Az ösztrogén érrendszeri hatása; született

Jean-François Arnal, * Pierre Gourdy, Barbara Garmy-Susini, Éric Delmas és Francis Bayard

hatása

Az észak-amerikai WHI (női egészségügyi kezdeményezés) [1] tanulmány eredményei, amelyek célja a hormonpótló terápia előnyeinek értékelésére a menopauzában szenvedő nőknél, akiknek kórtörténetében nem volt szív- és érrendszeri betegség, 2002 nyarán jelentek meg. Megjelentek. Megerõsítik a szerény, de az emlőrák kockázatának jelentős növekedése hormonpótló kezelés alatt. Ez a tanulmány azt mutatja, hogy a hormonpótló terápia nem nyújt szív- és érrendszeri védelmet, sőt a hormonterápia megkezdésétől számított egy éven belül kissé növeli a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát (‹).

(‹) M/s 2002, 11. szám, p. 1049

Ezek az eredmények nagyon hasonlítanak az 1998-ban közzétett szív- és ösztrogén/progesztin-helyettesítő vizsgálat (HERS) eredményeihez, amelyben a hormonpótló terápiát értékelték a másodlagos megelőzés céljából a posztmenopauzás nőknél, akiknek kórtörténetében szív- és érrendszeri balesetek voltak [2]. Nem szabad azonban szem elől tévesztenünk azt a tényt, hogy a hormonpótló kezelés első célja a menopauza alatt megjelenő funkcionális rendellenességek, például vazomotoros rendellenességek (hőhullámok, éjszakai izzadás) vagy genitourinary trophikus rendellenességek elnyomása, a második előny a csontritkulás.

Ezt a két nagy beavatkozási vizsgálatot megfigyelési tanulmányok indították el, amelyek azt mutatták, hogy a 35 és 65 év közötti nők kardiovaszkuláris kockázata lényegesen alacsonyabb, mint az azonos korú férfiaké, és hogy a nők kockázata fokozatosan csatlakozik a férfiakéhoz a menopauza után . Ez azt sugallta, hogy az endogén ösztradiol (E2) felelős lehet legalábbis részben ezért az érvédő hatásért. Ezt a hipotézist támasztja alá az ösztradiol protektív hatása az érelmeszesedés minden állatmodelljében [3]. Tehát azoknál az állatoknál, akiket hiperkoleszterinémiás étrendnek vetnek alá [3], például egereknél, amelyeket hiperkoleszterinémiás állapotba hoztak a gén inaktiválása révén [4], az ösztradiol megakadályozza a lipidcsík kialakulását, vagyis az érelmeszesedés első szakaszában.

Tehát úgy tűnik, hogy eltérés van az ösztrogén posztmenopauzás nőknél gyakorolt ​​hatása és a nők ösztrogén hatása között a genitális aktivitás időszakában, valamint az összes kísérleti modellben. Ebben az áttekintésben először összefoglaljuk az ösztrogén normális és kóros érfalra gyakorolt ​​hatásának jelenlegi megértését. Ez arra vezet minket, hogy egy második lépésben megvitassuk, mi várható az ösztrogén artériás falra gyakorolt ​​hatásától, és milyen magyarázatokkal szolgálhat a kísérleti és klinikai modellekben a hatások divergenciája.

Az ateroszklerózis a nagy és közepes artériákat érintő betegség, amelyet a lipidek krónikus gyulladásos folyamaton keresztül történő felhalmozódása jellemez [5] (‹) (1. ábra).

(‹) M/s 2001, n ° 2, p. 162

Így a hiperkoleszterinémia az alacsony sűrűségű lipoproteinek hosszan tartó retenciójához vezet a subendotheliális térben, amely aggregálódik, oxidálódik, aktiválja a mögöttes endotheliumot, és a hajlamos helyeken aterogén választ vált ki a hemodinamikai stressz rendellenességek javára (‹).

(‹) M/s 2001, 5. szám, p. 559

Ezeket a rendellenességeket leggyakrabban egy turbulens véráramlás képviseli, amely az artériás elágazásoknál következik be. Amint azt korábban tárgyaltuk, a krónikus ösztradiol-terápia következetesen megakadályozza a lipidcsíkozást az érelmeszesedés minden állatmodelljében. Ezeket a hatásokat a közelmúltban áttekintették az irodalomban [3]. Magas koleszterintartalmú étrendben lévő nyulaknál és majmoknál az ösztradiollal végzett kezelés nőknél, de kasztrált hímeknél is védelmet eredményez, amely az aorta és a koszorúerek elváltozásainak 35–80% -os csökkenésében mutatkozik meg [3]. A progesztogén hozzáadásának nincs hatása egyes vizsgálatokban, de más vizsgálatokban csökkentheti az ösztrogén hatását.

Emellett emlékeznünk kell a kísérleti modellek jelenlegi határértékére az érelmeszesedés kérdésében. Az érelmeszesedés korai szakasza teljesen tünetmentes. Csak a lepedék megrepedése vagy az endothelium eróziója, majd az obstruktív artéria trombózis teszi a vészterület iszkémiáját okozóvá ezt a betegséget olyan veszélyesé. Az olyan klinikai vizsgálatok, mint a HERS vagy a WHI tanulmányok, ezért ezeket a nagyon terminális eseményeket rögzítik az érelmeszesedés folyamatában. Sajnos a lepedékrepedés, majd a trombózis túl ritka esemény az érelmeszesedéses egérmodellekben ahhoz, hogy tanulmányozni lehessen. Nincs tehát bizonyítékunk arra, hogy egy kezelés, amely például az érelmeszesedés korai szakaszában hasznos, a későbbi szakaszokban is hasznos, például a lepedék felszakadásakor. Még visszajövünk.