Az édesgyökér gyökérből származó glicirretinsav helyi alkalmazás után csökkenti a bőr zsírszövetének vastagságát
Jens Bielenberg
Az édesgyökérből származó glicirretinsav helyi alkalmazás után csökkenti a bőr zsírszövetének vastagságát
Az édesgyökérből származó glicirrhetinsav helyi alkalmazás után csökkenti a bőr zsírszövetének vastagságát
Kulcsszavak
Kulcsszavak
Összegzés
A felnőtteknek testalkatától függően 40–120 milliárd zsírsejtje van. A zsíros kérdés nemcsak termoregulátorként, energiatartályként és mechanikus pufferként szolgál, hanem endokrin szerv - vegyi gyár is -, amely több mint 100 hatóanyagot állít elő, többek között hidrokortizont, amely fontos impulzusokat ad a zsírszövet neoformációjához (adipszit differenciálódás) a bőrben. Armanini professzor az olaszországi padovai államból bizonyítani tudta, hogy az édesgyökér gyökeréből származó glicirrhetinsav a 11-OH-szteroid-dehidrogenázissal való kölcsönhatás révén csökkenti a bőr zsírszövetét, gátolva a hidrokortizon bioszintézisét [1]. A zsírszövet általános folyamatait és az édesgyökér-gyökér tartalmú krém alkalmazásával végzett zsírcsökkentésről szóló Armanini-tanulmány eredményeit ismertetik.
Összegzés
Egy felnőttnek méretétől függően 40 és 120 milliárd zsírsejtje van. A zsírszövetet nem csak hőszabályozásra, energiatárolóként és mechanikus pufferként használják, hanem endokrin szerv is, egy vegyipari üzem, amely több mint 100 hatóanyagot állít elő, beleértve a kortizolt is, amely fontos ösztönző az új zsírsejtek képződéséhez (adipocita differenciálódás) a bőrben szállít. A padovai professzor Armanini képes volt bizonyítani, hogy az édesgyökér gyökérből származó glicirrhetinsav lebontja a bőr zsírszövetét azáltal, hogy a 11-OH szteroid-dehidrogenázzal való kölcsönhatás révén gátolja a kortizol-bioszintézist [1]. Leírják a zsírszövet általános folyamatait és az Armanini-tanulmány eredményét a zsírcsökkentésről az édesgyökér vagy az édesgyökér-összetevő glicirretininsav krémként történő beadásával.
Bielenberg J (2007) Az édesgyökér gyökeréből származó glicirretinsav helyi alkalmazás után csökkenti a bőr zsírszövetének vastagságát. Kos Med 32: 60-64.
bevezetés
Nemcsak a testtömeg-index (BMI) jelent kockázati szempontot, hanem a derék kerülete is, azaz. H. zsigeri elhízás. A szívroham kockázata 4,5-szer nagyobb a megnövekedett hasi zsírok esetén. A bőr zsírszövete endokrin hormontermelő szövetként exponálható, amely sok szempontból részt vesz az anyagcsere folyamatokban és részt vesz a metabolikus szindróma patogenezisében.
Az új zsírsejtek képződése (adipogenezis) biológiailag erősen kontrollált folyamat, amelyet több mint 25 éve intenzíven kutatnak [2]. A zsír prekurzor sejtek többek között hormonális és táplálkozási tényezők révén kapnak jeleket a végső differenciálódásukról. A sejt-sejt kommunikáció is részt vesz az adipocita differenciálódásban. Az adipociták új képződése, növekedése és oldódása (apoptózis) közötti egyensúly meghatározza a teljes testzsírt.
A kuticus és a test facia között elhelyezkedő subcutis nagyrészt akár több centiméter vastag zsírszövetrétegből áll, és így modellezi a test felületét. A subcutis vastagsága változó és különböző tényezőktől függ. Teljes súlyuk általában 20-25 kg között van! A szervezet teljes zsírtömegének felét - 2/3-át tartalmazza. A zsírszövet a test szinte minden szerve körül megtalálható. De főleg a subcutisban van, ahol zsírpárnát képez. A zsírpárnák megoszlása férfiaknál és nőknél eltérő.
