Az alfa-blokkolók csökkentik a vérnyomást és tágítják az ereket

Az évtizedek óta alkalmazott alfa-blokkolók az antihipertenzív kombinált terápia biztonságos és hatékony elemei voltak.

Alfa-blokkolók magas vérnyomásban. Az artériás hipertónia nemcsak az egyik legfontosabb független kockázati tényező a koszorúér-betegség (CHD) kialakulásában és előrehaladásában, hanem a krónikus szívelégtelenség leggyakoribb oka is. A szívizom és az artériás érfal tartós károsodása, különösen a koszorúér proximális szakaszai, a

mechanikai igénybevétel (hemodinamikai tényezők),
proliferatív-hipertrófiás változások (belső érrendszeri tényezők) és
egyéb kockázati tényezők kölcsönhatása (szív- és érrendszeri átalakítás).

A megnövekedett nyomásterhelés a szív és az artériák károsodását okozza a megnövekedett falfeszültség és nyújtás (stressz) következtében. Az adrenerg rendszer (szimpatikus idegrendszer) és a renin-angiotenzin-aldoszteron (RAA) rendszer aktiválása, vazokonstriktív és növekedést elősegítő tulajdonságokkal rendelkező endoteliális faktorok helyi felszabadulása (pl. Endothelin), értágító és növekedést gátló tulajdonságokkal rendelkező endotheliális faktorok képződésének csökkenése (pl. Nitrogén-oxid, NO ), valamint az anyagcsere-rendellenességek a szív és az érfal sejtjeinek szaporodását okozzák, és a szívizom (szívműködési átalakulás) és az artériás érfal (érrendszeri átalakulás) átalakulási folyamataihoz vezetnek.

A hipertóniás kardiomiopátiát a szívizom folyamatos megvastagodása (bal szív hipertrófia) jellemzi, a korai szakaszban diasztolés kamrai diszfunkcióhoz (relaxációs rendellenesség), majd a szív pumpáló funkciójának fokozatos csökkenéséhez vezet (szisztolés kamrai diszfunkció).

A késői érelmeszesedés elsősorban a koszorúereket érkoszorúér-betegség (CHD) formájában, az agyi érrendszeri ereket (stroke), a lábartériákat (perifériás artériás okkluzív betegség, PAOD), a veseartériákat (progresszív nephrosclerosis), az artériákat (szklerózis) és a retinát érinti. A fő artéria (aorta aneurysma), és az érintett beteg prognózisának jelentős romlásához vezet.

Különösen veszélyeztetettek a lipid anyagcsere (diszlipidémia) és a szénhidrát anyagcsere (diabetes mellitus) rendellenességei. Az egyes kockázati tényezők kölcsönhatását nem sikerült teljesen tisztázni. Az artériás hipertónia különböző okai és szövődményei, a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek dózisfüggő mellékhatás-profilja és sok beteg többszörös kardiovaszkuláris kockázati helyzete miatt az egyes betegekre szabott antihipertenzív kombinált terápia a választott terápiás stratégia.

Az artériás hipertónia kezelése alfa-blokkolókkal

Az alfa-receptorok, amelyek fel vannak osztva a posztszinaptikus α1 és a preszinaptikus α2 receptorokra, az endogén katekolaminok jelentős hatásait közvetítik. Az α1 receptor közvetíti az artériás és vénás simaizomsejtek összehúzódását.

Az α2 receptor aktiválása a szimpatikus tónus csökkenéséhez, a vagális tónus növekedéséhez, a vérlemezkék felhalmozódásához (thrombocyta aggregáció), a noradrenalin és az acetilkolin felszabadulásának csökkenéséhez vezet az idegvégződéseknél és az anyagcsere-hatásoknál.

Heterogén kémiai szerkezetük miatt az alfa-blokkolók eltérő affinitással rendelkeznek az α1 és α2 receptorok iránt, és széles körű farmakológiai hatást fejtenek ki. A prazosin, a terazosin, a doxazozin és az urapidil szelektív a1-blokkolók, amelyeket terápiásán alkalmaznak az artériás hipertónia kezelésében. A yohimbine egy szelektív α2 blokkoló. A fentolamin hasonló intenzitással blokkolja az α1 és az α2 receptorokat.

Az alfa-blokkolók farmakológiai tulajdonságai

Az alfa-blokkolók elsősorban a központi idegrendszerre és a perifériára gyakorolt hatásokon keresztül befolyásolják a szív- és érrendszert (a szív- és érrendszert). Az alfa-blokkolók hatékonysága függ a beteg kardiovaszkuláris rendszerének állapotától és az adott anyag relatív szelektivitásától az α1 vagy α2 receptorokkal szemben.

α1 blokkolók

Az α1 receptor blokádja gátolja az endogén katekolaminok által kiváltott artériás rezisztenciaerek (arteriolák) és vénák érszűkületét. Azonnali következménye a vérnyomás csökkenése a perifériás ellenállás csökkenése miatt.

A vérnyomáscsökkentő hatás mértéke, amely különösen hangsúlyos, ha nincs elegendő mennyiség, a szimpatikus idegrendszer aktivitásától és a beteg helyzetétől (ülő vagy fekvő) függ.

Az alfa-blokkolók által közvetített vérnyomásesést ellensúlyozza a pulzus és a szívteljesítmény növekedése (szívteljesítmény), valamint a fokozott folyadékretenció (baroreceptor reflex).

