Az új gyógyszerek a belekből lemásolják a hormonok hatását
(2004.11.11.) Régóta ismert, hogy bizonyos bélhormonok stimulálhatják az inzulin felszabadulását a hasnyálmirigyből. Már 1900-ban megpróbálták először felhasználni a bélkivonatokat gyógyszerként a vércukorszint csökkentésére. A bélhormon glukagonszerű peptid-1 csak az 1980-as évek óta ismert. Többféle hatása van.
Serkenti az inzulin felszabadulását a hasnyálmirigyből, de csak addig, amíg a vércukorszint normális vagy magas. Ezért "túladagolás" esetén sem képes kiváltani a hipoglikémiát: az inzulin, a vércukorszintet növelő "antagonista hormon", a glükagon felszabadulása elnyomott. A gyomor kiürülése a GLP-1 hatására késik, így a tápanyagok lassabban áramlanak a véráramba, és így étkezés után alacsonyabb a vércukorszint. Az agy központjaira történő közvetlen cselekvés révén a GLP-1 képes növelni a jóllakottság érzését és csökkenteni az étvágyat.
Hosszú távú alkalmazás esetén az állatok és az emberek a GLP-1 hatására néhány kilogramm súlyt veszítenek. Állatkísérletek során a hasnyálmirigy a GLP-1 hatására több inzulint kezd termelni, és az úgynevezett Langerhans-szigeteken megnő az inzulintermelő sejtek száma. Mindezek a hatások együttesen antidiabetikus hatást fejtenek ki.
Sajnos maga a GLP-1 nagyon gyorsan lebomlik a véráramban, vagy a vesén keresztül távozik (eliminálódik). Ezért a természetes hormon csak folyamatos infúzióként hatásos közvetlenül a véráramba. Egyes gyógyszergyárak azonban megpróbálták módosítani a GLP-1 molekulát úgy, hogy hosszabb hatástartamot érhessenek el. Az ilyen erőfeszítések most kezdeti eredményeket mutatnak.
Az amerikai gyíkfaj, a gilamonster nyálának hormonja, az exenatid, amely történetesen nagyon hasonlít a GLP-1-re, hamarosan klinikai használatba kerül. Ez a hormon ugyanahhoz a receptorhoz kötődik, amely kiváltja és közvetíti a GLP-1 hatásait, és történetesen hosszabb a hatásideje. Tanulmányok, amelyekben a 2-es típusú (geriátriai) cukorbetegségben szenvedő betegek naponta kétszer injekciózták az exenatidot a bőr alá, tartósan csökkentik a vércukorszintet és fogyást.
Az exenatiddal kapcsolatos fejlesztés alatt álló egyéb gyógyszerek közé tartozik a liraglutid. Ez a gyógyszer több héten keresztül is jelentősen csökkentheti a vércukorszintet. Ebben az esetben is a kezelt beteg testtömege néhány kilogrammal csökken. Ez egy szándékosan módosított GLP-1 molekula, amelyet trükkel a vérfehérjéhez lehet kötni. Ennek eredményeként hosszabb a hatásideje, és valószínűleg naponta csak egyszer kell beadni a bőr alá.
Más, hasonló késleltetési elvű GLP-1 származékok a fejlődés korábbi szakaszaiban vannak. 2004-ben előrelátható, hogy hamarosan (az USA-ban esetleg 2005-ben, Európában valószínűleg két évvel később) egy teljesen új gyógyszercsoportba tartozó gyógyszereket fogunk forgalmazni, amelyek a GLP-1 bélhormonból származhatnak. Ezek az úgynevezett inkretin utánzó szerek abban különböznek a jelenleg kapható gyógyszerektől, hogy összetett hatásmechanizmusuk van, és így sokféleképpen csökkentik a vércukorszintet.
Az összes ismert gyógyszerrel szemben, amely elősegíti az inzulin felszabadulását, ezen új hatóanyag-osztály használatát mérsékelt súlycsökkenés jellemzi. A természetes GLP-1 bélhormonnal végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek szinte mindenike képes reagálni a vércukorszint jelentős csökkenésével a teljes normalizálásig, így ez az új hatóanyagcsoport óriási potenciállal rendelkezik, számos mai terápiás problémával egy A "2-es típusú cukorbetegség" jobb kezelése a jövőben.
Prof. Dr. med. Michael Nauck, Bad Lauterberg, a Német Diabétesz Társaság (DDG) 39. éves ülésén 2004. májusában, Hannoverben