B2 - Sfb1052 Az elhízás mechanizmusai
Elavult böngészőt használ. Frissítse a böngészőt még ma.
Sütiket használunk annak biztosítására, hogy a legjobb élményt nyújtsuk Önnek weboldalunkon. Ha a beállítások megváltoztatása nélkül folytatja, akkor feltételezzük, hogy örömmel fogad minden cookie-t erről a webhelyről.
B2 - Az autofágia, mint a zsírszövet gyulladásának és diszfunkciójának szabályozója: az E2F1 szerepe
Az E2F1-et kulcsfontosságú transzkripciós faktorként azonosítottuk, amely elhízott embereknél az autofágia gén fokozott expresszióját vezérli az emberi zsírszövetben. Feltételezzük, hogy az E2F1 zsírszövet, egy transzkripciós faktor, amely molekuláris szinten meghatározza a magas kockázatú elhízott szubfenotípust, részt vesz egy kétirányú E2F1 miRNS koregulációs hálózatban, ami fokozott autofágia, gyulladás és a zsírszövet megzavaródását eredményezi. A hipotézis teszteléséhez a következő célokat határoztuk meg:
1. cél: A károsodott autofágia és gyulladás upstream mechanizmusainak tisztázása.
I. Transzkripciós és poszttranszkripciós mechanizmusok az E2F1 felszabályozásához
Az elhízással kapcsolatos változások az E2F1 miRNS szabályozó hálózatában, és
III. Feltételezett szerepük az autofágia, a gyulladás és a zsírszövet megzavarásának szabályozásában.
2. célkitűzés: A megnövekedett zsírszövet E2F1 és autofágia következményeinek elhízásban történő vizsgálata.
I. Határozzuk meg azokat a jelátviteli utakat, amelyek elhízott betegeknél fokozzák az E2F1 zsírszövet növekedését (elfogulatlan megközelítés, összehasonlíthatóan elhízott betegeknél az E2F1 magas - szemben az E2F1 alacsony zsírszövet RNS-Seq adataival)
II. Új in vivo modell vizsgálata, hogy a zsírszövet autofágia mérséklése elhízásban csökkentheti-e a gyulladást és az anyagcsere-endokrin diszfunkciót.
Hatás: Ezek a vizsgálatok megoldják a makrofág autofágia szerepét a zsírszövetben, az E2F1-mi-RNS hálózatban, a zsírszövet autofágia megszakadásában, gyulladásban és metabolikus-endokrin funkciókban az elhízásban.
Zacharia A, Saidemberg D, Mannully CT, Kogan NM, Shehadeh A, Sinai R, Zucker A, Bruck-Haimson R, Goldstein N, Haim Y, Dani C, Rudich A., Moussaieff A. A lipidhálózatok megkülönböztetett infrastruktúrája a zsigeri és a szubkután zsírszövetekben túlsúlyos embereknél. A J Clin Nutr. 2020. augusztus 7.; nqaa195.
Maixner N, Pecht T, Haim Y, Chalifa-Caspi V, Goldstein N, Tarnovscki T, Liberty IF, Kirshtein B, Golan R, Berner O, Monsonego A, Bashan N, Blüher M, Rudich A.. Az adipocitákat, makrofágokat és limfocitákat bevonó TRAIL-TL1A paracrin hálózat az E2F1 után az emberi elhízásban zsírszöveti diszfunkciókat indukál. Cukorbetegség. 2020. július 30.; db191231.
Goldstein N, Kezerle Y, Gepner Y, Haim Y, Pecht T, Gazit R, Polischuk V, Liberty IF, Kirshtein B, Shaco-Levy R, Blüher M, Rudich A.. Az emberi zsírszövetek magasabb hízósejt-felhalmozódása meghatározza a klinikailag kedvező elhízás alfenotípusokat. Sejtek. 2020. június 20.; 9 (6): E1508.
Hadadi-Bechor S, Haim Y, Pecht T, Gat R, Tarnovsky T, Gericke M, Rudich A., Az autofágia differenciálisan szabályozza a makrofág lipidkezelést a lipid szubsztráttól (olajsav vs. acetilált-LDL) és a gyulladásos aktiválódás állapotától függően., Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2019. szeptember 11 .: 158527
Heinitz S, Gebhardt C, Piaggi P, Krüger J, Heyne H, Weiner J, Heiker JT, Stumvoll M, Blüher M, Baier L, Rudich A., Kovacs P, Tönjes A. Az Atg7-knockdown csökkenti a kemerin szekréciót az egér adipocitáiban. J Clin Endocrinol Metab. 2019 június 21. pii: jc.2018-01980.
