Az újonnan felfedezett génmutáció elhízást okoz - az egészségügyi ipar BW
Fő navigáció
Martin Wabitsch professzor régóta kutatja az elhízás genetikai okait az Ulmi Egyetemi Kórházban. Ennek a komplex betegségnek egy másik oka klinikailag jelentős felfedezése a közelmúltban cikket szerzett neki a híres New England Journal of Medicine cikkben. A nemzetközileg elismert siker nagy öröme ellenére - Németországban az Egészségügyi Minisztérium és az egészségbiztosítási pénztárak nem hajlandók elismerni a betegséget, ellentétben az Egészségügyi Világszervezettel és a tudományos társaságokkal.
Ennek a politikai vakságnak néha végzetes következményei vannak, és oda vezet, hogy az elhízott gyermekeket megkülönböztetik ebben az országban - kritizálja Wabitsch, aki a német elhízási társaság elnöke is.
Az Ulm kutatói először mutatták ki, hogy a leptin telítési hormont a test a zsírsejtekben termeli, de nem működik (bioinaktív), mert egy „rossz” aminosav (aszparagin helyett tirozin) megváltoztatja a proteohormont oly módon, hogy nem kötődik a receptorához. tud. Ez rendkívüli elhízáshoz vezetett egy gyermeknél. Három éves korában a gyermek súlya már meghaladta a 40 kilogrammot. Wabitsch tudományos sikereihez terápiás siker társult, mert a gyermek elhízását rekombináns leptinnel kezelte.
Gyors válasz: A Mediagnost új érzékelési tesztet fejleszt ki
A Wabitsch környéki gyermekorvosok, akik az Ulmi Egyetemi Kórház gyermekgyógyászati endokrinológiai és diabetológiai részlegét vezetik, most nyolc elhízott, leptinhiányos beteget látnak el, amelyek a leptin gén különféle mutációira vezethetők vissza (Funcke 2014). A közelmúltban még van egy teszt, amely kimutatja a bioaktív leptint. Az antitestalapú immunvizsgálat felismeri a receptorhoz kötött leptint. A kimutatási módszert a reutlingeni székhelyű Mediagnost vállalat fejlesztette ki Wabitsch endokrinológussal együttműködve.
A leletnek következményei vannak: át kell írni a tankönyveket, irányelveket és ajánlásokat. Eddig többek között a rendkívül túlsúlyos emberek vérében mérték a leptint. Ha azonban az érték magas volt, kizárták a leptinhiányt, mint az Ulm esetében, és a betegeket nem kezelték leptinnel.
Járványméretű betegség
A gyermekkori elhízás nagy kérdés az orvostudományban. A betegség az elmúlt négy évtizedben járványos méreteket öltött: a fejlett országokban az összes gyermek több mint öt százaléka elhízott. Wabitsch szerint legtöbbször a betegség nem vezethető vissza sem klinikai tünetekre, sem monogén okokra. A recesszív örökletes betegséget - amint azt a bioinaktív leptin esetében már leírták - nagyon ritkának tekintik. Kevés olyan gén ismert, amelyek mutációi rendkívül korai gyermekkorban elhízást okoznak. Ezen gének többsége részt vesz az éhség és a jóllakottság szabályozásában a központi idegrendszerben. A leptin rendkívül fontos a zsíranyagcsere szempontjából, mert visszaadja az agynak a test zsírtartalmát, ezért jelzi a testtömeg-szabályozást.
Minden jel arra utal, hogy betegségről van szó, amelyet a kontroll hurok megzavarása vált ki, tudományosan rendkívül vonzó - magyarázza Wabitsch felfedezésének jelentőségét. A bioinaktív leptin felfedezése úttörő jelentőségű Klaus-Michael Debatin, az ulmi gyermekklinika vezetője számára. Mivel a betegségek kiválthatók az immunológiában és az onkológiában is, mert a szignálmolekula nem tud kötődni a receptorhoz. Ezt még nem vizsgálták az orvosi diagnosztikában.
Kíváncsi a rekombináns emberi leptin változatos története, amellyel az ulmi beteget sikeresen kezelik. Röviddel az emberen történő felfedezése után, 1996-ban, a gyógyszeripar megkezdte a rekombináns leptin előállítását étvágycsökkentőként elhízott embereknél. De a gyógyszer sok elhízott emberre nem volt hatással leptinrezisztenciájuk miatt. A Genentech biotechnológiai vállalat értékesítette a fejlesztést, háromszor cserélt gazdát. Az amerikai Aegerion vállalat 2014 óta forgalmazza a gyógyszert a lipodystrophia, a zsírszövet betegségének kezelésére. Alapvetően a Wabitsch által gondozott nyolc beteg az a célcsoport, amely számára kifejlesztették és előállították az emberi leptin analógot.
