Az epesavak vizsgálata ...
A két, egereken végzett vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy az epesavak elősegítik a gyulladás szabályozásában részt vevő és a gyulladásos bélbetegséghez kapcsolódó T-sejtek több típusának differenciálódását és aktivitását. Azt is felfedik, hogy a bélmikrobák kritikus fontosságúak az epesavak immunjelző molekulákká történő átalakulásában - jegyzi meg az Eurekalert.
A cikk a bélgyulladás modulálásának lehetséges terápiás útjait javasolja, amely folyamat alapja az autoimmun betegségek, például a gyulladásos bélbetegség, amelyet általában IBD-nek neveznek.
Az első tanulmány, amelyet Jun Huh immunológus vezetett és november 27-én jelent meg, kiderül, hogy az epesavak a bél immunsejtjeivel kölcsönhatásba lépve befolyásolják az immunitás modulációját. Miután az epesavak elhagyják az epehólyagot, és eleget tesznek a zsírok oldásának feladatairól, lefelé haladnak az emésztőrendszerben, ahol a bélbaktériumok az immunszabályozás molekuláivá változnak. A módosított epesavak ezután az immunsejtek két osztályát aktiválják: a szabályozó T-sejteket (Tregs) és az effektor-segítő T-sejteket, különösen a Th17-et, amelyek mindegyike felelős az immunválasz modulálásáért, akár a gyulladás korlátozásával, akár elősegítésével.
Normál körülmények között a gyulladásgátló és gyulladáscsökkentő Th17 sejtek szintje egyensúlyban van egymással, fenntartva a kórokozók elleni védelmet, anélkül, hogy túl káros szöveti gyulladást okozna. Ezek a sejtek kulcsfontosságú szerepet játszanak a bélfertőzés összefüggésében. A Th17 sejtek meggyújtják a gyulladást, hogy megnyugtassák a fertőzést, míg Tregs megfékezi a gyulladást, ha a fenyegetés elvész. Korlátlanul a Th17 aktivitása rendellenes gyulladáshoz is vezethet, amely elősegíti az autoimmun betegségeket és károsítja a bélet.
Kísérleteik során a kutatók differenciálatlan vagy naiv egér T-sejteket alkalmaztak, és egyszerre különböző epesav-metabolitoknak tették ki őket. A kísérletek azt mutatták, hogy két különálló epesavmolekula eltérő hatást gyakorolt a T-sejtekre - az egyik molekula elősegítette a Treg differenciálódást, míg egy másik molekula gátolta a Th17 sejtek differenciálódását. Amikor a kutatók az egyes molekulákat egereknek adták be, megfigyelték, hogy az állat Th17 és Treg sejtjei ennek megfelelően esnek és nőnek. Ezenkívül a kutatók azt találták, hogy az epesav két mellékterméke is jelen van az emberi székletben, beleértve az IBD-ben szenvedők székletét is - ez a megállapítás azt sugallja, hogy ugyanez a mechanizmus játszik szerepet az emberekben is.
"Eredményeink meghatározzák a bél immunitásának fontos szabályozási mechanizmusát, megmutatva, hogy a belekben lévő mikrobák megváltoztathatják az epesavakat, és gyulladásszabályozókká alakíthatják" - mondta Huh, a HMS Blavatnik Intézet immunológiai adjunktusa.
Ha további tanulmányokban kimondják, az eredmények tájékoztathatják a Treg és Th17 sejteket célzó kismolekulás terápia kialakulását a gyulladás szabályozásának és a bélbe ható autoimmun betegségek kezelésének módjaként.
A Dennis Kasper által vezetett, a Nature-ben december 25-én megjelent második tanulmány a bélmikrobáknak való kitettség következtében a vastagbélben előforduló gyulladásos szabályozó T-sejtek egyik csoportjára összpontosított. Ehelyett a legtöbb immunsejt a csecsemőmirigyből származik.
A vastagbél szabályozó T-sejtjeinek alacsony szintjét összefüggésbe hozták olyan autoimmun állapotok kialakulásával, mint az IBD és a Crohn-kór.
Kasper kísérletei azt mutatják, hogy a bélmikrobák és az étrend együttesen változtatják meg az epesavakat, amelyek viszont befolyásolják az egerek vastagbéltraktusainak szintjét. Azt is kimutatták, hogy az epesav hiánya vagy az epesav érzékelők hiánya által kiváltott alacsony Treg-sejtek az állatokat hajlamosak a gyulladásos vastagbélgyulladás kialakulására - olyan állapotra, amely utánozza az emberi IBD-t.
Annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy a bélbaktériumok az élelmiszerre reagálva termelődő ételből származó epesavakat immunjelző molekulákká alakítják át, a kutatók csökkentették azokat a géneket, amelyek az epesavat különböző bélmikrobákká változtatják, majd módosított és módosítatlan mikrobákat is elhelyeznek speciális egerekben. nőtt, hogy csíramentes belek legyenek. Azoknál az állatoknál, akiknek belét mikrobák telepítették epesav transzformációs gének nélkül, a Treg sejtek szintje szignifikánsan alacsonyabb volt. Ezután a kutatók tápanyagokban gazdag ételeket vagy minimális ételeket adtak az állatoknak.
Azoknál az állatoknál, akiknek a bélükben normális a mikrobapopuláció, és amelyek minimális táplálékot kaptak, alacsonyabb volt a vastagbéltraktusok szintje és alacsonyabb az epesav-tartalom, mint azoknál az egereknél, amelyek gazdag ételeket fogyasztottak. A gazdag táplálékban részesülő, csíramentes bélű állatokban azonban alacsony volt a Treg-sejtek szintje - ez a megállapítás azt mutatja, hogy mind az intesztinális mikrobák, mind az ételből nyert epesavak szükségesek az immunsejtek szintjének modulálásához.
Annak tesztelésére, hogy az epesavak közvetlenül részt vesznek-e az immunsejtek szabályozásában, a kutatók ezután különböző epesavmolekulákat kevertek olyan állatok ivóvízével, amelyeknél alacsony a Treg-sejtek szintje és minimális a diéta. Néhány héttel később ezeknél az állatoknál megemelkedett a gyulladást korlátozó Treg-sejtek szintje.
Az utolsó lépésben a kutatók három egércsoportnak olyan vegyületet adtak, amely vastagbélgyulladást vált ki. Az egyik csoport minimális étrendet kapott, egy másik csoport tápanyagban gazdag ételeket, a harmadik csoport pedig minimális ételt és epesavmolekulákkal kiegészített vizet ivott. A várakozásoknak megfelelően csak azoknál az egereknél alakult ki vastagbélgyulladás, amelyek nem voltak kiegészítve epesavmolekulákkal. A kísérlet megerősítette, hogy az epesavak kulcsszerepet játszanak a Treg, a bélgyulladás és a vastagbélgyulladás kockázatának szabályozásában.
"Eredményeink a bélmikrobák, az epesavak és az immunrendszer elegáns háromirányú kölcsönhatását mutatják be" - mondta Kasper, a HMS Blavatnik Intézetének immunológiai professzora és William Ellery Channing, a HMS és a Brigham and Women orvosprofesszora. Kórház. "Fontos, hogy munkánk azt sugallja, hogy hihető, ha bizonyos bélbaktériumok használatára gondolunk, mint a betegség kockázatának modulálására.".