Az uridin-triacetát egy új ellenszer az 5-fluorouracil-mérgezés kezelésére
27. kötet, 2. szám
Utolsó módosítás:
Bevezetés
A daganatellenes mérgezés viszonylag ritka, és gyakran kezelési hibák eredménye. A klinikai következmények nagyon súlyosak lehetnek, tekintettel e gyógyszercsoport alacsony terápiás indexére. Az antineoplasztikumoknál előforduló terápiás hibákat számos tényező okozhatja, például a kontrollintézkedések hiánya, az antineoplasztikumok testfelület szerinti adagolásának ismeretlensége vagy egyes egészségügyi szakemberek tapasztalatlansága (1) .
Néhány daganatellenes gyógyszer esetében hatékony antidotumok állnak rendelkezésre. Ezeket az ellenszereket néha terápiás célokra használják az orvosi onkológiában, ezáltal nagyobb dózisú antineoplasztikumok alkalmazását teszik lehetővé. Baleseti mérgezés esetén is nagy segítségükre lehetnek.
Mérgezés 5-fluorouracillal
Az 5-fluorouracil (5-FU) a colorectalis rákok és más szilárd daganatok kezelésére általánosan alkalmazott daganatellenes szer. Ez egy pirimidin-analóg, amelynek terápiás indexe alacsony, és gyakran intravénás pumpával adják be a maximálisan tolerálható dózisokhoz közeli dózisokban. Az orvosi szakirodalomban számos véletlen 5-FU-mérgezésről számoltak be. Az Egyesült Államokban minden évben az 5-FU-t körülbelül 275 000 betegnek kapják a rákos daganatok kezelésére szolgáló kemoterápiás kezelés részeként, és ezek közül az esetek közül a kezelt betegek körülbelül 3% -ánál alakul ki toxikus hatás. A betegek évente meghalnak az 5-FU toxikus hatásai miatt, túladagolás vagy véletlenszerű túl gyors beadás után (2). Az 5-fluorouracil klinikai toxicitása elsősorban gyomor-bélrendszeri és hematológiai hatásokkal nyilvánul meg.
Az 5-FU egy pirimidin-analóg antimetabolit, amelyet beadás után in vivo két citotoxikus metabolitra osztanak: fluorouridin-trifoszfátra (FUTP) és fluor-oxi-oxiuridin-monofoszfátra (5-FdUMP). Az 5-FU daganatellenes hatása elsősorban az 5-FdUMP-nek tulajdonítható, amelynek gátló hatása van a timidilát-szintetázra, egy enzimre, amely fontos szerepet játszik a DNS-szintézisben. A másik metabolit, a FUTP beépül a celluláris RNS-be, és zavarja a normális sejtszintű anyagcserét. Az 5 - FU nemkívánatos toxikus hatásai főként a FUTP sejthatásaihoz kapcsolódnak (2) .
Mérgezés után az 5-FU klinikai toxicitása az első napokban (3-7 nap) jelentkezik gyomor-bélrendszeri hatásokkal: étvágytalanság, hányinger, hányás, hasmenés, a nyálkahártya fekélyesedése, gyomor-bélrendszeri vérzés dehidrációval és elektrolitikus rendellenességek. Ezután következnek a hematológiai toxikus hatások: agranulocytosis és myelosuppresszió szeptikémiával, amelyek halálhoz vezethetnek. Ezenkívül perifériás neuropathiáról, kardiomiopátiáról és bőrelváltozásokról is beszámolnak (1). Az 5-FU egy daganatellenes szer, amelynek terápiás indexe alacsony, és toxicitása mind a beadott teljes dózistól, mind az adagolás sebességétől függ. Súlyos toxikus hatásokról és halálos kimenetelről számoltak be 20-25 mg/kg dózisok beadása esetén. Felnőtteknél az egy órán át adott 3000 mg-os dózist végzetesnek tekintik.