Gepner Y, Shelef I, Komy O, Cohen N, Schwarzfuchs D, Bril N, Rein M, Serfaty D, Kenigsbuch S, Zelicha H, Yaskolka Meir A, Tene L, Bilitzky A, Tsaban G, Chassidim Y, Sarusy B, Ceglarek U, Thiery J, Stumvoll M, Blüher M, Stampfer MJ, Rudich A., Shai I. A mediterrán étrend alacsony zsírtartalmú étrend felett gyakorolt jótékony hatásait a máj zsírtartalmának csökkenése közvetítheti. EBioMedicine. 2019. május 29. pii: S2352-3964 (19) 30358-5.
Goldstein N, Haim Y, Mattar P, Hadadi-Bechor S, Maixner N, Kovacs P, Blüher M, Rudich A. A leptin stimulálja a hosszú életű fehérjék autofágia/lizoszómával kapcsolatos lebontását az adipocitákban. Adipocita. 2019 január 24.
Boura-Halfon S, Pecht T, Jung S, Rudich A.. Elhízás és szabályozatlan központi és perifériás makrofág neuronok áthallása. Eur J Immunol. 2018 november 8.
Haim Y, Blüher M, Konrad D, Goldstein N, Klöting N, Harman-Boehm I, Kirshtein B, Ginsberg D, Tarnovscki T, Gepner Y, Shai I., Rudich A.. Az ASK1-et (MAP3K5) az E2F1 transzkripciósan felülszabályozza a zsírszövetben az elhízás során, molekulárisan meghatározva az emberi dys-metabolikus elhízott fenotípust. Vakond metab. 2017; 6: 725-36.
Bechor S, Nachmias D, Elia N, Haim Y, Vatarescu M, Leikin-Frenkel A, Gericke M, Tarnovsky T, Las G, Rudich A.. A zsírszövet által kondicionált táptalaj az autofág fluxus zavarásával támogatja a makrofág lipid-csepp biogenezist. Biochim Biophys Acta. 2017; 1862: 1001–12.
Pecht T, Haim Y, Bashan N, Shapiro H, Harman-Boehm I, Kirshtein B, Kelemen K, Shai I., Rudich A.. Keringő vér monocita alosztályok és lipidekkel terhelt zsírszövet makrofágok emberi elhízás esetén. PLoS One. 2016; 11: e0159350.
Slutsky N, Vatarescu M, Haim Y, Goldstein N, Kirshtein B, Harman-Boehm I, Gepner Y, Shai I, Bashan N, Blüher M, Rudich A.. A csökkent adiponektin megemelkedett zsírszöveti autofágia maradt el, elhízás esetén adipocita endokrin diszfunkcióval. Int J Obes (Lond). 2016; 40: 912-20.
Haim Y, Blüher M, Slutsky N, Goldstein N, Klöting N, Harman-Boehm I, Kirshstein B, Ginsberg D, Gericke M, Guiu Jurado E, Kovsan J, Tarnovscki T, Kachko L, Bashan N, Gepner Y, Shai I., Rudich A.. Emelkedett autofág gén expresszió az emberek zsírszövetében: Az E2F1 potenciális nem sejtciklus-függő funkciója. Autofágia. 2015; 11: 2074-88.
Stienstra R, Haim Y, Riahi Y, Netea M., Rudich A., Leibowitz G. Autofágia a zsírszövetben és a béta sejtekben: következmények az elhízásra és a cukorbetegségre. Diabetologia. 2014; 57: 1505-16.
Haim Y, Tarnovscki T, Bashari D, Rudich A.. Kromatin immunprecipitációs (ChIP) protokoll teljes emberi zsírszövetben történő alkalmazásra. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2013; 305: E1172-7.
Pecht T, Gutman-Tirosh A, Bashan N, Rudich A.. A periperalis vér leukocita alosztályai, mint a zsírszövet gyulladásának és elhízásnak szubfenotípusai potenciális biomarkerei az embereknél. Obes Rev. 2014; 15: 322-37.
Rudich A., Klip A. A Rac1 bevezetése a glükózfelvétel útjára. Cukorbetegség. 2013; 62: 1831-2.
Tirosh A, Golan R, Harman-Boehm I, Henkin Y, Schwarzfuchs D, Rudich A, Kovsan J, Fiedler G, Blüher M, Stumvoll M, Thiery J, Stampfer M, Shai I. Vesefunkció három különálló fogyókúrás étrend-stratégia nyomán 2 év randomizált kontrollos vizsgálat alatt. Diabetes Care. 2013; 36: 2225-32.
Wolak T, Sion-Vardi N, Novack V, Greenberg G, Szendro G, Tarnovscki T, Nov O, Shelef I, Paran E., Rudich A.. Az N-terminális osteopontin, nem pedig teljes hosszúságú fehérje vagy C-terminális fragmens, társul a carotis plakkos gyulladásával magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. Am J magas vérnyomás. 2013; 26: 326-33.