α2 blokkolók

Az α2 receptorok fontos szerepet játszanak a központi és perifériás idegrendszer aktivitásának szabályozásában. A preszinaptikus α2 receptor aktiválása gátolja a noradrenalin felszabadulását a perifériás idegvégen, míg a központi α2 receptor aktiválása a központi idegrendszer pontomedulláris régiójában gátolja a szimpatikus idegrendszer aktivitását és a vérnyomás csökkenéséhez vezet.

Az α2 receptorok szelektív blokkolása növelheti a központi szimpatikus tónust, és felerősítheti a perifériás idegvégen felszabaduló noradrenalin hatásait. Ez aktiválja az α- és ß-receptorokat - mind a szívben, mind a perifériás erekben -, és ennek eredményeként megnő a vérnyomás.

Az vaszkuláris α2 receptorok fiziológiai szerepét a véráramlás szabályozásában nem sikerült megállapítani, az α2 receptor blokkolók kardiovaszkuláris hatásai a központi idegrendszeren és a szimpatikus idegvégződéseken keresztül irányulnak.

Az alfa-blokkolók egyéb hatásai

Az alfa-blokkolók nemcsak a vaszkuláris simaizmok, hanem a húgyhólyag és a prosztata sima záróizomzatának összehúzódását is gátolják. Az α1-A receptor szelektív blokádja csökkenti a húgyúti ellenállást, és ezáltal növeli a vizelet áramlását.

Farmakológiai hatások

Kívánt hatások. Az alfa-blokkolók kezdetben csökkentik a perifériás ellenállást az arteriolák területén és a vénás kapacitást, reflex tachycardiához és a plazma renin aktivitásának fokozásához vezethetnek.

Az alfa-blokkolókkal végzett kezelés során a vese áramlása változatlan marad. Az alfa-blokkolók a plazma térfogatától függően poszturális hipotenziót, valamint az elektrolitok és a víz visszatartását okozhatják.

Az alfa-blokkolók pozitív hatással vannak a lipid anyagcserére, csökkentik a trigliceridek és az LDL-koleszterin szérumszintjét, és növelik a HDL-koleszterin szintjét. Ezenkívül az alfa-blokkolók elősegíthetik az inzulin felszabadulását is.

nem kívánt hatások

A doxazosinnal végzett vérnyomáscsökkentő monoterápia növeli a krónikus szívelégtelenség kialakulásának kockázatát. Osztályhatásnak kell lennie. Alfa-blokkoló első alkalmazásakor vagy a dózis gyors emelésénél az ortosztatikus hipotenzió 90 percen belül kialakulhat. Ez a jelenség különösen diuretikumokkal vagy ß-blokkolókkal történő előkezelés után figyelhető meg.

A kezelés folytatásával a betegeknél tolerancia alakul ki. A kalciumcsatorna-blokkolók és az alfa-blokkolók egyidejű beadása gyakran folyadékretenciót és bokaödémát eredményez. Az alfa-blokkolók nem javallottak pheochromocytoma betegek kezelésében.

Hatóanyagok

A szelektív α1-blokkolók, a prazosin, a doxazosin és az urapidil biztonságos és hatékony vérnyomáscsökkentő gyógyszerek.

Prazosin. A prazosin egy szelektív α1-blokkoló, amely nagy szelektivitással rendelkezik az α1-A altípus receptorokkal szemben. Szájon át történő beadás után a prazosin jól felszívódik és biohasznosulása 50-70%. A prazosin a plazmafehérjékhez kötődik és a májban metabolizálódik, és a vesén keresztül kevés a kiválasztódás.

A plazma felezési ideje 2-3 óra, a vérnyomáscsökkentő hatás pedig 6-8 órán át tart. A prazosint naponta kétszer adják be, a kezdő adag 1 mg. A prazosin maximális napi adagja 20 mg. A jóindulatú prosztata hipertrófiában szenvedõ betegek naponta kétszer 1-5 mg-ot kapnak.

Terazosin. A szelektív α1-blokkoló terazosin, a VicardR, valamivel kevésbé hatékony, mint a prazosin, és főleg farmakokinetikai tulajdonságaiban különbözik. A terazozin vízoldékony és biohasznosulása meghaladja a 90% -ot. A plazma felezési ideje körülbelül 12 óra, a hatás 18 órán át tart. A terazosint ezért csak naponta egyszer adják be, az ajánlott kezdő adag 1 mg, a maximális napi adag pedig 20 mg.

Doxazosin. A szelektív α1-blokkoló doxazozin felezési ideje 20 óra, a hatás időtartama pedig több mint 36 óra. A máj biohasznosulása és anyagcseréje összehasonlítható a prazozinnal. Egy kontrollált vizsgálat eredményei megkérdőjelezték az antihipertenzív monoterápiát doxazosinnal. A doxazozin kezdő adagja 1 mg, a maximális napi adag 16 mg.

Urapidil. A szelektív α1-blokkoló urapidil felezési ideje 3 óra. Hipertóniás krízisben vagy magas vérnyomásban szenvedő betegeknél az urapidil intravénás infúziós kezelés biztonságos és hatékony kezelés. Orális hosszú távú kezelést késleltetett formában urapidillel végeznek, napi kétszer legfeljebb 60 mg.

Alfa-blokkolók terápiás alkalmazása

A hipertóniás beteg kezelése nem gyógyszeres és gyógyszeres intézkedésekkel történik. Ha az étrend, a testmozgás és az életmód megváltoztatása nem eredményezi a vérnyomásszabályozás normalizálódását (RR

Bryce N. Taylor; Manouchkathe Cassagnol. Alfa adrenerg receptorok. StatPearls [Internet]. Utolsó frissítés: 2019. október 11.

Alfa-blokkolók. Univ.-Prof. Dr. Günter Steurer. MEDMIX 5/2005