Az immunellenőrző pontok gátlói, a Hype vagy az Onkológia legnagyobb reménye Dr.

Ami igazán fontos a terápiában

A természetgyógyászat már több mint 100 évvel ezelőtt tudta, hogy az immunrendszer a fenntartható rákterápia kulcsa. De kiderült, hogy az immunrendszer céltalan megerősítése nem vezetett a remélt cél eléréséhez. Az immunrendszer csak nem ismerte fel a rákot. Kiderült, hogy nem meg kell erősíteni, hanem inkább el kell távolítania a "fékeket". Mivel a rákos sejtek blokkolják a T-sejteket, ezért kifinomultan és fáradhatatlanul lassítják az immunrendszert. Ezeket a "fékeket" most az új immunellenőrző gátlók szabadítják fel, mint például a pembrolizumab (Keytruda® kereskedelmi név).

Az eredmények olyanok, mint egy csoda: a múltban egy áttétes, rosszindulatú melanomát halálbüntetésnek tekintettek; ma kombinált terápia révén történő helyes kezeléssel a betegek 60% -a meggyógyulhat - állítja Nobel-díjas (2018) professzor, James P. Allison, Ralf Moss, a A kiegészítő rákterápia veteránjai:

Mikor működik az immunterápia és mikor nem?

A gyakorlatban az immunterápia gyakran nem működik. Az ismeretek hiánya és még inkább az egészségbiztosítások miatt bukik el, amelyek csak végső megoldásként engedik meg - vagyis amikor már késő. Ez nagy összegeket takarít meg az egészségbiztosítóknak, és sok beteg életébe kerül. Itt különösen a természetgyógyászati ​​ismeretek és a legújabb onkológia szintézise döntő fontosságú.

Mivel a következők kulcsfontosságúak az immunterápia működéséhez:

  1. A limfociták még mindig elégségesen vannak jelen, és kemoterápia nem törölte őket.
  2. A limfocitákat „edzeni” kell, ami az egészséges bélflóra révén történik.
  3. A limfociták valóban felismerik azokat a rákos sejteket, amelyekhez antigénekre van szükségük az elpusztult rákos sejtekből.

Az utolsó szempont miatt hasznos lehet az immunterápia és a kemoterápia adagolt alkalmazásának kombinációja, vagy még jobb, a sugárterápia. Ezekben az esetekben az immunterápiát korán kell elvégezni, és nem a szokásos módon későn, miután számos kemoterápiás ciklus már elpusztította az immunrendszert. A limfociták kemoterápia utáni csökkenését évtizedek óta ismerik az onkológusok. A kemoterápia befejezése után 21 és 28 nap között lehet az immunrendszer helyreállítása. Az emlőrák kutatásai azt mutatják, hogy a kemoterápia jelentősen csökkenti a limfociták minden típusát (B-sejtek, T-sejtek és NK-sejtek). A B-limfociták különösen drámai csökkenést mutatnak (Verma et al., 2016).

Ha ezt szem előtt tartja, az immunterápia számos más típusú rák esetében is alkalmazható, pl. B. agresszív tüdő- vagy méhnyakrákban. De mi a szokásos eljárás Németországban? Különböző kemoterápia és sugárzás, megsemmisült immunrendszer, majd fertőzések, majd antibiozis következik. Az immunterápiát csak akkor veszik figyelembe az orvosok. A jelenlegi vizsgálati helyzet szerint ez a megközelítés szinte biztosítja az immunterápia hatástalanságát.

A Texasi Egyetem "előrejelző rendszere"

A Texasi Egyetem olyan prognosztikai kiértékelő rendszert vezetett be, amely segítséget nyújthat azoknak a betegeknek a kiválasztásában, akik reagálnak vagy nem reagálnak az immunellenőrzés gátlójával végzett kezelésre - közvetlenül a közepén, és bevonják Prof. Allisont (Sen és mtsai, 2018). A minősítési rendszer 172 áttétes daganatos beteg elemzésén alapul. Az immunellenőrző pont gátlóinak hatásmódja szerint az µL vérnél kevesebb, mint 1800 sejtet tartalmazó abszolút limfocitaszám bizonyult a legnagyobb kockázati tényezőnek a terápiára adott válasz elutasításának és így a rövidebb túlélésnek. A felnőttek limfocitáinak normális tartománya 1000 és 4800 sejt/µL vér között van.

A Texasi Egyetem további hat kockázati tényezőt is azonosított, amelyek kevésbé valószínűvé teszik az immunterápiára adott választ. A tényezők többek között tükrözik. gyulladás (megnövekedett neutrofil- és vérlemezkeszám) és a sérült sejtek számának növekedése (megnövekedett LDH) a testben. Az alábbi listában veszélyességi aránnyal (HR) vannak megadva. A veszélyességi arány megmutatja egy adott esemény bekövetkezésének valószínűségét, és a tanulmányban kifejezi, hogy a halálozás mely tényezővel növekedett.

  1. Alacsony abszolút limfocita szám 1800 sejt/µL vér alatt [HR = 3,3]
  2. Korlátozás a fizikai munkában (WHO teljesítményállapota nagyobb, mint 1) [HR = 2,81]
  3. Megnövekedett neutrofilszám, több mint 4900 sejt/µL vér [HR = 2,3]
  4. A szérum laktát-dehidrogenáz (LDH) értéke több mint 466 enzimegység/liter vérszérumban [HR = 2,1]
  5. Májáttétek jelenléte [HR = 1,8]
  6. Több mint 300 000 sejt/µL EDTA vér megnövekedett vérlemezkeszám [HR = 1,8]
  7. 52 év feletti életkor [HR = 1,59]

Ha a limfocita száma 1800 sejt/µL vér alatt van, a mortalitás 3,3-szor olyan magas volt, mint magasabb limfocita-szám esetén. A kockázati tényezők puszta száma szintén nagyon fontos a túlélés előrejelzéséhez: a 0-2 rizikófaktoros betegek átlagosan 24 hónapot éltek túl, míg a 3, 4 vagy annál nagyobb kockázati tényezőkkel rendelkező betegek csak 12, 8 vagy 4 hónapot éltek túl.

