J.; Kincaid-Smith, P. & Danks, D. M. autoszomális domináns policisztás vesebetegség ultrahangos diagnosztikai kritériumainak értékelése 1.
Gerely, 1994, 343, 824-827.
Torres, V. E.; Chapman, A. B.; Devuyst, O.; Gansevoort, R. T.; Grantham, J. J.; Higashihara, E.; Perrone, R. D.; Krasza, H. B.; Ouyang, J.; Czerwiec, F. S. és T. T. M. P. O. 3: 4. T. I. Tolvaptan autoszomális domináns policisztás vesebetegségben szenvedő betegeknél.
N Engl J Med, 2012, 367, 2407-2418.
Walz, G.; Budde, K.; Mannaa, M.; Nürnberger, J.; Wanner, C.; Sommerer, C.; Kunzendorf, U; Banas, B.; Hörl, W. H.; Obermüller, N. Arns, W; Pavenstädt, H.; Gaedeke, J.; Büchert, M.; Május, C.; Gschaidmeier, H.; Kramer, S. és Eckardt, K. Everolimus autoszomális domináns policisztás vesebetegségben szenvedő betegeknél.
N Engl J Med, 2010, 363, 830-840
Német változat: autoszomális domináns policisztás vesebetegség