Az FDA jóváhagyja a megszerzett thromboticus thrombocytopeniás purpura első célzott terápiáját; A jelentés
Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta a Cablivit (kaplacizumab), az első terápiát, amelyet kifejezetten a szerzett trombotikus trombocitopéniás purpura (aTTP), ritka és életveszélyes rendellenesség kezelésére javallottak.
"A Cablivi az első célzott terápia, amely gátolja a vérrögképződést. Így egy új kezelési lehetőséget kínál, amely csökkentheti ezeknél a betegeknél a visszaeséseket "- mondta. Dr. Richard Pazdur, az FDA Onkológiai Kiválósági Központjának igazgatója és az FDA Hematológiai és Onkológiai Termékek Értékelési és Kutatási Központjának igazgatója.
A kaplacizumab úgy hat, hogy specifikusan kötődik a von Willebrand faktor (FvW) A1 doménjéhez, és gátolja az FvW és a vérlemezkék közötti kölcsönhatást. Így csökkenti az FvW által közvetített vérlemezke-tapadást, valamint a vérlemezke-fogyasztást. A kaplacizumab injekció formájában, plazmaferezissel és immunszuppresszív terápiával kombinálva kerül beadásra.
A caplacizumab hatásmódja thromboticus thrombocytopeniás purpurában. Fotóforrás: CreativeBiolabs
"A trombotikus thrombocytopeniás purpurában szenvedő betegek órákat töltenek a napi plazmaferezis kezelésére, amely egy olyan eszközből áll, amely eltávolítja a vért a testből, összekeveri az adományozott plazmával, majd visszahozza a testbe. De még napok vagy hetek után is, az immunrendszert elnyomó gyógyszerekkel kombinálva, sok betegnél előfordulhat visszaesés. ”- Dr. Richard Pazdur.
A jóváhagyás egy III. Fázisú klinikai vizsgálaton alapult, amelyben 145 trombotikus thrombocytopeniás purpurában szenvedő beteg vett részt. Két csoportba sorolták őket, akik kaplacizumabot, illetve placebót kaptak, standard terápiával (plazmaferezissel és immunszuppresszív terápiával) kombinálva.
III. Fázisú HERCULES vizsgálat, amely a kaplacizumab hatékonyságát és biztonságosságát értékelte. Fotóforrás: CreativeBiolabs
A vizsgálat fő következtetései a következők voltak:
- A plazma vérlemezkeszám gyorsabban javult a kaplacizumabbal kezelt betegeknél, mint azoknál, akik placebót kaptak;
- A kaplacizumab-kezelés kevesebb megismétlődéshez vagy halálhoz vezetett a kezelési időszak alatt a placebóhoz képest;
- A vizsgálat során a purpura megismétlődésének (a kezelés időtartama plusz 28 napos követés) százaléka szignifikánsan alacsonyabb volt a kaplacizumabbal kezelt betegeknél a kontroll csoporthoz képest (13% vs 38%).
A kaplacizumab leggyakoribb mellékhatásai az orr vagy a nyálkahártya vérzése, valamint a fejfájás.. A gyógyszer betegtájékoztatója figyelmeztetést tartalmaz a súlyos vérzés kockázatára. Az orvosoknak szorosan figyelniük kell ezt a kockázatot, különösen akkor, ha a kaplacizumabot antikoaguláns terápiában részesülő betegeknek ajánlják.
Mi szerzett thromboticus thrombocytopeniás purpura?
A megszerzett trombocitopéniás purpura a vérlemezkék aggregálódásából áll, a von Willebrand-faktor nagyon nagy multimereiben, és ezáltal vérrögök képződnek kis testekben az egész testben. E trombózis következményei markáns thrombocytopenia, hemolitikus anaemia és szervi elégtelenség.
A megszerzett thromboticus thrombocytopeniás purpurát az autoantitestek jelenléte határozza meg, amelyek súlyos ADAMTS13 hiányt okoznak (FvW hasítási proteáz). Az ADAMTS13 aktivitás csökkenése nagyon nagy FvW multimerek felhalmozódását idézi elő, amelyek kötődnek a vérlemezkékhez és mikrotrombusokat képeznek, amelyek szöveti iszkémiát és szervi diszfunkciókat okoznak (általában agy, szív és vesék). A fejlődés remisszióval kedvező lehet, vagy halál vagy hosszú távú szövődmények lehetnek (kognitív deficit, depresszió, magas vérnyomás, alacsony várható élettartam). Noha az aTTP-betegek túlélési aránya meghaladja a 80% -ot, a betegeknél a remisszió eléréséig fokozott a trombotikus szövődmények kockázata.
Normális esetben az FvW multimerek tapadnak az endotheliumhoz, a vérlemezkék pedig a GPIb-n keresztül tapadnak az FvW-hez, és vérlemezkékben gazdag aggregátumokat képeznek. A mikrotrombin növekedésének korlátozása az FvW ADAMTS13 általi hasításával érhető el. Az aTTP-ben az ADAMTS13 enzim hiánya miatt az FvW-függő vérlemezkék felhalmozódása folytatódik és mikrovaszkuláris trombózis lép fel. Fotóforrás: Blood Journal
A betegeknél kialakulhat aTTP olyan állapotok miatt, mint a rák, HIV-fertőzés, terhesség, szisztémás lupus erythematosus, különféle fertőzések, vagy műtét, csontvelő-transzplantáció, kemoterápia után. A trombotikus thrombocytopeniás purpura epizódja általában hirtelen kezdődik és több napig vagy hétig, ritkán hónapokig tart. Relapszusok a betegek 60% -ában fordulnak elő.
A megszerzett thrombocytopeniás purpurában alkalmazott fő terápia a napi plazmaferezis. Eltávolítja az autoantitesteket a vérből, és felváltja az ADAMTS13 enzimet. A kortikoszteroidok általában plazmaferezissel társulnak. Néhány súlyosabb vagy nem reagáló esetben rituximab adható hozzá. A kaplacizumab egy gyors kezelés esélyét kínálja a mikrotrombin képződésének megakadályozására azáltal, hogy blokkolja a vérlemezkék FvW multimerekhez való kötődését.
Jóváhagyott (merész) és kísérleti kezelések a megszerzett thromboticus thrombocytopeniás purpurában. Fotóforrás: Európai Biotechnológia