- A férfiaknál ez dominálja a test felső felét, különösen a hasát
- A nőknél főleg a test alsó részén található a köldök alatt a medencén, a fenéken és a combon.
A bőr - endokrin szerv
A zsírszövet valódi endokrin szerv. A leptin mellett olyan adipocitokineket termel, mint a PAI-1, a plazminogén aktivátor gátló, angiotenzinogén, angiotenzin II, adiponektin, interleukin 6 (IL-6), tumor nekrózis faktor (TNF-α), valamint rezisztin és prosztaglandinok, amelyek részt vesznek a Az elhízás kísérő és másodlagos betegségei, például magas vérnyomás, trombózis, szív- és érrendszeri betegségek, valamint gyulladásos reakciókkal és az immunvédelem zavaraival járó kórélettan. A zsírszövet kortizolt is termel, amelyre később különös figyelmet fordítanak, mivel központi szerepe van a zsírsejtek differenciálódásában [3].
Az in vitro preadipocita tenyésztési rendszerek, amelyek az in vivo a zsírsejtek bioszintézisének legtöbb kritikus aspektusát tükrözhetik, lehetővé tették, hogy betekintést nyerjenek az adipocita differenciálódást befolyásoló összes molekuláris folyamatba. Az adipogén transzkripciós faktorok, a peroxiszóma profiler-aktiváló faktor y és a CCAAT/enhancer kötő fehérje α kulcsszerepet játszanak az adipogenezisben részt vevő komplex transzkripciós kaszkádban [2]. Az adipocita prekurzorok hormonális és táplálkozási tényezőkön keresztül jeleket is kapnak a végső differenciálódásukról. A sejt-sejt kommunikáció is részt vesz az adipocita differenciálódásban. A de novo differenciálódás, a növekedés és az adipociták apoptózisa közötti egyensúly meghatározza a teljes testzsírt. A kortizol hormon alapvető lendületet ad a zsírsejtek növekedéséhez. Az inzulin, az IGF-1 (inzulinszerű növekedési faktor) és az intracelluláris cAMP-szintet növelő hatóanyagok az adipocita-differenciálódás effektorainak számítanak. Az édesgyökér gyökeréből származó új hatóanyaggal, a glicirretininsavval az olasz padovai kutatócsoportnak nemrégiben sikerült befolyásolni a bőr kortizol bioszintézisét és az adipocita növekedést [1].
Adipocita-szabályozás és növekedés
A zsírszövet különböző típusú sejteket tartalmaz. A zsírszövetnek csak egyharmada adipocitákból áll. Egyéb modulok a következők: Fibroblasztok, makrofágok, monociták és preadipociták. Az adipociták képződésében két folyamat vesz részt. Először is, a preadipocyták képződése mesenchymális őssejtekből, másodszor pedig ezek átalakulása zsírsejtekké [5]. A hormonális aktivitás és a transzkripciós faktorok felelősek az adipocita és a preadipocita közötti differenciálásért. Hauner és munkatársai már 1987-ben kimutatták, hogy a kortizol vagy más kortikoszteroidok fiziológiai koncentrációban történő beadása inzulin jelenlétében a zsírszövet stromális sejtjeihez a kifejlődő zsírsejtek számának 30-70-szeres növekedéséhez vezetett [4]. Hauner erezett kötőszöveti sejteket tenyésztett a bőr zsírszövetéből. 0,2 nM trijód-tironin és 8,5 mikroMol inzulin jelenlétében a sejtek 25% -a 18 órán belül differenciálódott zsírsejtekké, amit lipidfelhalmozódás és a lipoprotein-lipáz és glicerin-3-foszfát-dehidrogenáz expressziójának növekedése kísér. A kortizolt helyettesíteni lehet dexametazonnal, részben pedig aldoszteronnal. A nemi hormonoknak nem volt hatása [11].
