Az agy öregedésének neuropatológiája
A közhiedelemmel ellentétben az agy életkor miatti szövettani változásai még mindig kevéssé ismertek: valóban nehéz megkülönböztetni azt, ami csak az öregedéssel függ össze, és mi tekinthető kórosnak. Egy példa segít megérteni a probléma nehézségét. Százévesekben neurofibrilláris degeneráció és szenilis táblák, amelyek lehetővé teszik az Alzheimer-kór diagnosztizálását, ha azok bőségesek, minden esetben megtalálhatók. Ez "fiziológiai öregedés", vagy ez a "pre-tüneti Alzheimer-kór", amely akkor alakult volna ki, ha a beteg 120 vagy 150 évet élt volna? A mai napon semmi sem engedi megválaszolni ezt a kérdést, amely arra késztet bennünket, hogy vegyük fontolóra nemcsak a hagyományosan az életkorral összefüggőnek tekintett elváltozásokat, például az idegsejtek elvesztését, az érkárosodást, hanem azokat is, amelyek az Alzheimer-kórban találhatók.
3 Az agy öregedése során bekövetkező neuronális veszteséget különösen nehéz felmérni; valójában a sejttestek térfogategységre ("idegsejt sűrűsége"). A neuronális sűrűség csökkenését elfedi az agyszövet atrófiája, amely helyreállítja a teljes sűrűséget azáltal, hogy csökkenti a túlélő sejtek eloszlásának térfogatát (Hauw et al., 1994). Valójában el lehet képzelni, hogy egy idegsejt halála "lyukat" hagy a kéregben, és elegendő megszámolni a mintában lévő "lyukak" számát az idegsejtek sűrűségének csökkenésének értékeléséhez. Valójában az idegsejtek halálát azonnal egy neuropil "összehúzódás" követi, amely "kitölti" a lyukakat. Ennek a kontrakciónak két következménye van: az idegsejtek sűrűsége változatlan marad, és a kéreg kis részének térfogata csökken, és ez a folyamat ismétlődve végül kortikális atrófiát okoz (Boller és Duyckaerts, 1997).
5 Az ideghalál a normális fejlődés során szokásos, ez a programozott halál vagy apoptózis (Kerr és mtsai., 1972) morfológiailag a mag és a sejt citoplazmájának kondenzációjával, valamint több elemmé történő fragmentálódással jellemezhető, amelyek fagocitozódnak gyulladás jelei nélkül. A legtöbb neuronális típusban és a neuroglialis sejtek egyes populációiban fordul elő, például oligodendrocytákban (Hauw és mtsai., 1994). Ez nem az egyetlen sejthalálozási mód az idegrendszerben, a kóros folyamatok miatt másodlagos sejthalálok morfológiai jellemzői a koaguláció vagy a cseppfolyósítási nekrózis. Az a hipotézis, miszerint az apoptózis lehet az idősödő agy neuronális halálának mechanizmusa, mindmáig nem kapott hivatalos bizonyítékot (Hauw et al., 1994).
6Neuron halálát a plaszticitás kompenzálhatta a maradók közül. A normálisnak tekintett idős betegeknél a dendritikus fa nagyobb volt, mint fiatal alanyokban (Buell és Coleman, 1981; Coleman és Flood, 1987; Flood és mtsai, 1987). Ez a plaszticitás eltűnik az Alzheimer-kór során (Buell és Coleman, 1981; Represa et al., 1988).
7Az agyi érrendszeri patológia fokozódik az agy öregedése során; valójában egy 12 centenáriusból álló neuropatológiai vizsgálat 4 agyinfarktust fedezett fel, amelyek főként a középső és a hátsó agyi artériák területét érintették, valamint a szürke mag kétoldali összefolyó hiányosságait (Hauw et al., 1986), vagyis a 42%. 20 centenárius komplementer neuropatológiai vizsgálata megerősítette az érrendszeri elváltozások nagy gyakoriságát (Hauw et al., 1993; Hauw et al., 1993; Hauw et al., 1993). 9 esetben, vagyis 45% -ban találtunk kis infarktusokat vagy hiányosságokat, és közülük ötnél kardioembóliás kockázati tényezők voltak.
8 Az Alzheimer-kórra kétféle elváltozás jellemző: neurofibrilláris degeneráció és szenilis táblák. Ezeket idős betegeknél is megfigyelik, akik intellektuálisan sértetlennek tűnnek, ami nehézséget okoz: vajon tünetmentes Alzheimer-kórról van szó (ha a beteg túlélte volna, a demencia elkerülhetetlen lett volna), vagy "fiziológiai" öregedésről van szó? Ezt a kérdést csak az elváltozások és azok topográfiájának leírása után vesszük figyelembe.
9a) Neurofibrilláris degeneráció (DNF)
11 b) A szenilis plakkok koronái
12 A szenilis plakkok neuritikus koronája ideghosszabbításokból áll, amelyeket ezüst impregnálások és anti-tau antitestek is bizonyítanak. Gyakran kitágultak, PHF-eket és preszinaptikus vezikulákat tartalmaznak, amelyek az axonális végződéseket jellemzik (Hauw et al., 2000). A kiterjesztések csak azokban a kortikális területeken vannak, ahol neurofibrilláris degeneráció is megfigyelhető, ami arra utal, hogy a korona szomszédos neuronokból származó axonokat tartalmaz, amelyek maguk felelősek a neurofibrilláris degenerációért (Duyckaerts et al., 1992).
13 c) Tekervényes rostok "neuropil szálak"
14 Rövid, csavart argyrofil (Braak et al., 1986) és tau pozitív ideghosszabbításokból állnak, amelyek abnormális hálózatot képeznek a neuropilben (Duyckaerts et al., 1989). Ez a tau-fehérje felhalmozódása PHF formájában idegnyúlványokban, amelyek axonális vagy dendritikus természetét tárgyalták.
15 PEPTIDET TARTALMAZÓ LÉZIÓK Ab
16 Az Alzheimer-kór amiloid anyaga egy 40–42 aminosavból álló peptid (Ab40 vagy Ab42), amely maga egy 695–770 aminosavból álló transzmembrán fehérjéből származik, amelynek szerkezete egy receptormembránra emlékeztet: az „amiloid fehérje prekurzorra”. ”(APP) (Kang et al., 1987). A 21. kromoszómán elhelyezkedő génből származó APP két különböző anyagcsere-úton haladhat át szekretázok hatására. Az α szekretáz út az APP peptidnek megfelelő szekvencián belül hasítja az APP-t: ezért nem amiloidogén. Két másik hasítási enzim, a bsecretase és a gsecretase lehetővé teszi az Ab-peptid termelését.