Az immunsejtek zsírmájat és májrákot okoznak - TUM
Az immunsejtek zsírmájat és májrákot okoznak
A májba vándorló és a májszövet sejtjeivel kölcsönhatásba lépő immunsejtek zsírmájbetegséget, alkoholmentes steatohepatitist és májrákot okozhatnak. A Müncheni Műszaki Egyetem (TUM), a Helmholtz Zentrum München és a Zürichi Egyetem tudósai ezt állatmodellekben és betegeknél kiderítették, és így azonosítottak egy korábban ismeretlen mechanizmust e súlyos és elterjedt betegségek kiváltására. Az eredményeket borítóként közöljük a Cancer Cell folyóiratban.
A hatalmas alkoholfogyasztás okozta zsíros máj mellett a máj zsírossá válik, főleg a túlzott zsír- és cukorfogyasztás miatt, kevés testmozgással kombinálva. Ezután az alkoholmentes zsírmájról (NAFLD) beszélünk. Krónikus gyulladásos szöveti reakció esetén alkoholmentes steatohepatitis (NASH) alakulhat ki. A krónikus vírusfertőzések mellett ezek a májbetegségek a májrák leggyakoribb okai (hepatocelluláris carcinoma, HCC).
Az Egyesült Államokban körülbelül 90 millió ember szenved zsírmájbetegségben, Európában több mint 40 millióan vannak, és a feltörekvő országokban (pl. Indiában és Kínában) az egyre egészségtelenebb életmód miatt növekszik az érintettek száma. A NASH és a NAFLD eredményeként létrejövő HCC szintén világszerte növekszik - az Egyesült Államokban a HCC a leggyorsabban növekvő rák. Ezeknek a betegeknek nincs hatékony oksági terápiája, annak ellenére, hogy világszerte évente körülbelül 800 000 HCC-halálesetet okoznak.
A T-sejtek részt vesznek a zsírmáj, a NASH és a HCC fejlődésében
A zsírmáj, a steatohepatitis és a HCC kialakulásának mechanizmusait még mindig nagyrészt nem ismerjük. Úgy tűnik, hogy ebben fontos szerepet játszanak az immunsejtek, különösen a CD8 + T-sejtek és az NK T-sejtek. Mathias Heikenwälder professzor vezette tudóscsoport a Virológiai Intézetből, valamint Percy Knolle professzor által vezetett csoport a Müncheni Műszaki Egyetemen, professzor Matthias Tschöp és Dr. munkacsoportjainak kollégáival. Kristian Unger a Helmholtz Zentrum Münchennél, Achim Weber professzor és Dr. Wolf Monika a zürichi egyetemi kórházból megtudta.
Olyan állatmodellt alkalmaztak, amely képes tanulmányozni a metabolikus szindróma hosszú távú hatásait, és amely utánozza az emberi patológiát. A metabolikus szindróma a túlsúly/a hasi elhízás, az inzulinrezisztencia, az emelkedett vérzsírszint és a magas vérnyomás kombinációja. A tudósok így új mechanizmusokat tudtak megvilágítani, amelyek zsírmájhoz és NASH-hoz vezetnek, és megmutatták, hogyan fejlődik belőlük a májrák.
A gyulladásos események a megelőzés és a terápia kiindulópontjait kínálják
A tudósok feltételezik, hogy a meglévő anyagcsere-egyensúlyhiány az immunsejtek aktiválódásához és a májba vándorlásához vezet. Ott az immunsejtek kölcsönhatásba lépnek a májsejtekkel, és szövetkárosító gyulladásos folyamatot indítanak el, és destabilizálják a májsejtek metabolikus aktivitását.
„Először is a máj zsírossá válik. A gyulladás elősegíti a zsírmáj progresszióját specifikus immunsejtekkel és NASH kialakulásához vezet. Ezek a folyamatok jelentik a májsejtek degenerációjának alapját, ami HCC-hez vezethet ”- magyarázza Heikenwälder, a tanulmány vezetője. „Eredményeink teljesen új betekintést nyújtanak e súlyos májbetegségek kialakulásába. Erre építve már új megelőző és terápiás stratégiákat dolgozunk ki a betegségek ellen. ”A preklinikai modell első vizsgálatai már folyamatban vannak.