1. ábra: A 11βHSD1 működése a zsírszövetben. Az adipociták differenciálásában a kortizol elősegíti a további differenciálódást. E = kortizon, F = kortizol. Forrás: Tomlinson és mtsai. [6].
Tomlinson és Stewart a glükokortikoidok és preceptoraik szerepét vizsgálták. A prekeptor a glükokortikoid receptorokkal társult 11ß-OH szteroid dehidrogenáz (11ß-HSD), amely ellenőrzi a kortizol kortizonból való képződését és fordítva [6].
2. ábra: édesgyökér (Glycyrrhiza glabra).
11-ß-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz (11ß-HSD)
A 11-ß-HSD a rövid láncú dehidrogenázok csoportjába tartozik. Az enzimnek két izoformája van. Az I. típus kétirányú, azaz Vagyis dehidrogenáz (kortizol a kortizon) és reduktáz aktivitás (kortizon kortizol). Az enzim azonban elsősorban reduktázként működik, és aktív glükokortikoidokat, például kortizonból aktív kortizolt generál [7]. Még nem világos, hogy mely tényezők határozzák meg az enzim reakciójának irányát. Az enzim magas koncentrációban expresszálódik a zsírszövetben, de megtalálható az ivarmirigyekben, a csontokban, a szemekben és az agyban is, különösen a hippocampusban.
A 11β-HSD1 expresszióját növekedési faktorok, citokinek és farmakológiai szerek szabályozzák. A citokinek, például az interleukin 1ß és a TNF-a az enzimaktivitás és az expresszió erős induktorai. A bőr és az omentum preadipocitáiban az IGF-1 gátolja a 11ß-HSD1 aktivitását, és így korlátozza a kortizol hozzáférhetőségét a glükokortikoid receptorokhoz. A citokinek, köztük az IL-1ß és a TNF-a erősen indukálják az enzimaktivitást és annak expresszióját. A glükokortikoidok szintén fokozzák az aktivitást. A kortizol, mint az enzimaktivitás terméke "gyors előremenő mechanizmust", azaz egyfajta "autokatalízist" okozhat [6].
3. ábra: Glicirrizinsav.
4. ábra: A comb zsírszövetének ultrahangvizsgálata: jól látható két különböző réteg, amelyeket membrán választ el egymástól: a felszíni (SL) és a mély zsírréteg (DL) (forrás: 1).
Köztudott, hogy a glükokortikoidok feleslege (Cushing-szindróma) zsigeri elhízást, diszlipidémiát, inzulinrezisztenciát és magas vérnyomást okozhat. A Cushing-szindróma azonban ritka, és túlsúlyos betegeknél a keringő glükokortikoid szint általában csak kis mértékben emelkedik [8]. Sejtszinten glükokortikoidok képződhetnek inaktív kortizonból az emberi zsírszövetben az 1-es típusú 11-ßHSD oxo-reduktáz aktivitásával [9]. A 11ß-HSD 1 túltermelésével rendelkező transzgénikus egereknél zsigeri elhízás, inzulinrezisztencia, lipidanyagcsere-rendellenességek és magas vérnyomás alakul ki [10]. A preadipocitákban a glükokortikoidok nélkülözhetetlenek az adipogenezishez és gátolják a sejtek szaporodását [11]. Az érett adipociták késői differenciálódási géneket fejeznek ki, amelyek részt vesznek a lipidanyagcserében és a lipidtranszportban, mint például a glicerin-3-foszfát-dehidrogenáz és a zsírsavat kötő fehérje. Ezen gének közül sokat glükokortikoidok vezérelnek [12]. A 11ßHSD1 nem szelektív gátlása gátolhatja az adipocita differenciálódást in vitro [13].
5. ábra: A combok felszíni bőr zsírrétegének vastagságának csökkenése mm-ben a Minus Adip® krémmel a placebóhoz képest [3].
6. ábra: A comb kerülete cm-ben csökken a Minus Adip® krémmel a placebóhoz képest [6].
