Az első célzott terápia a cisztás vesék mérföldköve ellen, de a kutatásokat folytatni kell
A V2 receptor antagonista tolvaptán, az első célzott terápia a cisztás vesék ellen, augusztus óta kapható felnőttek számára. A DGFN szerint azonban az anyag csak olyan kiválasztott betegek számára alkalmas, akik átfogó tanácsokat és ellátást kaptak az ADPKD-vel kapcsolatos tapasztalattal rendelkező központban. „A tolvaptán gátolja a progressziót, de nem minden cisztás vesében szenvedő beteg számára lehetséges. Folytatni kell a cisztás vesék elleni célzott terápiák kutatását. ”- magyarázza Prof. Dr. Thomas Benzing (Köln), a DGfN éves konferenciájának elnöke, 2015. A tolvaptánnal kezelt cisztás vesebetegek hosszú távú monitorozásának nyilvántartása folyamatban van.
Az autoszomális domináns policisztás vese degeneráció (ADPKD), amelyet gyakran "családi ciszta vese" -nek is neveznek, örökletes betegség, amely Németországban becslések szerint 50 000 embert érint, és világszerte több mint 12 millió embert érint [1]. Az előfordulás 1: 500 és 1: 1000 között van [2]. Általában a betegség csak az élet harmadik és negyedik évtizedében válik tünetessé; ezt megelőzően vagy véletlenszerű leletként fedezik fel egy képalkotó vizsgálat részeként, vagy célzottan diagnosztizálják, ha az egyik szülő tudomást szerez a betegségről. A betegség progressziója és a terminális veseelégtelenség elérése nagymértékben változhat, de végül a legtöbb betegnek életében dialízisre lesz szüksége (a betegek felének átlagosan 58 éves koráig el kell kezdenie a dialízist [3]). Az összes dializált beteg körülbelül 7% -ában az ADPKD okozza a végstádiumú veseelégtelenséget [4].
A ciszta képződését bizonyos génmutációk okozzák; a 16. kromoszóma PKD1 génjét a betegek legalább 80% -a befolyásolja. A genetikai diagnosztikát általában nem hajtják végre. A vesesejtek meghibásodnak a folyadék túlzott szekréciójával és a húgycsövek (tubulusok) cisztás megnagyobbodásával. Míg az egészséges vese súlya körülbelül 160 g, a ciszta vese több kilogrammot is nyomhat. A végső szakaszban a vesék csak folyadékkal töltött cisztákból állnak, normális veseszövet alig van jelen.
Az első tünetek gyakran a vér megjelenése a vizeletben és a visszatérő húgyúti fertőzések, de hát-, szél- vagy hasfájás, valamint a hasi kerület észrevehető növekedése is. A magas vérnyomás a betegek 60-70% -ában fordul elő, és vesekő is lehetséges.
Hosszú ideig csak a vérnyomás csökkentésével lehetett lassítani a vérnyomást gyógyszeres kezeléssel és nefroprotektív intézkedésekkel (lemondva a nikotinfogyasztásról és a vesekárosító gyógyszerekről). A vesetranszplantációtól eltekintve az ADPKD még ma is gyógyíthatatlan. A terminális szakaszban a dialízis és mindenekelőtt a veseátültetés biztosítja az érintettek túlélését.
Új célzott terápiás megközelítések a ciszta veséknél - "próba és hiba"
A betegség patofiziológiájának genetikai-molekuláris-biológiai alapjaival kapcsolatos kutatások különféle sejtmechanizmusokat és jelátviteli utakat tártak fel, amelyek szerepet játszanak a ciszták kialakulásában. Annak tudatára alapozva, hogy az ADPKD-t okozó génmutációk, többek között, az mTor fehérje („rapamicin emlős célpontja”) egyre inkább kifejeződik, az elmúlt években értékelték az mTOR inhibitorokkal végzett gyógyszeres terápiát (pl. Everolimus, ismert szervátültetés utáni immunszuppresszív terápia). Sajnos ennek eredményeként csak a ciszta növekedését lehet gátolni, a vesefunkció progresszív elvesztését azonban nem [5].