Az antibiotikumok halálos hatása az immunterápiára

A természetgyógyászatban a bélflóra óriási jelentősége az immunrendszer számára régóta ismert. Az immunterápiában a bélflóra különbséget tesz élet és halál között. Ezt lenyűgözően mutatja egy Nagy-Britanniából származó többközpontú kohorsz elemzés. A korábbi antibiózis hatalmas hatással volt a rákos betegek immunterápiájának kimenetelére.

A prospektív longitudinális vizsgálatban 196 túlnyomóan áttétes betegségben szenvedő daganatos beteget vizsgáltak ellenőrző pont gátlókkal 2015 januárja és 2018 áprilisa között (Pinato et al., 2019). A 196 daganatos beteg közül 119 nem kissejtes tüdőrákban szenvedett, 38-ban melanoma és 39-ben egyéb rákos megbetegedés volt.
A légzőszervi fertőzések kezelésében 29 beteg kapott antibiotikumot a kezelés megkezdése előtt 30 nappal, 68 beteg csak a kontrollpont gátló kezelésével párhuzamosan. Sem az antibiotikum (többnyire béta-laktám) megválasztása, sem a betegség stádiuma, sem a beteg kezdeti állapota nem befolyásolta a túlélési időt. Ezzel szemben az antibiotikumot kapott betegek élettartama lényegesen rövidebb volt. Csak 2 hónapot éltek túl az előző antibiotikum-kezelés nélküli betegek 26 hónapjához képest (lásd 1. ábra). Ezt az egyértelmű különbséget minden daganatos entitásnál megtalálták. Ezenkívül lényegesen kevesebb korábbi antibiotikum-kezelésben részesülő beteg reagált a kontrollpont inhibitorokra (44% versus 81%).

Az antibiotikumok okozta mikrobiom változás és az immunrendszer gyengülése valószínűleg az immunterápiákra adott válasz csökkenésének oka - ezt a szerzők is feltételezik.

vagy

Egy rendkívül aktuális, szisztémás áttekintés lenyűgözően megerősíti az eredményeket (Pierrard & Seront, 2019). 7 tanulmányból áll, amelyek az antibiotikumok hatását vizsgálták ellenőrző pont inhibitorokkal történő terápiában. Az adatok minden kétséget kizáróan azt mutatják, hogy az antibiotikumok alkalmazása csökkentheti a hatékonyságot és befolyásolhatja az eredményeket - függetlenül a rák típusától.

Módosítható-e a mikrobiom úgy, hogy az immunterápiák jobban működjenek?

A mikrobiom fontossága az immunterápiák szempontjából egyértelművé válik azokban a vizsgálatokban is, amelyek prospektív módon vizsgálták a betegek székletmikrobiómáját kontrollpont inhibitorokkal történő kezelés céljából. A PD-1 inhibitor terápiára válaszolók (a PD-1 fontos ellenőrzési pont) a bél mikrobiomjának szignifikánsan nagyobb változatosságát mutatták a nem reagálókhoz képest (Gong és mtsai, 2019).

Ez felveti a kérdést, hogy a mikrobióm módosítható-e és hogyan, hogy az ellenőrző pont inhibitorokkal végzett immunterápiák jobban működjenek. Az első vizsgálatok a probiotikumok terápia előtti alkalmazásának hatását vizsgálják. De a klasszikus probiotikumok nem pótolhatják az egészséges bélflóra nagy változatosságát. A bélbaktériumok átvitele lehetséges megoldásnak tűnik. A vizsgálatok során kimutatták, hogy a székletátültetések javítják a nem reagálók válaszát. Ezenkívül a székletátültetés ígéretes koncepció az immunterápiával összefüggő vastagbélgyulladás csökkentésére (Pierrard & Seront, 2019).

Következtetés

Az immunellenőrzés gátlói felszabadítják az immunrendszer „fékeit”, amelyek a limfocita membránon ülnek. Az immunterápia gátlóival végzett immunterápia ezért a beteg limfocitáinak számától és edzettségi állapotától függ. Biztosnak tartják, hogy a megfelelő bélbaktériumok takarmánya nagyon fontos az immunrendszer számára: A növényekben és rostokban gazdag étrend jelentős mértékben hozzájárul a mikrobiom egészséges sokféleségéhez, ezért minden kábítószer-kezeléstől függetlenül több mint hasznos.

A (bélrendszerrel társult) immunrendszert megtámadó tényezők szintén meghatározóak: kemoterápia és sugárterápiák, valamint antibiotikumok beadása. Óvatosan kell adagolni és körültekintően kell használni őket, ha valaki nem akarja negatívan befolyásolni az immunellenőrzés gátlóival történő kezelést. Feltéve, hogy az immunterápiát intakt immunrendszerrel korai stádiumban alkalmazzák, az intelligensen alkalmazott kemoterápia vagy sugárterápia nagyon hasznos lehet: Mivel a megsemmisült rákos sejtek antigéneket mutatnak, és így javítják az immunterápia hatását, mert a limfociták most már optimálisan képesek azonosítani a rákos sejteket.

Ezekkel a tudományos eredményekkel végzetes, hogy az immunterápiát csak végső esetben folytatjuk.