Kortizol nélkül az adipociták nem képződhetnek [14]. A 11HSD fokozott aktivitása az adipocita differenciálódás során biztosítja a kortizolellátást és ezáltal biztosítja a folyamatos adipocita differenciálódást [6].
Bujalska és munkatársai már 1999-ben be tudták mutatni, hogy a kortizol kortizonból történő aktiválódása gátolható a 11ß-HSD1 gátlásával az édesgyökér gyökérzetéből származó glicirretinsavval [15].
Glicirretinsav és zsírszövet
Ebből a szempontból az asszociáció azt sugallta, hogy a glicirretinsav beadása gátolja az adipocita differenciálódást és a zsírszövet kialakulását. Mivel a glicirretinsav orális alkalmazásának mellékhatásai a vesében a 11ß-HSD2-vel való kölcsönhatás és az ebből fakadó pseudohyperaldosteronismus következtében szükségessé teszik a páciens folyamatos monitorozását, az az ötlet született, hogy magas hatóanyag-koncentrációkat alkalmazzanak közvetlenül a bőr zsírszövetében, krémmel bőrön keresztül. behozni [1]. A behatolási vizsgálatok már kimutatták, hogy a glicirrizinsav helyi alkalmazás után behatol a bőrbe, és az élő bőrrétegekben kimutatható [16]. Nem sikerült kimutatni a változatlan hatóanyag perkután felszívódását a receptor fázisba, ami a lehetséges mellékhatások szempontjából fontos [1]. Armanini és munkatársai megvizsgálták a glicirretininsav helyi alkalmazásának az adipocita differenciálódás gátlására gyakorolt hatását a glicirretinsav és a "rés-junkcionális kommunikáció" kölcsönhatásán keresztül.
A közelmúltban glicirretinsavat tartalmazó kenőcskészítményeket alkalmaztak a neurodermatitis kezelésében. A kozmetikumokban az édesgyökér gyökérkészítményeket használják a bőr gyulladásának elkerülésére és a bőrirritációk megelőzésére. Ázsiában az édesgyökér kivonattal rendelkező krémek népszerűek, mint hagyományos, jól tolerálható bőrfehérítő szerek [7]. A glicirrizinsav helyi gyógyszeres formákhoz való hozzáadása szintén javíthatja hatékonyságukat, például az idoxuridinhez, elsősorban antivirális hatás miatt, továbbá az idoxuridin javított bőráteresztése miatt glicirrizinsav jelenlétében [8].
A tanulmány
Armanini és mtsai. 18 egészséges, normál testtömeg-indexű (BMI) 20 és 33 év közötti nőt vizsgáltak, akiknek a combjukra krémet alkalmaztak. 9 tesztszemély 2,5% glicirretinsavval * ellátott krémalapot kapott, 9 tesztszemély csak az alkalmazott krémalapot kapta. Egy hónap elteltével ultrahang segítségével mértük a kezelt combok szubkután zsírszövetének vastagságát. Az eredmény az volt, hogy a hatóanyagcsoportban szignifikánsan csökkent a bőr zsírszövete a placebo csoporthoz képest (Olaszországban és Németországban gyógyszertárakban kapható Minus Adip ® néven -. Fa Newfields).
Következtetés
A kortizol fontos ingert nyújt az adipocita és a preadipocita közötti differenciálódáshoz. A bőr zsírszövetének 11-hidroxi-szteroid dehidrogenázja kortizolt állít elő a kortizonból. Tanulmányok kimutatták, hogy a gicirretinsav gátolja az enzimaktivitást. Egy tanulmányban Armanini és munkatársai bizonyítékokkal szolgáltak arról, hogy az édesgyökér vagy az édesgyökér-összetevő glicirretininsav krémként történő alkalmazása (Minus Adip ®, Newfields) lebontja a bőr zsírlerakódásait, fokozva a kortizol-bioszintézist a 11-hidroxi-szteroiddal való kölcsönhatás révén -Dehidrogenáz helyileg korlátozott, és gátolt az adipocita képződés és a méretérés, ami a comb kerületének csökkenéséhez és a comb zsírrétegének vastagságához vezet.