Az ursodeoxicholsav hatása a gyomor-bél életminőségi indexére (GLQI)
Az orvosi klinikáról és a II. Rendelőintézetről - a Müncheni Egyetem igazgatótanácsának Großhadern: Prof. Dr. med. Burkhard Göke Az ursodeoxikolsav hatása a gyomor-bél életminőségi indexére (GLQI) tünetmentes kolecisztolithiasisban szenvedő betegeknél. Értekezés a müncheni Ludwig Maximilians Egyetem orvosi karának orvosi doktori fokozatának megszerzéséről, Volker Hinz, Husum 2005-ben
A Müncheni Egyetem Orvostudományi Karának jóváhagyásával.Riporter: Prof. Dr. med. Dieter legfiatalabb. Társelőadó: Priv. Doz. A. Eigler Prof. Dr. H. Dörfler Prof. Dr. G. Schelling Dean: Prof. Dr. med. D. Reinhardt A szóbeli vizsga napja: 2005. június 9
Tartalom I. Tartalom 1. oldal. Bevezetés. 1 1.1. Általános rész Az epekövek az orvostörténetben. 1 1.2. Külön rész A máj-epe rendszer anatómiája és élettana. 3 1.2.1 Anatómia. 3 1.2.2 Élettan. 4 1.3 Az epekövek patogenezise. 6 1.3.1 A kolelithiasis kockázati tényezői. 6 1.3.2 Az epekövek morfológiája. 7 1.3.2.1. Koleszterinkövek. 7 1.3.2.2 Fekete pigmentkövek. 8 1.3.2.3 Barna pigmentkövek. 8 1.4 Az epekövek terápiája. 9 1.4.1 Az epehólyagkövek terápiájának jelenlegi formái. 10 1.4.1.1. A kolecisztolithiasis konzervatív terápiája. 10 1.4.1.2 Gyógyászati litolízis. 11 1.4.1.3. Extrakorporális lökéshullám-litotripszia (ESWL). 12 1.4.2 Üzemeltetési eljárások. 13 1.4.2.1. Hagyományos nyílt kolecisztektómia. 13 1.4.2.2. Laparoszkópos kolecisztektómia. 14 1.4.3 Útmutató az epekövek kezeléséhez. 14 2. Kérdés. 15 2.1 Levezetés. 15 2.2 A tüneti epekő tünetei és terápiája. 16 2.3 Mi a tünetmentes epekő. 17 2.4 Eredmények különbségei a különböző epekő vizsgálatokban. 18 2.5 A tanulmány oka. 20 2.6 A tanulmány célja. 21.
Tartalomjegyzék II 3. Betegek. 23 3.1 Első keresési módszer. 24 3.2 Második keresési módszer. 24 3.3 Felvételi kritériumok. 25 3.4 Kizárási kritériumok. 25 4. Módszerek. 27 4.1 Az életminőség és a jólét kutatása. 27 4.1.1 Gasztrointesztinális életminőség index (GLQI). 28 4.1.1.1 A gasztrointesztinális életminőség index kérdőív felépítése. 29 4.2 Ursodeoxycholic acid (UDC). 31 4.2.1 Az ursodeoxycholsav hatásmechanizmusa. 32 4.2.2 Az ursodeoxikolsav kémiai adatai. 33 4.2.3 Farmakokinetikai tulajdonságok. 33 5. Eredmények. 34 5.1 A kérdőívek értékelése. 35 5.1.1 Az első GLQI kérdőív eredményei. 36 5.1.2 A 2. GLQI kérdőív eredményei. 37 5.1.3 Az index értékének abszolút változása a GLQI-1 és a GLQI-2 között. 37 5.1.4 Az indexérték változásának nagysága és eloszlása. 38 5.1.5 Az egyes tünetek dominanciája. 39 5.1.6 Az UDC hatása az egyes tünetekre. 39 5.2 Különleges események/mellékhatások. 41 6. Megbeszélés. 6.1 A GLQI alkalmassága a kolecisztolithiasis diagnosztizálásában. 44 6.2 Az ursodeoxycholsav aktivitási profilja. 47 6.3 Következtetés. 50 6.3.1 Tünetmentes epekövek eljárása. 50 6.3.2 Új kezelési rend kolecisztolithiasis esetén. 52 7. Összegzés. 54 8. Irodalomjegyzék. 56
Tartalomjegyzék III 9. Függelék. 65 9.1 Fotókredit 9.2 Eredeti kérdőív gasztrointesztinális életminőség-index 9.3 Adatlap 35 páciens egyedi értékeivel a GLQI-1 és a GLQI-2-től 10. Publikációk. 68 Absztrakt és poszter Falk Symposium Freiburg 2003 Absztrakt és poszter Falk Symposium Freiburg 2004 önéletrajz elismerés
Módszerek 29 4.1.1.1 A gyomor-bél életminőségének struktúrája Index dimenzió/szempont Tünetek: Kérdőív [16] Hasfájás Epigasztrikus puffadás Puffadás Szélváladékás Böfögés, böfögés Bélzaj Gyakori bélmozgás Étel élvezete Étel korlátozása Étrend visszafogás Sürgető bélmozgások Hasmenés székrekedés Hányinger Gyomorégés Ellenőrizetlen bélmozgás Numerikus hozzájárulás az indexhez (pontok) Aspektumdimenzió 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 Az index teljes értékének súlyozása [%] Összesen 76 53% Érzelmek: Stresszkezelés Szomorúság betegség miatt Idegesség, szorongás, elégedettség, frusztráció Összesen 20 14% 4 4 4 4 4