Nov O, Shapiro H, Ovadia H, Tarnovscki T, Dvir I, Shemesh E, Kovsan J, Shelef I, Carmi Y, Voronov E, Apte RN, Lewis E, Haim Y, Konrad D, Bashan N, Rudich A.. Az IL-1β szerepe a zsírszövet gyulladásában, a tágulékonyságban és a zsír - máj áthallásban az elhízásban. PLoS One. 2013; 8: e53626.
Shapiro H, Pecht T, Shaco-Levy R, Harman-Boehm I, Kirshtein B, Kuperman Y, Chen A, Blüher M, Shai I., Rudich A.. A zsírszövet habsejtjei az emberi elhízásban vannak jelen. J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98: 1173-81.
Golan R, I. Shelef, Rudich A., Gepner Y, Shemesh E, Chassidim Y, Harman-Boehm I, Henkin Y, Schwarzfuchs D, Ben Avraham S, Witkow S, Tangi-Rosental O, Liberty IF, Sarusi B, Stampfer MJ, Shai I. Hasi felületes bőr alatti zsír - a feltételezett különálló védőzsír-alraktár 2-es típusú cukorbetegségben. Diabetes Care. 2012; 35: 640-7.
Bloomer M, Rudich A., Klöting N, Golan R, Henkin Y, Rubin E, Schwarzfuchs D, Gepner Y, Stampfer M, Fiedler M, Thiery J, Stumvoll M, Shai I. Az adipokin és más biomarkerek dinamikájának két mintája hosszú távú fogyás közben. Diabetes Care. 2012; 35: 342-9.
Klionsky DJ, Abdalla FC, Abeliovich H, [. ], Rudich A., [. ], Zuckerbraun B. Útmutatások az autofágia monitorozására szolgáló vizsgálatok használatához és értelmezéséhez. Autofágia. 2012; 8: 445-544.
Maixner N, Kovsan J, Harman-Boehm I, Blüher M, Bashan N, Rudich A.. A zsírszövet autofágia. Az elhízás tényei. 2012; 5: 710-21.
Kovsan J, Bluher M, Tarnovscki T, Kloting N, Kirshtein B, Madar L, Shai I, Golan R, Harman-Boehm I, Schon MR, Greenberg AS, Elazar Z, Bashan N, Rudich A.. Megváltozott autofágia az emberi zsírszövetekben elhízás esetén. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: E268-77.
Ovadia H, Haim Y, Nov O, Almog O, Kovsan J, Bashan N, Benhar M, Rudich A.. Megnövekedett zsírsejtek Az S-nitroziláz az inzulin anti-lipolitikus hatását célozza meg: relevancia a zsírszövet diszfunkciójára elhízás esetén. J Biol Chem. 2011, 286: 30433-43.
Kovsan J, Bashan N, Greenberg AS, Rudich A.. Az autofágia potenciális szerepe a lipid anyagcsere modulációjában. Am J Physiol (Endocrinol Metab). 2010; 298: E1-E7.
Nov O, Kohl A, Lewis EC, Bashan N, Dvir I, Ben-Shlomo S, Fishman S, Wueest S, Konrad D, Rudich A.. Az interleukin-1β közvetítheti az inzulinrezisztenciát a májból származó sejtekben az adipocita gyulladásra adott válaszként. Endokrinológia. 2010; 151: 4247-56.
Bluher M, Bashan N, Shai I, Harman-Boehm I, Tarnovscki T, Avinaoch E, Stumvoll M, Dietrich A, Kloting N, Rudich A.. Az emberi omentális zsírszövet aktivált Ask1-MKK4-p38MAPK/JNK stressz jelátviteli útja összekötheti a makrofágok beszivárgását az egész test inzulinérzékenységével. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 2507-15.
Harman-Boehm I, Bluher M, Redel H, Sion-Vardy N, Ovadia S, Avinoach E, Shai I, Kloting N, Stumvoll M, Bashan N, Rudich A.. Makrofágok beszivárgása omentális és szubkután zsírokba a különböző populációkban: a regionális adipozitás és az elhízás társbetegségei. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92: 2240-7.
Bashan N, Dorfman K, Tarnovscki T, Harman-Boehm I, Liberty IF, Bluher M, Ovadia S, Maymon-Zilberstein T, Potashnik R, Stumvoll M, Avinoac h E,Rudich A.. Mitogén-aktivált protein-kinázok, gátló-kappaB-kináz és inzulinjelzés humán omentális és szubkután zsírszövet esetén elhízás esetén. Endokrinológia. 2007; 148: 2955-62.