Az emlőrák Mamma Mia! Online - A mellrák magazin
A kóros szövetvizsgálattól az egyéni terápiáig
A különféle szövettani és biológiai változatok nagy száma miatt az emlőrák diagnosztizálása nagyon megterhelő feladat. A patológusok (itt: patológusok) milyen szerepet töltenek be az elemzésben, és hogyan állapítják meg a diagnózist, magyarázza Gabriele Brähler, a Német Patológusok Szövetségétől, Dr. Prof. med. Interjú Hans-Anton Lehrrel, a Medicine Campus Bodensee Patológiai Intézetétől.
Gabriele Brähler: Mi történik, ha egy nő egy csomót érez a mell önvizsgálata során, vagy a mammográfiai szűrés részeként tudomást szerez egy szembetűnő szöveti változásról?
Prof. Dr. Hans-Anton Lehr: Ideális esetben az emlőrák gyanúját egy igazolt mellközpontban kell tisztázni. Jelenleg országosan 270 ilyen intézmény működik. Bizonyított szakemberek kéz a kézben dolgoznak azzal a céllal, hogy minden beteg számára a lehető legjobb diagnózist és kezelést biztosítsák. Végleges diagnózist csak szövetminta vizsgálatával lehet felállítani. A biopszia során a radiológus vagy nőgyógyász egy meghatározott szövetmintát vesz a gyanús daganat területéről, általában több lyukasztóhenger formájában, körülbelül 1 milliméter vastagságban és 1-2 centiméter hosszúságban. A biopsziát általában helyi érzéstelenítésben és közvetlen irányítás alatt veszik olyan képalkotó módszerekkel, mint röntgen, MRI vagy ultrahang.
Gabriele Brähler: Hogyan dolgozzák fel ezeket a szövetmintákat a patológiai osztályon?
Gabriele Brähler: Hogyan folytatják a patológusok az elemzést?
Prof. Dr. Hans-Anton Lehr: Mi patológusok sokszor pályaolvasóként emlegetjük magunkat. Sokéves tapasztalatunk alapján felismerjük a szövetek és sejtek jó- és rosszindulatú változásait. A rák minden típusához hasonlóan az emlőrákot is genetikai rendellenességek, más néven mutációk okozzák. Ezek sokféleképpen befolyásolják a sejtek működését, növekedését vagy osztódását, és a sejtek megjelenésének jellegzetes változásaiban és a mikroszkóp alatt felismerhető sejttársulásokban is kifejeződnek. Az emlőrák esetében a jóindulatú és rosszindulatú változások különböző finom szöveti megnyilvánulásainak tartománya különösen sokféle. A legtöbb patológus a tanúsított mellközpontokban a négy szem elve szerint dolgozik, amelynek során a mellből származó biopszián alapuló minden diagnózist egy második patológus automatikusan megerősíti és ellenjegyzi.
Gabriele Brähler: Mi nem hiányozhat az emlőrákról szóló patológus jelentésben?
Prof. Dr. Hans-Anton Lehr: Nemzetközileg elfogadott standard eljárás szerint a szövetmintát szisztematikusan megvizsgálják, és az eredményt pontról pontra rögzítik egy szabványosított jelentésben. Diagnosztizálják a daganat típusát („típusa”), a „differenciálódás mértékét”, a tumor méretét a lyuk biopszián belül, az erek esetleges invázióját és a szomszédos emlőmirigy szövetének prekurzor változását.
A nagyon fontos "differenciáltsági fok" (például "jól differenciált emlőrák") azt jelzi, hogy a daganat milyen biológiai úton mozdult el eredeti szövetétől, a mell mirigyszövetétől. Három kritérium különösen fontos: (i) a daganatos sejtek továbbra is mirigystruktúrákat fejlesztenek ki (sok mirigy = jó), vagy egyszerűen a szomszédos sejtjeik fölött nőnek, és esetlen asszociációkat hoznak létre (nem mirigyek = rosszak), (ii) a sejtek magjai A kicsi, kerek és világos (= jó) vagy nagy, elformázott és sötét (= rossz) és (iii) daganatos sejtek csak elvétve (= jó) vagy sok sejtosztódási alak (= mitózis) találhatók a szétválasztott tumor növekedésének jeleként ).
Egy több mint 30 évvel ezelőtt elvégzett egyszerű összegszámítás szerint ezután minden karcinómára kiszámítják a differenciáltság mértékét (G1 = magas vagy jól differenciált, G2 = közepesen differenciált, G3 = alacsony vagy rosszul differenciált).
Gabriele Brähler: Mely biomarkereket vizsgálják rutinszerűen a biopszia lyukasztóval?
Prof. Dr. Hans-Anton Lehr: Az immunhisztokémia, egy olyan módszer alkalmazásával, amelyben antitesteket alkalmaznak, a patológus ezután megvizsgálja, hogy a daganatsejtek tartalmaznak-e még hormonreceptorokat (vagyis "expresszálják" őket, mint a normál emlőmirigyszövetet), és hogy a tumorsejtek milyen arányban vannak jelen. Azt is megvizsgálja, hogy a daganatos sejtek kórosan megnövekedett-e a sejtfelszínükön lévő növekedési faktorok (Her2/neu) receptorainak (dokkolóhelyek) számának, és megfelelően reagálnak-e a növekedési faktorokra. Szintén rutinszerűen használnak markert (MIB-1), amely csak a jelenleg osztódó sejteket ismeri fel, így ez a marker további jelzést ad a tumor növekedési sebességéről. A tumorsejtek 5-10 százaléka lassú növekedést, több mint 30 százaléka pedig a tumorsejtek gyors növekedését jelenti.