Módszerek 30 Fizikai funkciók: fáradtság, kényelmetlenség, éjszakai ébredés Fizikai megjelenés, fizikai erő, állóképesség, erőnlét összesen 28 20% társadalmi funkciók: mindennapi tevékenységek, szabadidős tevékenységek, kapcsolat a hozzád közel álló emberekkel, a szexuális élet összesen 16 11% orvosi kezelés: zaklatás med. 4. kezelés Összesen 4 2% Összesen 144 pont 100% 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 Értékelték azt a szubjektív benyomást, amely a betegek életminőségének romlásáról árulkodott. Számos fejlesztési lépés után elkészült az aktuális változat, amely megfelel a klinikai teszt előírt minőségi kritériumainak, például érvényesség, reprodukálhatóság, alkalmazhatóság és érzékenység. A 36 kérdés megválaszolásakor a betegeknek 5-ös 0 és 4 közötti skálán kell dönteniük. Az életminőségi index kiszámítása az elért pontszámok összeadásával történik. A maximálisan lehetséges, összesen 144 pontok száma teljesen sértetlen életminőségnek felelne meg.
33. módszer 4.2.2 Az ursodeoxikolsav kémiai adatai Az urzodeoxikolsav (UDC) fehér vagy sárgás színű kristályos anyag. Metanolban, etanolban és ecetsavban oldódik. Gyakorlatilag vízben nem oldódik. Kémiai név: 3α, 7β-dihidroxi-5β-kolán-24-sav Molekulaképlet: C 24 H 4 O 4 Molekulatömeg: 392,6 pka érték: 5 Szerkezeti képlet: (lásd 6. ábra) 6. ábra 4.2.3 Farmakokinetikai tulajdonságok Ursodeoxycholic acid passzív transzport révén gyorsan felszívódik a jejunumban és a felső ileumban, aktív transzport révén pedig a terminalus ileumban. A felszívódási arány általában 60-80%. Abszorpció után a májban lévő epesav szinte teljesen konjugálódik a glicin és a taurin aminosavakkal, majd kiválasztódik az epével. Az első áthaladás a májban legfeljebb 60%. Az ursodeoxycholsav biológiai felezési ideje 3,5 5,8 nap.
Eredmények 42 Két tesztszemély beszámolt a puffadás kezdeti növekedéséről, amely azonban a további kúránál lényegesen kevesebb lett, és egyáltalán nem fordult elő a 30 napos gyógyszerbevitel végén. Minden más ember a kezdetektől fogva nagyon jól tolerálta a készítményt, az egyik résztvevő arról számolt be, hogy a vizsgálat megkezdése előtt visszatérő migrénben szenvedett, de az ursodeoxycholsav (UDC) szedése alatt egyetlen migrénes rohamot sem szenvedett. Az UDC használatával való lehetséges kapcsolat és a megfelelő hatásmechanizmus nem világos. Ezzel szemben a szabálytalanul előforduló szívritmuszavarok jelentős csökkenése, amelyről az egyik beteg a vizsgálat megkezdése előtt számolt be, valószínűleg a korábban súlyos meteorizmus megszüntetésével magyarázható. Ismeretes, hogy a túlzottan felfújt gyomor vagy belek viszcerovisceralis reflexen keresztül (Roemheld-szindróma) válthatják ki az extraszisztolákat. Ez az URSO-terápia örvendetes mellékhatása lenne.
53. megbeszélés 1.) A kolecisztolithiasis jelenleg ajánlott kezelési rendje Az epehólyag köveinek terápiás kezelési rendje Tüneti kolecisztolithiasis (kólika> 15 perc) kolecisztitisz mellett kolecisztitisz nélkül % ESWL 1 + UDCA 2 (500 1000 mg/d) 1 ESWL = extrakorporális lökéshullám litotripszia 2 UDCA = ursodeoxikolsav kilökődési frakció> 50% epehólyag CT> 100 Hounsfield LCT 15 perc) Tünetmentes kolecisztolithiasis kolecisztitissel 48 kolecisztitis cholecystitis (LCT) -72 órával a kólika vagy (ha az időablak túllépése) laparoszkópos kolecisztektómia után csak 4 6 héttel a kolecisztitisz antibiotikus kezelése után Első kólika A kísérő körülmények alapos mérlegelése után LCT vagy 250 mg/d UDC, este Ismételt biliarikus kólika LCT A tünetek kiértékelése sym segítségével Problémához kapcsolódó kérdőív - tünetmentes megfigyelés - enyhe tünetek - kifejezett tünetek romlott életminőséggel 250 mg/d UDC az esti házi gyógymódokban vagy 250 mg/d UDC