Az érelmeszesedés fertőző aspektusai Medicinesciences
Benjamin Wyplosz 1 és Loïc Capron 2 *
1 René Descartes Egyetem (Párizs 6), Belgyógyászati Klinika, Georges Pompidou Európai Kórház, 20, rue Leblanc, 75908 Paris Cedex 15, Franciaország, és Cellular Interactions Biology Unit, URA Cnrs 1960, Institut Pasteur, 25, rue du Doctor Roux, 75015 Párizs, Franciaország
2 Belgyógyászati Klinika, Georges Pompidou Európai Kórház, 20, rue Leblanc, 75908 Paris Cedex 15, Franciaország
A krónikus gyulladás fókuszában az atheromatous plakkról úgy gondolják, hogy válasz a stresszre. Az irritatív okok megszüntetése a betegség megelőzésének kiváló módjának tűnik: a fertőzés visszaszorítása ezért az egyik megoldás, amelyet megvizsgálnak az érelmeszesedés etiológiai kihívásának megoldására. Közvetlenül vagy nem, specifikusak vagy sem, a különböző vírusos vagy bakteriális fertőzések gyaníthatóan kiváltják vagy elősegítik a plakkok kialakulását vagy szövődményeit. Ezen ólmok egyike azonban még nem érte el azt a bizonyítási szintet, amely a spekuláción kívül mást is lehetővé tesz: a koszorúér-betegség ellenőrzésének javítását szolgáló fertőzésellenes kezelések vagy antimikrobiális oltások csak gazdag, de távoli reményeket rejtenek magukban.
Gyulladásos fókuszként az ateroszklerotikus lepedéket az agresszióra adott válaszként tekintik. Ezen ok-okozati sérülések elnyomása tűnik a legjobb eszköznek a betegség megelőzésében. A fertőzés az egyik érzés az ateroszklerózis etiológiai kihívásának megválaszolásában. Közvetlen vagy közvetett, valamint specifikus vagy nem specifikus útvonalak révén feltételezhető, hogy egyes vírusjelöltek vagy baktériumok plakkképződést vagy szövődményeket indukálnak vagy stimulálnak. Mindazonáltal ezen munkahipotézisek egyike sem érte el az érvényes koncepció megalkotásához szükséges bizonyítási szintet. Noha intenzív vizsgálatoknak vetik alá őket, a fertőzésellenes gyógyszerek és az antimikrobiális oltások még mindig előrelátó elvárások a koszorúér-betegség kezelésében és megelőzésében.
Mivel az ateroszklerotikus plakk gyulladásos elváltozásnak tekinthető, a hatékonyabb megelőző intézkedések kidolgozása érdekében meg kell vizsgálni az ezt a reakciót kiváltó támadásokat. Az érelmeszesedés okait különféle módon értékeljük [1]. Egyesek számára az epidemiológia számos fő kockázati tényezőt hozott napvilágra - lipid rendellenességek, magas vérnyomás, dohányzás, cukorbetegség - amelyek azok a karok, amelyeken szorgalmasabban kell fellépnünk a betegség megfékezésében; tudjuk, mit kell tennünk, de még nem csináljuk elég jól. Mások számára ez a megelőzés nem tökéletes, mert nem teljes az érelmeszesedés alapvető meghatározóitól, amelyek még mindig elkerülnek bennünket, és amelyek azonosításában továbbra is fenn kell állnunk. Az érelmeszesedés fertőző magyarázata az etiológiai elégedetlenség e kontextusába tartozik.
A fertőző hipotézis története
A 19. század közepén, miután azonosította az érelmeszesedéses plakkok gyulladásos természetét, Rudolf Virchow felkérte a patológusokat, hogy fedezzék fel a kialakulásukat kiváltó „irritációkat”. A hemodinamikai és étrendi magyarázatokkal együtt a fertőzést már korán megfontolták. F. J. Nieto [2] egy 1889-ben megjelent francia cikket idéz „Kísérleti fertőző artériák” címmel. Miután Gilbert és Lion megfertőzte a nyulakat Salmonella typhi-vel, amelynek nyaki artériáját egy selyemcsont segítségével megrongálták: "Ezt a viszonylag új orvosi ötletet kísérletekkel igazolták. Fontos hely az emberi atheromatous arteritis etiológiájában".
Anitschkov és Chalatov (1913) munkáját követően a koleszterin fokozatosan uralta az érelmeszesedés etiopatogén nézetét: a többi magyarázat nagy része árnyékba szorult, és R. Virchow ősi etiológiai kérdése szinte teljesen elhomályosult. Az 1970-es évektől az iránti érdeklődés a gyulladásos gondolat újjáéledésével újjáéledt (válasz a sérülés hipotézisére R. Ross), majd azzal a megfigyeléssel, hogy a vér koleszterin koncentrációjának csökkentésére irányuló beavatkozások, még a legerősebbek is (sztatinok), csak hiányos védelmet nyújtanak az érelmeszesedés szövődményei ellen.
Az elmúlt 25 évben újra megnyitott pályák közül a fertőzést kezdetben az egyik legvalószínűtlenebbnek tartották. Az alapvető cikk 1978-ban jelent meg [3]: A csirkék herpeszvírussal történő fertőzése (Marek-kór vírus) léziókat vált ki, amelyek kombinálják a rostos megvastagodást és a lipidek lerakódását az artériákban. Ezek az "athero-arteriosclerosis plakkok, amelyek nagyon hasonlítanak az emberekéhez" fertőzött állatokban fordultak elő, függetlenül attól, hogy a hiperkoleszterinémiát étrend váltotta-e ki.
1988-ban egy kis finn eset-kontroll sorozat [4] összefüggést írt le a szívkoszorúér-betegség fennállása és az 1986-ban jellemzett baktérium elleni szeropozitivitás között., Chlamydia pneumoniae. Ezután egy tucat tanulmány mutatta be ennek a mikroorganizmusnak a gyakori nyomát az emberi érelmeszesedési plakkokban [5]. 1994-ben egy másik sorozat összefüggést jelentett be a szívkoszorúér-betegség és a Helicobacter pylori [6]. 1997-ben megjelent két kísérleti klinikai vizsgálat [7, 8] azt sugallta, hogy a makroliddal végzett antibiotikus kezelés javítja a koszorúér-betegség prognózisát. Hiányosságaik ellenére nagyban felkeltették az érdeklődést az érelmeszesedés fertőző hipotézise iránt, mert elkápráztatták annak terápiás lehetőségeit.
A fertőző hipotézis elméletei
Három modell lehetővé teszi a fertőzés beavatkozását krónikus gyulladásos betegségekben, például az érelmeszesedésben (1.ábra).
Lehetséges összefüggések a fertőzés és az érelmeszesedés között. Közvetlen és specifikus kapcsolat: a mikroba megfertõzi az artéria falát, és ott kiváltja a plakk képzõdését vagy progresszióját. B. Közvetett és specifikus kapcsolat: a mikroba immunreakciót vált ki antigénjei ellen, amelyek némelyike rokon (antigén mimikri) kapcsolódik az artériás fal komponenseihez, autoimmunitás jelenséget indukálva. VS. Közvetett és nem specifikus kapcsolat: bármilyen fertőzés kiválthatja a szisztémás gyulladásos reakciót, amely molekuláris és sejtes mediátorain keresztül hozzájárulhat az érelmeszesedés gyulladásos fókuszának kiváltásához.
Az első, a legegyszerűbb, a mikroorganizmust tartja a gyulladás közvetlen és specifikus okának, állandó vagy átmeneti jelenléte révén a sérült szövetben. A második modell az antigén mimika közvetett, de specifikus fogalmát foglalja magában: a betegség egy keresztreakció, autoimmun következménye, amely a mikrobiális epitópok és a károsodott szövetek antigén közösségéhez kapcsolódik [9], amely mechanizmus az ilyen betegségekben szerepet játszik. mint reumás láz streptococcus A-val vagy különböző fertőzéseket követő reaktív ízületi gyulladásban. A harmadik modell a fertőző ágensek beavatkozását közvetettnek és nem specifikusnak tekinti: minden fertőzés, függetlenül annak lokációjától és mikrobiális természetétől, általános gyulladásos reakciót vált ki, amely aktiválja a fokális érelmeszesedést. A szívkoszorúér-rohamok előfordulása különböző fertőzésekhez, különösen fogászati [10] -ekhez köthető, korrelációval a teljes fertőző terhelés és az érelmeszesedés súlyossága között [11].