Ezek a biomarkerek fontos jelzést adnak a rák progressziójának valószínűségéről (= a prognózis). Emellett értékes információkat nyújtanak a terápiára várható válaszról, az előrejelzésről is. Például egy beteg megkímélhető a hormonterápiától, ha tumorsejtjei nem expresszálják a hormonreceptorokat. Ezzel szemben a trasztuzumab (Herzeptin) csak olyan nőknek segít, akiknek daganatos sejtjei erős Her2/neu expressziót mutatnak.
Az orvosok különös figyelmet fordítanak a tumor növekedési sebességére is - a fentiekben kifejtettek szerint a MIB-1 pozitív tumorsejtek százalékára -, mivel a gyorsan növekvő daganatok jól reagálnak, a lassan növekvő daganatok gyengén vagy egyáltalán nem. Ebben a tekintetben egy olyan biomarker konstelláció, amely a modern kemoterápia korszaka előtt "jó hír" volt a beteg számára (lassan növekvő, Her2/neu negatív tumor), ma "rossz hír" lehet, mivel ez a rák csak terápiás szempontból rossz. kezelhető, míg az egykor „különösen rossz” daganat valódi reményt mutat a különböző terápiákra adott jó, néha teljes válaszra.
Gabriele Brähler: Mi a jelentősége az emlőrák előzetes szakaszainak?
Gabriele Brähler: Az emlőrák különböző típusainak molekuláris osztályozása van?
Gabriele Brähler: Milyen hatással vannak a lyukasztásos biopszia eredményei a terápiára?
Gabriele Brähler: Milyen szerepet játszanak a patológusok egy műtéti minta vizsgálatakor?
Prof. Dr. Hans-Anton Lehr: Amikor a mell daganatát megműtik, a patológus feladata ennek a műtéti mintának a finom szövetben történő vizsgálata - nagyrészt a lyukasztó anyagra, azaz a tumor típusára, a differenciálódás mértékére, a biomarkerre stb.
Gabriele Brähler: Milyen szerepet töltenek be a patológusok a Breast Center interdiszciplináris csapatában?
Prof. Dr. Hans-Anton Lehr: A vázolt különféle feladatoknak világossá kell tenniük, hogy a patológusnak fontos szerepe van a diagnosztikában, de a lyukasztó anyag és a műtéti minta vizsgálata révén a terápiás döntésben is. Az interdiszciplináris daganatos testületben a preoperatív és posztoperatív esettanulmányok részeként a patológusok rendelkezésre állnak a klinikusok kérdéseinek megválaszolására, eredményeik tisztázására és ezáltal további terápiás ajánlások alapjául.
Mint már említettük, mindig a lehető legkíméletesebb kezelésről van szó. Egy majdnem 70 éves nő például el akarja kerülni a kemoterápia okozta stresszt, és ehelyett hormonterápiát javasol, ha a következő helyzet áll fenn: Kisméretű, erősen differenciált, egy centiméter hosszú karcinómát diagnosztizáltak nála, ami (i) súlyos A (a sejtek 100 százalékában) expresszált hormonreceptorok (ii) lassan növekednek (MIB-1 pozitív csak a sejtek körülbelül 5 százalékában), (iii) teljesen eltávolultak, és (iv) nem terjedtek el az erekbe vagy az őrszem nyirokcsomóiba. Ezen konzultációk célja mindig a lehető leghatékonyabb, de ugyanakkor a lehető legkíméletesebb terápia javaslata minden egyes beteg számára.
Gabriele Brähler: Hol látja a legnagyobb kihívásokat az emlőrák jövőbeli kezelésében?
Prof. Dr. Hans-Anton Lehr: Ma technikailag azonosíthatjuk bármely tumor teljes genomját. A molekuláris patológia módszereit folyamatosan finomítják. Mint fentebb említettük, a molekuláris orvoslás még nem érkezett meg teljesen az emlőrák kezelésében. Remélem, hogy a következő években olyan tudományos előrelépéseket fogunk elérni, hogy célzott terápiás ajánlásokat tehetünk az érintett beteg számára az egyes tumorok genetikai ujjlenyomatai alapján - még jobb válaszaránnyal és lényegesen kevesebb mellékhatással. Ezután sok beteget megkímél a sok kémia, sok aggodalom és sok szenvedés. Mi, patológusok ideálisan felkészültünk ezekre a diagnosztikai kihívásokra.
Prof. Dr. med. Hans-Anton Lehr
A patológia szakembere
Az Orvostudományi Kórtani Intézet Campus Bodensee
Roentgenstrasse 2
88048 Friedrichshafen
Tel .: +49 (0) 7541 963001
[insert_php]
tartalmazza a „mail-drhansantonlehr.php” fájlt;
[/ insert_php]