Az ösztrogének és az étrend mint örökletes emlőrák kockázata
2012. szeptember 12., szerda
Washington - Lehet, hogy az olyan genetikai tulajdonságok, mint a BRCA1 vagy a BRCA2, nem az egyetlen oka az emlőrák pozitív családi kórtörténetének. A Nature Communications állatkísérletei (2012; doi: 10.1038/ncomms2058) azt mutatják, hogy az epigenetikai változások is szerepet játszhatnak.
Leena Hilakivi-Clarke csapata a washingtoni Georgetown Egyetemről vemhes patkányokat táplált magas zsírtartalmú étrenddel. Az alom egészséges volt, de amikor az állatok teljesen megnőttek, 55-60 százalékkal nagyobb volt az emlőrák kialakulásának esélye, mint más állatoknál, akiknek anyja nem hízott a terhesség alatt.
A diéta hatásai még az unokák generációjában is nyilvánvalóak voltak. Ez a kockázat, amelyet terhesség alatt szereztek, majd örököltek, a magas zsírtartalmú étrend miatt megnövekedett ösztrogénszintnek volt köszönhető. Az etinilösztradiol hormonkészítménynek való kitettség tehát ugyanazt a hatást fejtette ki. Az állatok itt is méhen belüli minőségre tettek szert, amelyet később átadtak a következő generációknak. Itt még nagyobb volt az emlőrák kockázata a dédunokák generációjában.
Az a jelenség, amelyet Hilakivi-Clarke most először részletesen megvizsgált állatkísérletekben, nem új keletű. Megfigyelték más ösztrogénekkel és a dietil-szilil-ösztrol (DES) hormonkészítménnyel is. A DES-t sokáig alkalmazták az emlőrák kezelésére, amíg kiderült, hogy a lányoknál hüvelyi rák alakult ki, és a fiaknak gyakran volt mikropénisa. Még mindig vitatott, hogy az unokák is érintettek-e.
Az ok a genetikai felépítésben rejlik, de nem a génekben. Az ösztrogének nem váltanak ki mutációkat, de befolyásolják, hogy a sejtben mely gének aktívak és kikapcsolódnak. Ez például metilcsoportok hozzáadásával történik a DNS-hez. A Hilakivi-Clarke megmutatja, hogy a zsírtartalmú étrend és az ösztrogének növelik a metiltranszferázok képződését a gátakban, de a következő generációkban is. A metiltranszferáz olyan enzimek, amelyek metilcsoportokat kötnek a DNS-hez, és ezáltal megváltoztatják a génaktivitást. Az egyik elképzelhető következmény a rák növekedése, amint azt a kísérleti állatoknál megfigyelték.
A metiltranszferáz inhibitorok hatékonyak a rák ellen. Ez bebizonyosodott az azacitidin esetében, amelyet 2009 óta Vidaza® néven engedélyeztek a leukémia prekurzorának számító myelodysplasticus szindróma kezelésére. A decitabin (Dacogen®) nemrégiben zöld utat kapott az EMA-tól a leukémia kezelésére. Hilakivi-Clarke maga rendelkezik a DNS metilációját megváltoztató hatóanyagok szabadalmaival.