Az egyadagos izraeli oltóanyagjelölt védelmet nyújt a SARS-CoV-2 ellen
A COVID-19 járvány futótűzként terjedt el 2020 első hat hónapjában az egész világon, amely intenzív erőfeszítéseket tett egy hatékony és olcsó oltóanyag kifejlesztésére a tömeges oltás lehetővé tétele érdekében.
Most, egy új izraeli tanulmány, amelyet a bioRxiv * preprint szerveren tett közzé 2020 júniusában, egy új rekombináns vakcina, amely expresszálja a súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) S fehérjét vagy tüskéjét, nagy védelmet nyújt egyetlen adagban egy adagban. állatmodell. Játékváltó lehet a járvány megfékezéséért folytatott harcban.
Új koronavírus SARS-CoV-2 A betegből izolált SARS-CoV-2 vírusrészecskék transzmissziós elektronmikroszkópos felvétele. A kép a NIAID Integrált Kutatóintézetben (IRF) készült, a Maryland-i Fort Detrick-ben. Hitel: NIAID
A Spike fehérje
A SARS-CoV-2 egyszálú RNS vírus, amely a felületi glikoprotein (S) csúcsát hordozza a vírusmembránon. Ez egy olyan trimer fehérje, amely az emberi gazdasejtben az angiotenzin-konvertáló enzimhez (ACE) 2 kötődik. Az S fehérje posztkötő hasítása az S1 és S2 alegységekben membránfúziót indukál, a vírus bejut a gazdasejtbe.
Az S-fehérjéhez való kötődés ezért fontos vakcina-célpont, mivel ennek a kötődésnek a gátlása blokkolja a későbbi vírusbe jutást és fertőzést. Az S1/S2 interfész a gazdasejt proteázok, például a transzmembrán szerin proteáz (TMPRSS2) vagy a furin aktivitásának helye. Ez utóbbi az S1 és S2 határán egy új furin hasítási helyre hat, és jelenléte hatalmas hatással van a vírus azon képességére, hogy bejusson a TMPRSS2-t nem expresszáló tenyésztett Vero E6 és BHK sejtekbe.
Vesikuláris stomatitis vírus
A jelen vizsgálatban használt vírusvektor a vezikuláris stomatitis vírus (VSV), amely rhabdovírus, egyszálú RNS vírus, amely elsősorban állatbetegségeket okoz, de embereket ritkán érint. Rekombináns VSV (rVSV) platformként fejlesztették ki, és Ebola, HIV és más zoonózisos fertőzések elleni oltások létrehozására használták fel.
Ennek a választásnak az okai között szerepel a vírus terjedésének könnyűsége, a sebesség, amellyel az immunizált egyénben eléri a magas titereket; erős sejt- és humorális immunválasz in vivo; és a vírus legyengítésének képessége a fő virulencia-tényezőnek számító G-fehérje egyszerű eltávolításával. Ezenkívül a legtöbb ember nem volt fertőzött VSV-vel.
RVSV-ΔG-tüske kialakulása
Jelenleg több mint 100 oltóanyag fejlesztése folyamatban van a különböző platformokon, de egyik sem áll közel jóváhagyásra. A jelenlegi kísérlet az rVSV-n alapul, amelyet csúcsnak nevezünk VSV-ΔG-nek. A VSV-G helyébe a SARS-CoV-2 S fehérje lép.