Az FDA jóváhagyja a durvalumabot a megnagyobbodott kissejtes tüdőrák első vonalbeli kezelésében;

Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta a durvalumabot (Imfinzi) etopoziddal és karboplatinnal vagy ciszplatinnal kombinálva elsődleges terápiaként a kiterjesztett kissejtes tüdőrákban (ES-SCLC). A jóváhagyást egy gyorsított eljárás alapján hozták létre, amelynek során a durvalumabot ritka betegségek gyógyszereinek nyilvánították ezen indikáció miatt.

"A megnagyobbodott kissejtes tüdőrákos betegek prognózisa továbbra is gyenge, és új gyógyszerek kifejlesztése e patológia terápiás eredményeinek javítása érdekében hatalmas kihívást jelentett. A CASPIAN tanulmány lehetővé teszi az orvosok számára, hogy a durvalumabot etopoziddal és karboplatinnal/ciszplatinnal kombinálva válasszák. Így, fontos új lehetőség az első vonalbeli kezelésben ezeknél a betegeknél"- Dr. Jonathan Goldman, a tanulmány vezető szerzője, hematológiai és onkológiai docens, UCLA Orvosi Központ, Santa Monica, Kalifornia.

Ennek a kombinációnak a hatékonyságát tanulmányozták CASPIAN multicentrikus III. Fázisú randomizált vizsgálat, aktívan ellenőrzött, nyitott. Figyeltük a durvalumab etopozid kemoterápiához és platina alapú vegyülethez történő hozzáadásának hatását. A vizsgálatban 268 beteget vontak be a durvalumab intervenciós csoportba és 269 beteget a kontroll csoportba.

Durvalumab az általános túlélés jelentősen megnőtt: 13 hónapos túlélés medián az intervenciós csoportban, szemben a kontrollcsoport 10,3 hónapjával. A progresszió nélküli túlélési időszak 5,1 hónap volt az intervenciós csoportban és 5,4 hónap a kontroll csoportban. Az objektív válaszarány 10% -kal magasabb volt az intervenciós csoportban a kontroll csoporthoz képest (68% vs. 58%).

A CASPIAN tanulmány statisztikailag jelentős növekedést mutat a túlélésben (FDA forrás)

Súlyos mellékhatásokat jelentettek a betegek 62% -ánál, ami az intervenciós csoport 13 (5%) és a kontroll csoport 15 (6%) halálához vezetett. A leggyakoribb mellékhatások, amelyeket a betegek több mint 20% -ánál tapasztaltak, az émelygés, az aszténia és az alopecia voltak.

A durvalumabról

A Durvalumab (az AstraZenca Infinzi márkanéven forgalmazza) a monoklonális antitest, amely blokkolja a PD-L1 (programozott halál-ligand 1) és PD-1 és CD80 kölcsönhatását. Fiziológiailag a PD-L1 és a PD-1 közötti kölcsönhatásnak szerepet kell játszania a T-limfociták gátlásában, az immunrendszer aktivitásának normál határokon belül tartásában, a szövetkárosodás vagy az autoimmun jelenségek megelőzésében. Néhány rák ezt az utat használja az immunválasz gátlására. A PD-L1 és PD-1 inhibitorok megakadályozzák a rosszindulatú sejtek adaptív mechanizmusát.

A PD-L1 blokkolók hatásmechanizmusa. ResearchGate fotóforrás

Az Imfinzi-t az FDA jóváhagyta a felnőttek kezelésében is:

• lokálisan vagy metasztatikusan előrehaladott urotheliális karcinóma, amely nem reagál a platina alapú vegyületekkel végzett kemoterápiára, vagy kiújul;
• III. stádiumú, nem reszekálható nem mikrocelluláris tüdőrák (NSCLC), amely nem fejlődött platina alapú vegyület sugárterápiában;

Európában a durvalumab monoterápiaként engedélyezett a lokálisan előrehaladott NSCLC kezelésében olyan felnőtteknél, akiknél a PD-L1 tumor expressziója ≥1%, valamint a tumor növekedésének hiánya sugárterápia és platina alapú vegyületekkel végzett kemoterápia után.

Immunterápia SCLC-ben

Az SCLC az összes tüdőrákos esetek 15% -át teszi ki. Ez a tumor a tüdő közepén elhelyezkedő neuroendokrin sejtekből fejlődik ki. Negatív prognózissal jár, mert gyorsan növekszik és kifejezetten hajlamos a metasztázisra: az evolúció korai szakaszában behatol a helyi erekbe és nyirokcsomókba.

A kissejtes tüdőrák előfordulását erősen befolyásolja a dohányzás. A 20-30 évig tartó dohányzás 10,29-szer növeli a kissejtes tüdőrák kockázatát.

A Checkpoint inhibitorok kimutatták, hogy hatékonyan növelik a túlélést az SCLC-ben. A nivolumabot (Opdivo) és a pembrolizumabot (Keytruda) az előrehaladott SCLC kezelésében alkalmazzák, amely legalább két másik kezelési vonal, köztük platina eredetű kemoterápia után is kiújult. Az atezolizumab (Tecentriq) és a durvalumab (Imfinzi) első vonalbeli kezelésként alkalmazható a fejlett SCLC-ben, etopoziddal és platina-származékkal együtt, valamint monoterápiaként fenntartó kezelésként.

---