Az Európai Bizottság jóváhagyja az első hepatitis D gyógyszert
Felülvizsgálat: Emily Henderson, B.Sc., 2020. augusztus 5
Ami 25 évvel ezelőtt alapkutatásként indult, mára sikeresen jóváhagyott gyógyszerhez vezetett: a bulevirtide belépést gátló (márkanév Hepcludex, korábban Myrcludex B), amelyet a Heidelbergi Egyetemi Kórház (UKHD) és a Heidelbergi Orvosi Iskola kutatói közösen fejlesztettek ki, A DZIF-et és más partnereket az Európai Bizottság jóváhagyta. A Hepcludex egy elsőrendű belépési gátló a hepatitis D kezelésében, és megakadályozza a hepatitis D és B vírusok (HDV/HBV) bejutását a májsejtekbe. Ennek az új gyógyszernek a kifejlesztése világszerte körülbelül 25 millió hepatitis D-ben szenvedő ember új reményét kelti, mivel a fertőző betegség kezelésére eddig nem volt más jóváhagyott gyógyszer.
A hepatitis D vírusfertőzések a vírusos hepatitis különösen súlyos formája, mert csak HBV-vel társfertőzésként fordulnak elő, és a cirrhosis és a májrák gyorsabb előrehaladásához vezetnek. A mai napig a májtranszplantációk jelentették az egyetlen esélyt a túlélésre sok beteg számára.
Nagyon örülünk ennek a sikernek, amely több évtizedes virológiai kutatás alapján készült Heidelbergben. Ezt a gyógyszert a tudományos partnerek, az állami finanszírozók és egy biotechnológiai vállalat szoros együttműködésében fejlesztették ki, és ezért a laboratóriumi eredmények klinikai alkalmazásba történő sikeres átültetésének megtestesítője. "
Tanár. Hans-Georg Kräusslich, az UKHD fertőző betegségkutató központjának szóvivője és a német fertőzéskutató központ (DZIF) elnöke
Hogyan védi a „törött kulcs” a májsejteket
A Hepcludex hatásmechanizmusa a lock-and-key elven alapszik: a hepatitis B és D vírusok kizárólag a májban szaporodnak, mert szükségük van az epesav transzporter NTCP-re, amely csak a májsejtekben található meg. Ezt a transzportert „zárként” (vírusreceptorként) használják, amelyen keresztül belépnek a sejtbe. A Hepcludex blokkolja ezt a zárat, úgy viselkedik, mint egy törött kulcs, amely beragad a zárba. A Hepcludex azonban fertőzés bekövetkezése után is működik, és a vírus már bejutott a sejtbe, miért? "A vírusnak folyamatosan meg kell fertőznie az egészséges májsejteket a fennmaradás érdekében, mert a fertőzött emberek meghalnak vagy az immunrendszer megszünteti őket" - magyarázza Stephan Urban professzor.
A 25 éves kutatás során Urban és csapata kifejlesztette a Hepcludex-et, és a 2014-es DZIF-professzori kinevezése óta a gyógyszer fejlesztésére összpontosított. „A májsejtek nyilvánvalóan nagyon gyorsan osztódnak, ha a máj megfertőződik. Ezután a gyógyszer megvédi az új regenerált májsejteket a fertőzéstől, miközben a fertőzött sejtek eliminálódnak ”- magyarázza Stephan Urban. Számos I. és II. Fázisú klinikai vizsgálat kimutatta, hogy az emberek jól tolerálják a szert és hatékonyan megakadályozzák a hepatitis B és D vírusok replikációját. Jelenleg folyamatban van egy III. Fázisú vizsgálat, amely többek között a Hepcludex hosszú távú hatásait vizsgálja.
A kutatást eredetileg a német szövetségi oktatási és kutatási minisztérium (BMBF) finanszírozta, amely 2,4 millió eurót biztosított a preklinikai fejlesztésekhez az „Innovatív terápiák” finanszírozási program révén. 2014 óta a 2012-ben alapított Német Infekciókutató Központ (DZIF) csatlakozott és finanszírozta Stephan Urban professzori posztját a Heidelbergi Orvostudományi Karon, többek között.
Receptort kerestek és kábítószert találtak!
Amikor Stephan Urban molekuláris biológus egy kis laboratóriumban kezdte meg a kutatását, nem tartotta szem előtt a hepatitis D gyógyszer kifejlesztését - kezdetben egy másik vírus érdekelte, és a hepatitis B által használt vírusok helyét kereste. belép a májba. sejtek. Világszerte számos kutató vett részt ezen a küldetésen, amelyet Urban azért nevezett „a hepatitis kutatásának szent grálájának”, mert a hepatitis B annyira elterjedt. Ez volt a kiindulópont fáradságos munkájukhoz: először meg kellett találniuk a módot a vírus szaporítására sejttenyészetekben, hogy annak replikációs folyamata tanulmányozható legyen. A második lépés az volt, hogy meghatározzuk a megfelelő vevőt számos jelölt közül. "A vírus burok szekvenciájának egyes részeit használtuk olyan fehérje fragmensek előállításához, amelyek utánozzák a természetes vírus burok részét, amelyeket hozzáadtunk a nem fertőzött májsejtekhez, hogy lássuk, megakadályozhatjuk-e a bejutást. Vírus" - mondja Urban. Végül felfedeztek: