Az elhízás genetikai vizsgálata megerősíti az ok okozati jelentőségét
2017. július 10., hétfő
Oxford - Az elhízottaknál nagyobb valószínűséggel alakul ki magas vérnyomás, szívroham és 2-es típusú cukorbetegség. Ezt a régóta ismert összefüggést az elhízás és a kardiometabolikus betegségek között most megerősíti a JAMA Cardiology (2017; doi: 10.1001/jamacardio.2016.5804) című tanulmánya, amely Mendeli véletlenszerűségen és fordított okozati összefüggésen alapul (amely szerint például a 2-es típusú cukorbetegség) felelős a túlsúlyért) nagyrészt kizárja.
A leendő megfigyelési vizsgálatok többször kimutatták, hogy az elhízás gyakran artériás hipertóniát, koszorúér-betegséget, stroke-ot, 2-es típusú cukorbetegséget és kognitív károsodást eredményez. Szigorúan véve a tanulmányok nem tudták igazolni az okozati összefüggést. Fő kifogás, hogy az elhízás nem a kardiometabolikus betegség oka, hanem következménye. A 2-es típusú cukorbetegségben vagy szívbetegségben szenvedők csak azért lehetnek túlsúlyosak, mert betegségük korlátozza mozgásképességüket, vagy mert a betegség miatti bánat arra készteti őket, hogy többet egyenek.
Ezt az inverz okságot Mendeli véletlenszerűsítéssel lehet kizárni. A vizsgálat előfeltétele, hogy az elhízás genetikai kockázatai ismertek legyenek. Ez az ügy. A genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálatok során 93 egyetlen nukleotid polimorfizmust (SNP) találtak, amelyek a megnövekedett BMI-vel társulnak. Ha az elhízás növeli a kardiometabolikus betegségek kockázatát, akkor az ilyen kockázatú embereknek gyakrabban kell szenvedniük magas vérnyomás, szívroham és 2-es típusú cukorbetegség miatt is. Ha viszont a magas vérnyomás, a szívroham vagy a 2-es típusú cukorbetegség okozza az elhízást, akkor ennek a kapcsolatnak nem szabad léteznie: A BMI-kockázati gének hordozói akkor már nem szenvednek magas vérnyomásban, szívrohamban vagy 2-es típusú cukorbetegségben, mint más emberek.
A genetikailag várható és ténylegesen meghatározott betegségszámtól való eltérés lehetővé teszi az egyes kockázatok kiszámítását is.
Donald Lyall, a Glasgowi Egyetem Egészségügyi és Jóléti Intézetének munkatársai és a munkatársak viszonylag új technikát alkalmaztak az Egyesült Királyság Biobankjának adataihoz, amely félmillió brit vérmintáját gyűjtötték össze. 120 000 résztvevő rendelkezett adatokkal az egyes SNP-kről, amelyek lehetővé tették Lyall számára a résztvevők randomizálását genetikai kockázatuk szerint.
Az eredmények megerősítik az ismert összefüggéseket: A BMI minden 4,8 egységnyi növekedése a szívkoszorúér-betegség 35 százalékos megnövekedett kockázatával járt együtt (esélyhányados 1,35; 95 százalékos konfidencia intervallum 1,09–1,69). Az artériás hipertónia kockázata 64 százalékkal nőtt (esélyhányados 1,64; 1,48-1,83). A 2-es típusú cukorbetegség kockázata még 153 százalékkal is megnőtt (esélyhányados 2,53; 2,0 - 43,13). A 2-es típusú cukorbetegség tehát az elhízás legfontosabb következménye. Mindkettő valószínűleg a megnövekedett cukorfogyasztáson alapul, ami az évek során inzulinrezisztenciához, majd megnövekedett vércukorszinthez vezet.