Az idiopátiás thrombocytopeniás purpura romiplostim, mint hosszú távú terápia
Siegmund-Schultze, Nicola
A trombopoietin agonista hosszú évek alatt növeli a vérlemezkeszámot, és bizonyítottan biztonságos.
Az idiopátiás thrombocytopeniás purpurában (ITP) szenvedő betegeknél, az autoimmun reakciók miatti thrombocyta-hiányban, fokozott az idő előtti halálozás kockázata: a betegséggel összefüggő halálozás a vérzésben is (agyi is) tíz százalék a refrakter betegeknél és két százalék a betegeknél reagál a kezelésre, de enged a nemkívánatos hosszú távú hatásoknak. "Nagy az igény a tartósan hatékony és biztonságos új kezelésekre" - mondta Prof. Dr. med. David Kuter (Boston, USA) az Amerikai Hematológiai Társaság éves találkozóján San Franciscóban/USA. Azoknál a betegeknél, akiknél a hagyományos kezelések nem működnek jól, vagy ellenjavallt, a romiplosztim fúziós fehérje jó megoldás lehet - mondta Kuter. A tervező peptidnek van egy olyan doménje, amely kötődik a trombopoietin receptorhoz, és aktiválása révén serkenti a vérlemezkék képződését. A peptid második építőköve az antitest Fc része. Meghosszabbítja a peptid felezési idejét.
A romiplostimot 2008 augusztusában Nplate® néven engedélyezték krónikus ITP-ben szenvedő felnőttek thrombocyta-hiányának hosszú távú kezelésére, amikor a glükokortikoidok, immunglobulinok vagy splenectomia nem érték el a kívánt eredményt. A betegek harmada jól reagál a glükokortikoidokkal történő kezelésre, de magas relapszus gyakorisággal - magyarázta Prof. Dr. med. Bertrand Godeau (Crйteil, Franciaország). Az ITP-ben szenvedők körülbelül 70% -ában jó terápiás eredmény érhető el splenectomiával, 15% körüli relapszus gyakorisággal. A lép eltávolítása azonban növeli a súlyos fertőzések, köztük a szepszis kockázatát, és nem minden beteg számára ajánlott. A betegek 30-40 százaléka reagál az anti-CD20 antitestek kezelésére anélkül, hogy hosszú távú adatok állnának rendelkezésre a hatékonyságról és a biztonságról.
Kuter két, III. Fázisú vizsgálatot követő, romiplosztimmal végzett nyílt, kiterjesztett vizsgálat időközi elemzéséből származó adatokat mutatott be. "A folyamatban lévő vizsgálat elsődleges célja a romiplosztimmal történő hosszú távú kezelés biztonságosságának vizsgálata" - hangsúlyozta Kuter. Másodlagos cél a hosszú távú terápia során a válaszarány rögzítése, valamint annak meghatározása, hogy hány betegnél szüntethető meg a gyógyszeres ITP-kezelés vagy csökkenthető a gyógyszer dózisa. Az elemzés idején 215 beteg kapott romiplosztimot átlagosan 76 héten keresztül (maximum: 204 hét). Három olyan beteg kivételével, akiknek a gyógyszert szubkután adták be az adott vizsgálati központban, a betegek maguk adták be a hatóanyagot (átlagosan négy-öt mikrogramm/testtömeg-kilogramm szubkután, hetente egyszer). A romiplosztim-terápia célja a vérlemezkeszám 50–200 Ч 109/liter vér, vagy legalább a duplája a vérlemezkeszámnak a kezdeti értékhez képest.
Tíz betegből jó hét érte el a kezelési célt, a válaszadók 77 százaléka több mint tíz egymást követő héten át, 67 százaléka több mint 25 és 41 százaléka több mint 52 héten keresztül, a válaszadók 30 százaléka az első injekció után. A betegek fele képes volt abbahagyni az ITP kezelésére használt egyéb gyógyszereket, 24 százalékuk pedig legalább 25 százalékkal csökkenteni az adagjukat. A vérzés gyakorisága a kezelés időtartamának növekedésével folyamatosan csökkent: A 24. kezelés hetét követően a 2. fokozatú vérzés aránya tíz alá, a 3. fokozatú vérzésé pedig öt százalék alá csökkent. A trombózis három százalékban fordult elő, de minden érintettnél fokozott volt a kockázat még a kezelés megkezdése előtt. A retikulin lerakódását a csontvelőben négy százalékban figyelték meg, a fibrózis kialakulásának előrehaladása nélkül.
Következtetése: "A tanulmány azt mutatja, hogy a Romiplostim megvédi a betegek többségét a klinikailag releváns vérzéstől a terápia nagy részében, ha jól tolerálható." Dr. rer. nat. Nicola Siegmund-Schultze
Amgen Media Briefing, az Amerikai Hematológiai Társaság 50. éves találkozója, 2008. december 6–9., San Francisco/USA