A gének hatása sokkal nagyobb
Martin Wabitsch már régóta meg volt győződve arról, hogy az elhízás multifaktoriális és összetett betegségét jelentős mértékben ("lényegesen több mint 50 százalékban") a genetikai smink határozza meg. A GIANTS nemzetközi kutatókonzorcium (metropolitikai paraméterek genetikai vizsgálata) számos metaanalízisének eredményei (in: Nature 518, 197–206, 2015. február 12., doi: 10.1038/nature14177) megerősítik. A kutatócsoportok, köztük néhány német származású, nem arra az ok-okozati, hanem összefüggési következtetésre jutottak, hogy az eddig ismert 41 genetikai hely mellett van még 56 genetikai hely, amelyek a BMI-hez kapcsolódnak. A gének befolyása a BMI alakulására most 40-70 százalékra becsülhető, és ezért jelentősen magasabb, mint azt korábban feltételeztük - összegezte a BMBF által finanszírozott biotechnologie.de szakportál 2015. március 11-én.
Az elhízás összetett betegség, de "nagyon jól értjük" - mondja Wabitsch. A lakosság azon részében nyilvánul meg, amely képes erre, és a modern életkörülmények miatt önhibáján kívül is elhízáshoz vezet. Ez a klasszikus elv a környezeti-gén kapcsolat kapcsán: Életkörülmények váltják ki sok ember elhízását. Németországban az az egyetértés, hogy a súlyszabályozás az emberi döntések akaratán alapszik, "határozottan téves".
Erőteljes vezérlő áramkör szabályozza a testtömeget
A testtömeget egy komplex zárt vezérlő hurokban szabályozzák. Legalábbis felnőtteknél a kör zárt, csecsemőknél és kisgyermekeknél "valószínűleg még mindig nyitva van", és még mindig beállítható. Egy homeosztatikus kontrollrendszer, amely fizikailag szabályozza az energiaellátást és -fogyasztást a hipotalamuszban lévő vezérlőközponttal. Van még kognitív kontrollrendszer is. Az érzelmi szabályozás, az akarati kontroll és a hedonista ingerek és a feldolgozás keveréke. A súlyt rövid távon lehet szabályozni a kognitív-érzelmi rendszeren keresztül, de közép- és hosszú távon a homeosztatikus rendszer dominál jóval több mint száz hormon interakciójában.
Wabitsch rámutat egy másik körülményre: az emberek súlyszabályozó rendszere elemi jelentőségű, mert biztosítja a test túlélését. Az evolúciós orvostudomány szempontjából ennek a rendszernek százszázalékosan kell működnie, és nem szabad hibákat engednie. Ennek megváltoztatása különösen nehéz, mert a homeosztatikus súlyszabályozás minden súlycsökkenésre ellenszabályozással reagál az előző súly helyreállítása érdekében. Fenntartható fogyás csak maximális akaraterővel és teljesen megváltozott élettel érhető el.
A testsúlyt nemcsak a gének határozzák meg, hanem a terhesség és a kora gyermekkor fejlődése is: az "Ulm Gyermekek Tanulmányából" ismert, hogy a hasnyálmirigy béta-sejtjének termelési kapacitása terhesség alatt alakul ki; gyermek lesz idősebb, ez a hurok bezárul: a magasra beállított gyermeknek magasabb lesz az inzulinszintje, többet eszik, és hízik is, mint egy alacsonyabb gyermeknél.
Az elhízás kutatása fogy
A Szövetségi Kutatási Minisztérium ebben az évben lejáratja a kompetenciahálózat elhízásának finanszírozását. Csak egy Ulm által koordinált, többközpontú klinikai tanulmány, amelyet három évvel ezelőtt kezdtek el a rendkívül elhízott 14 és 21 év közötti serdülőkről, továbbra is támogatást kap. A kutatási támogatás minden más formáját megszüntették. Ezt "nem könnyű megérteni" - rázza a fejét Wabitsch.
Wabitsch M, Funcke JB és mtsai. Biológiailag inaktív leptin és korán megjelenő extrém elhízás. N Engl J Med 2015; 2015. január 1, DOI: 10.1056/NEJMoa1406653.
Hebebrand J, Hinney A és mtsai. A testtömeg-szabályozás molekuláris genetikai vonatkozásai. In: Dtsch Arztebl Int 2013; 110 (19): 338-44; DOI: 10.3238/arztebl.2013.0338.
Locke AE, Kahali B és mtsai. A testtömeg-index genetikai vizsgálata új betekintést nyújt az elhízás biológiájába. Nature 518, 2015.12.02., DOI: 10.1038/nature14177.
Funcke JB, von Schnurbein J. A gyermekkori elhízás monogén formái a leptin gén mutációi miatt. Molecular and Cellular Pediatrics 2014, 1: 3; DOI: 10.1186/s40348-014-0003-1.