AvelumabBavencio862017 PZ - Gyógyszerészeti újság
20 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz
Jelzések
A Bavenico-t metasztatikus Merkel-sejtes karcinómában (mMCC) szenvedő felnőttek kezelésére engedélyezték.
A cselekvés mechanizmusa
A nivolumab (Opdivo ®, Bristol-Myers Squibb) és a pembrolizumab (Keytruda®, MSD) ellenőrző pont inhibitoroktól eltérően az avelumab nem az aktivált T-sejtek PD-1 ellenőrző pont receptorához, hanem a PD-1 ligandumhoz PD-L1), és ezáltal gátolja a receptor és a ligandum közötti kölcsönhatást. Ezenkívül blokkol egy másik jelutat. A PD-L1 normál esetben a B7.1 receptorhoz is kötődik. Az Avelumab ezt is megakadályozza.
A PD-L1 gátlás által közvetített kettős szignálblokk mind a tumorban, mind a nyirokcsomóban érvényesül. A daganatban az immunválasz újra aktiválódik, és az avelumabnak köszönhetően a nyirokcsomókban fokozható a citotoxikus T-sejtek képződése a T-sejt priming részleges helyreállításával. A T-sejt aktiváció során a nyirokcsomóban lejátszódó folyamatokat is megvitatják annak az okának az oka, hogy a PD-L1 blokád akkor is működhet, ha a tumor maga nem fejezi ki a PD-L1-et. Egy másik különbség a nivolumabbal és a pembrolizumabbal szemben: PD-L1 blokád alatt fennmarad a PD-1 receptor és a PD-2 ligandum (PD-L2) közötti kölcsönhatás. Ez a ligandum nem játszik szerepet a tumorban, de szerepet játszik az immun homeosztázisban. Ha csak a PD-L1 és nem a PD-L2 gátolható, ez ellensúlyozhatja a túlzott immunválaszt, és valószínűleg jobb tolerálhatóságot jelenthet, amelyet még mindig a régi és az új antitestek közvetlen összehasonlításával kell bizonyítani. Ezenkívül preklinikai vizsgálatokkal is bizonyítani lehetett, hogy az avelumab közvetlen tumorsejt-lízist indukálhat.
Alkalmazási utasítások és utasítások
Monoterápiaként a Bavencio-t a beteg testtömegétől függően (10 mg/testtömeg-kg) külön-külön adagolják, és intravénásan, kéthetente egyórás infúzióként adják be. Ezt a kezelési tervet addig folytatják, amíg a betegség előrehalad vagy a toxicitás elfogadhatatlan.
Az első négy infúzió előtt a betegeknek antihisztamint és paracetamolt kell adni az infúzióval kapcsolatos reakciók kockázatának csökkentése érdekében. Ha az avelumabbal végzett negyedik kezelés infúzióval kapcsolatos reakciók nélkül telt el, további premedikációt végeznek az orvos döntése alapján.
A betegeket nyomon kell követni olyan tünetek és tünetek tekintetében, mint a láz, hidegrázás, kipirulás, hipotenzió, légszomj, zihálás és csalánkiütés, valamint hát- és hasfájás.
Fontos interakciók
Mivel az avelumab elsősorban katabolikus úton metabolizálódik, a farmakokinetikai kölcsönhatások más gyógyszerekkel nem valószínűek.
Mellékhatások
Az avelumab leggyakoribb mellékhatásai a fáradtság, hányinger, hasmenés, csökkent étvágy, székrekedés, infúziós reakciók, fogyás és hányás volt. A leggyakoribb ≥ 3 fokú mellékhatások vérszegénység, dyspnoe és hasi fájdalom voltak.
Az infúzió időtartama alatt a betegeket ellenőrizni kell olyan tünetek és tünetek felől, mint a láz, hidegrázás, kipirulás, hipotenzió, dyspnoe, zihálás és csalánkiütés, valamint hát- és hasi fájdalom.
Az infúzióval kapcsolatos reakciók mellett számos immunmediált mellékhatás, például tüdőgyulladás, hepatitis, vastagbélgyulladás és endokrinopátia fordult elő a vizsgálatok során. Legtöbbjük reverzibilis volt, és az avelumab ideiglenes vagy végleges abbahagyásával, kortikoszteroidok beadásával és/vagy támogató intézkedésekkel ellenőrizhetők voltak.
Ellenjavallatok és óvintézkedések
A hatóanyaggal vagy bármely más összetevővel szembeni túlérzékenység esetén a gyógyszer ellenjavallt.
Tanulmányok
A Bavenico jóváhagyása a JAVELIN Merkel 200 egykarú, nyílt, II. Fázisú vizsgálat adatain alapul, amelyet két szakaszra osztottak. Az A vizsgálati szakasz 88 metasztatikus Merkel-sejtes karcinómában (mMCC) szenvedő beteget tartalmazott, akiknek a betegsége legalább egy korábbi kemoterápia után előrehaladt. Az objektív válaszarány 33 százalék volt, a betegek 11 százaléka teljes remissziót, 22 százaléka pedig részleges remissziót ért el. A tumorválasz tartós volt: a válasz időtartama a betegek 93 százalékában legalább hat hónap, 71 százalékában pedig legalább tizenkét hónap volt; Összességében ez 2,8 hónaptól 24,9 hónapig terjedt. A progresszió nélküli túlélés hat hónapban 40, tizenkét hónapban 29 százalék volt. A B. szakaszba 39 olyan szövettanilag igazolt mMCC-s beteg került, akik korábban nem részesültek szisztémás terápiában a metasztatikus szakaszban. Az objektív válaszarány 62 százalék volt. A betegek 14 százaléka teljes remissziót, 48 százaléka részleges remissziót ért el. A progressziómentes túlélés három hónap volt a betegek 67 százalékánál.
Háttér-információ
A Merkel-sejtes karcinóma (MCC) a bőrrák ritka és különösen agresszív formája, amely elsősorban a tartósan napsugárzott bőrön fordul elő. A rosszindulatú sejtek általában a bőr felső rétegében képződnek, és gyakran korai stádiumban terjednek a test más részeire. Az érintett betegek harmadában a regionális nyirokcsomókat már a kezdeti diagnózis során metasztázisok érintik. Ezenkívül az MCC-nek nagy a megismétlődésének kockázata. A műtéti beavatkozás mellett az előző terápia sugárterápiából és elsősorban szisztémás kemoterápiából állt. Bár ezek elérhetik a válaszarányt akár 50-70% -ig, rövid, három-négy hónapos válaszidővel járnak, és a toxikus mellékhatások miatt 4-7% -os halálozási arányhoz kapcsolódnak.
sajátosságai
A Bavenico-t 2–8 ° C hőmérsékleten kell tárolni (hűtőszekrény) és fénytől védve (külső doboz). Nem fagyhat le.