Az elsődleges agydaganatok kezelése: multidiszciplináris megközelítés - Revue Médicale
összefoglaló
Bevezetés
Az elsődleges agydaganatok az összes tumorbetegségnek csak 2% -át képviselik. A felnőttek összesített előfordulása 7: 100 000, ez még mindig csaknem 500 beteget jelent Svájcban. 1 Az elsődleges agydaganatok kétharmada a WHO által osztályozott glioma (Asztal 1) a származási glia sejtjétől és a differenciálódás mértékétől függően. A prognózis közvetlenül kapcsolódik differenciáltságuk mértékéhez. A gliomák közül az asztrocitómák lehetnek 1. fokozatú (pilocytás asztrocitóma), 2. fokozatú (diffúz asztrocitóma), 3. fokozatú (anaplasztikus asztrocitóma) vagy 4. fokozatú (glioblasztóma). A glioomák infiltratívak, nincsenek jól körülhatárolható margók, ami általában nem teszi lehetővé a teljes műtéti reszekciót.
A WHO osztályozása a gliomákról
Klinikai bemutatás és diagnózis
A gliomában szenvedő betegek tünetei nagyon változatosak, és elsősorban a daganat helyétől és e terület agyi működésétől függenek. A kortikális vagy juxtacorticalis daganat görcsrohamokat, vizuális problémák occipitalis lokalizációját, a frontális lokalizáció személyiségváltozásokat okozhat. A hemi-szindróma daganat jelenlétére is utalhat. A fejfájás ritkán nyitó tünet, de tartós és lokalizált fejfájással, különösen reggelente találkozhatunk.
Vészhelyzetben a CT-vizsgálat nagyobb rendelkezésre állása miatt a választás vizsgálata marad. Az optimális képalkotó teszt gyanú esetén azonban az agy MRI-je kontrasztanyag injektálásával. A perfúzió, a diffúzió és a spektroszkópia szekvenciái segíthetnek a diagnosztikai gyanú megerősítésében (1. ábra). A klinikai és radiológiai gyanút azonban a szövettannak szisztematikusan meg kell erősítenie.
A glioblastomában szenvedő beteg agyi MRI-je
A beteggel kapcsolatos fő prognosztikai tényezők az életkor, a teljesítményindex (ECOG vagy Karnofsky) és a neurológiai hiányosságok. Kortikoszteroidokat kell alkalmazni a koponyaűri magas vérnyomás vagy a peritumorális ödéma miatt másodlagos fokális deficit tünetei esetén (általában dexametazon 4-16 mg/nap). 2 A műtéti reszekciót vagy a sugárterápiát megelőző profilaxisként történő alkalmazásra azonban nincs utalás. Hasonlóképpen, az epilepszia elleni terápia csak görcsroham esetén javallt. 3 Ezeknek a betegeknek nagy a kockázata a tromboembóliás események kialakulásának; a profilaktikus antikoaguláció azonban nem ajánlott, de körültekintően kell eljárni, és ezt a lehetőséget tünetek esetén azonnal ki kell zárni. 4
Az osztályozás és a fokozat meghatározása mellett a kóros vizsgálat lehetővé teszi a prognózis és a kezelési módszerek finomítása érdekében molekuláris elemzéseket is. 5 A műtétet a daganat lokalizációja, a radiológiai jellemzők, az életkor, a teljesítmény index és a beteg neurológiai tünetei alapján kell megválasztani. Retrospektív adatok alapján 6 maximális műtéti reszekció, a neurológiai funkciók megőrzése mellett, jobb prognózissal jár. Ebben az összefüggésben az idegsejtek navigációja, a funkcionális MRI, az intraoperatív monitorozás vagy az ébren végzett műtét jelentősen javíthatja a reszekció sebességét. Az 5-amino-levulinsav (5-ALA) fluoreszcens marker alkalmazása jobb intraoperatív tumor azonosítást tesz lehetővé, növelve a reszekció sebességét és a progresszió nélküli túlélést. 7
Molekuláris markerek
Az alacsony fokú glioma kialakulásában szerepet játszó első mutációk az izocitrát-dehidrogenáz (IDH1 és IDH2) génjeiben találhatók. Ezek a mutációk új enzimatikus funkciót indukálnak, amely növeli egy új metabolit szintjét, amely gátolja az epigenetikus szabályozásban részt vevő enzimeket. Így nagyszámú gén inaktiválódik (CpG hipermetilációs fenotípus (CIMP), beleértve a tumor szuppresszor géneket is. Ha magas fokú gliomában figyelhetők meg, ezek a mutációk másodlagos tumortranszformációra utalnak. 8, 9 IDH-mutáció, míg a 3. fokozatú daganatok körülbelül 60% -ában vannak jelen. 10 IDH-mutált glioma jobb prognózissal jár együtt. 11 A gyakorlatban a leggyakoribb mutáció (az esetek 90% -a) immunhisztokémiai úton bizonyítható. Ha ez negatív, PCR-t hajtanak végre más IDH1 és IDH2 mutációk keresésére.