Az intracelluláris hírvivő anyag cAMP (ciklikus adenozin-monofoszfát) kulcsszerepet játszik egy másik jelátviteli folyamatban, amely elősegíti a ciszta sejtek szaporodását és szekrécióját. Az oktreotid, a szomatosztatin analóg, cAMP-gátló hatású. A hosszú hatású oktreotid LAR alkalmazásával a vese térfogatának átlagos növekedési sebessége jelentősen csökkenhet (46,2 ml vs. 143,7 ml) [6], de a tanulmány nem tudta kimutatni, hogy a vesefunkció csökkenése is hatékonyan megállítható-e.
Tolvaptan - az áttörés?
Az ADPKD-ben a vese tubulus sejtjeiben a szabályozott cAMP képződést a vazopresszin hormon váltja ki a vazopresszin2 receptoron (V2R) keresztül. A V2 receptor antagonisták blokkolják a receptort és ezáltal a cAMP képződését, és így megállíthatják a ciszták képződését. Ezt lenyűgözően bizonyították az orális V2 receptor antagonista tolvaptán esetében a III. Fázisú TEMPO 3: 4 vizsgálatban. Három év alatt a vese térfogatának növekedési üteme 50% -kal, az éves veseműködés csökkenése 30% -kal csökkent [7], aminek statisztikailag a dialízis iránti igény jelentős késedelméhez kell vezetnie 6,5 év mediánnal [8].
A V2 receptor antagonista tolvaptánt 2015 májusa óta engedélyezték Európában az ADPKD kezelésére gyorsan fejlődő betegségben szenvedő, 1-3. Stádiumú CKD-s felnőtt betegeknél. Maga a hatóanyag nem új keletű.A tolvaptánt évek óta alkalmazzák a "nem megfelelő vazopresszin szekréció szindróma"/SIADH kezelésére. Németország esetében az ADPKD javallat receptje augusztus óta kapható.
De ahol fény van, ott árnyék van: a tolvaptán mellékhatásai közé tartozik a szomjúság, a poliuria, a pollakiuria, a nokturia; de fejfájás, szédülés, fáradtság és megnövekedett májértékek is. Még akkor is, ha a máj mellékhatásai eddig csak ritkák és reverzibilisek voltak, úgy tűnik, hogy elvileg hepatotoxikus potenciál van [9], ezért szükséges a májértékek monitorozása a kezelés előtt és alatt.
A hatásmechanizmus (a "szabad víz" fokozott kiválasztódása) a terápia jelentős mellékhatásait is eredményezi. A kiválasztott nagy mennyiségű hígítatlan vizeletet megfelelő mennyiségű ivással kell kompenzálni. A mellékhatások és az a tény, hogy az anyagot csak a betegség korai szakaszában engedélyezik, az anyag csak olyan kiválasztott betegek számára alkalmas, akik átfogó tanácsot kaptak. A kezdeti konzultációt leginkább az ADPKD kezelésében jártas központban lehet elvégezni. A páciens alkalmassága és együttműködése fontos előfeltétele ennek a terápiának. A felnőtt ADPKD-betegek többek között bemutathatják magukat a kölni ciszta vesére szakosodott klinikán, hogy tisztázzák, számukra a tolvaptán-kezelés lehetséges-e. Ezen kívül Prof. Dr. Thomas Benzing a kölni egyetemen jelenleg nyilvántartást vezet a tolvaptánnal kezelt betegek hosszú távú adatainak összegyűjtésére. A nyilvántartási projektet a DGfN támogatja.
„A tolvaptán gátolja a progressziót, de nem minden cisztás vesében szenvedő beteg számára alkalmazható. Folytatni kell a cisztás vesék elleni célzott terápiák kutatását ”- összegzi Prof. Dr. Thomas Benzing (Köln), a DGfN 2015. évi éves konferenciájának elnöke.
A témával kapcsolatos interjúkhoz/háttérbeszélgetésekhez Prof. Dr. Benzin kapható. Kapcsolat a DGfN sajtóirodáján keresztül (Dr. Bettina Albers; [email protected], 0174/2165629).
További információ:
A sajtóközlemény jellemzői:
Újságírók
Táplálkozás/egészség/gondozás, gyógyszer
régiónkénti
Kutatás/ismeretátadás, tudományos konferenciák
német