Az új kockázati tényezők elemzése, amelyek befolyásolják a táplálékfelvétel szabályozását és a testtömeg szabályozását
Kutatási projekt: PN-II-ID-PCE-2012-4-0608
Projekt típusa: Feltáró kutatási projektek
Szerződés szám: 48/2013.02.09
Fejlesztési időszak: 2013. szeptember - 2016. szeptember
Projektigazgató: Prof. Dr. Mihai COVASA
Egészségügyi és Humán Fejlesztési Osztály
"Stefan cel Mare" Egyetem, Szucsáva, Románia
Email: [email protected], [email protected]
A projekt általános célja, hogy megvizsgálja az orális és poszt-orális komponensek jelzésében, a táplálékfelvétel szabályozásában és az elhízás kialakulásában betöltött szerepet.
Az első gól Annak ellenőrzése, hogy az elhízott patkányoknak hiányos-e az orális és a szájüregi átvitel és a jelátvitel, ami hiperfágiához és súlygyarapodáshoz vezetne. Egyelőre nem tudni, hogy az ízváltoztató funkciók, a bél kemoreceptorai és az elhízásra való érzékenység általános-e vagy hiányos-e a környezeti tényezőkből.
A második javasolt cél azon mechanizmusok azonosításából áll (fiziológiai, metabolikus, neurális), amelyek megalapozzák a bélbaktériumi flóra (mikrobiota) és az elhízásra hajlamos állatok energiamérlegének szabályozását.
E célok elérése érdekében a projekt fel van osztva négy fő tudományos szakasz.
1. szakasz - Az előnyös ízfunkciókat hajlamos (OP) és rezisztens (OR) állatokkal elemezzük, amelyek hiper-lipid, hiperenergikus (HE/HF) rezsimnek vannak kitéve. Előnyösen rövid távú teszteléssel elemezzük az orális érzékenységet különböző, különböző koncentrációjú oldatokra, amelyeket az OP és OR patkányok előnyben részesítenek. Ugyancsak megvizsgáljuk a jutalomban szerepet játszó dopaminerg rendszer (AD) szerepét a cukrokra és zsírokra adott oroszenzoros válaszok közvetítésében.
2. szakasz - Megvizsgáljuk a tápanyagok és peptidek orális utáni érzékenységét bél szinten OP patkányokon, és meg fogjuk állapítani azokat az alapvető kapcsolatokat az ízjutalom között, amelyben a HE/HF rezsim (a patkány étrendjéből származik) és a bél visszacsatolása dominál. Az állatok intraintesztinális tápanyag-infúzióban (glükóz vagy lipidek) részesülnek, vagy szisztémásan adják be a GLP-1 agonistát, egy jóllakottsági peptidet, amelyet a disztális bél L sejtjei aktiválnak a tápanyagok hatására. Ezenkívül a D1R és D2R receptorok hozzájárulása a tápanyag érzékenységének megváltoztatásához elemezni kell DA receptor antagonisták alkalmazásával.
3. szakasz - Elemezzük a bél mikrobiota szerepét az élelmiszer-bevitel és az elhízás szabályozásában, valamint ennek a bélbiológiai flórának a jóllakottság, a tápanyag-érzékenység, az anyagcsere és az étvágyszabályozó funkciók, valamint az energia homeosztázis szabályozásában betöltött szerepét.
4. lépés - A bélmikrobiota és az elhízás közötti ok-okozati összefüggést egyenértékű vizsgálatok elvégzésével értékeljük intakt mikrobiotával rendelkező állatok, OP állatok, OR állatok és mikrobiotával nem rendelkező állatok között. A cél annak ellenőrzése, hogy a viselkedés, de a fenotípussal és/vagy az étrenddel kapcsolatos biológiai változások is átterjednek-e a GF állatokra.