B3-vitamin (niacin-niacinamid)
Élettani jelentőség
A niacin (nikotinsav) és a niacinamid (nikotinamid) minőségileg és mennyiségileg azonos fiziológiai jelentőséggel bír, mivel a nikotinsavat az abszorpció után amidálják és nikotinamidként tárolják. A magas anyagcsere-sebességű szövetek, mint a szív, a máj, az immunsejtek, a vesék és a reproduktív szervek, különösen gazdagok niacinban. A nikotinamid a NADVNADH és a NADP +/NADPH (nikotinamid-adenin-dinukleotid) része, amelyek hidrogénátadó koenzimekként (dehidrogenázok/oxidore-duktázok) központi szerepet játszanak a köztes anyagcserében. Számos redoxi reakcióban vesznek részt a szénhidrátok, fehérjék és zsírsavak felhalmozódásában és lebontásában. A B3-vitamin többek között. A vércukorszint szabályozásában (a niacin részt vesz a GTF képződésében a krómmal együtt), a xenobiotikumok (citokróm P 450 rendszer) és az antioxidáns védőrendszer (GSH, liponamid és tioredoxin reduktáz) méregtelenítése nagyon fontos. Ezenkívül a niacin részt vesz a DNS replikációjában és helyreállításában, a kalcium hemosztázisban és a központi és perifériás idegrendszer ideghüvelyeinek mielinszintézisében. A niacint és a niacinamidot a farmakoterápiában eltérően alkalmazzák.
Niacinigény és felszívódás
A nikotinsav és a nikotinamid főleg a vékonybél felső részében nátriumfüggő hordozómechanizmus révén szívódik fel. A magas farmakológiai dózisok egyre inkább felszívódnak passzív diffúzióval.
Mivel a niacin endogén módon szintetizálható az L-triptofán aminosavból, a niacinigényt niacin-ekvivalensekben is megadják: 1 niacin-egyenérték = 1 mg niacin = 60 mg triptofán. A B6-vitamin és a B2-vitamin részt vesz az L-triptofán endogén átalakításában niacinná, így ezeknek a vitaminoknak a hiánya a niacin állapotát is befolyásolja. Ezért nehéz meghatározni a tényleges szükségleteket. A D-A-CH referenciaértékek napi 13–17 mg niacin-kiegészítést javasolnak felnőttek számára (lásd a táblázatot).
A niacin-hiány okai
Alkoholizmus:
Az alkohol csökkenti az abszorpciót és növeli az L-triptofán lebomlását.
Drog:
Azatioprin, diazepam, L-dopa, INH, merkaptopurin, paracetamol, fenitoin, fenobarbitál, benserazid, karbidopa (a dekarboxiláz-inhibitorok a triptofán-függő enzim kinurenin-hidroxiláz (1) gátlásával rontják a niacin bioszintézisét).
Fokozott igény:
Terhesség, szoptatás, növekedés, versenysport
Egyoldalú táplálkozás:
Kukorica és köles (- »Pellagra). A leucinfelesleg rontja a triptofán felszívódását (a kukoricaliszt 100 g-ban 1,08 g leucint és csak 0,05 g triptofánt tartalmaz). A megnövekedett leucinbevitel (> 10 g leucin/nap) viszonylag gyorsan a NAD bioszintézisének és a pellagra tipikus tüneteinek csökkenéséhez vezet.
Betegségek:
AIDS/HIV, IBD, felszívódási zavar, Hartnup-szindróma, karcinoid, L-triptofán-hiány, B6- és B2-vitamin. Hemodialízis.
Hiánytünetek
A fizikai és pszichológiai teljesítmény csökkenése, súlycsökkenés, kimerültség, szédülés Száj és nyálkahártya: Égő nyelv, málna nyelv (glossitis), szájzugok rhagades, nyelőcső és GIT gyulladása
Bőr:
Piros, repedezett és pikkelyes, fokozott fényérzékenység, dermatitisz a fénynek kitett területeken, gyomor-bél traktus
Hibák:
Hasmenés, hányás és étvágytalanság.
Degeneratív változások a központi idegrendszerben: Hallucinációk, pszichózisok, zavartság, ingerlékenység, fáradtság, az N-l-metil-nikotinamid és az N-l-metil-2-piridon-3-karboxamid csökkent vesekiválasztása
Pellagra:
Dermatitis, demencia és hasmenés
alkalmazási területek
Pellagra 3 D betegség is (dermatitis, hasmenés és demencia)
A Pellagra a tipikus B3-vitamin-hiánybetegség. A jellegzetes tünetek közé tartozik a durva bőr ("pellagra"), amely főleg a napfénynek kitett testrészeken (arc, nyak, kézfej) jelentkezik. A Pellagra-t először Spanyolországban 1735-ben figyelték meg, és kezdetben egy speciális formában. Főleg azokban az országokban fordult elő, ahol a kukoricát (kevés triptofánt és sok leucint tartalmaz) használták fő táplálékként. A terápiát napi 300–500 mg niacinamiddal adják. A Hartnup-szindróma a Pellagra (pellagra-szerű fotodermatózisok, oligofrenia, ataxia). Ez az autoszomális, recesszív örökletes betegség a csökkent gasztrointesztinális gyomor-bélrendszeri felszívódás és a vesék újbóli felszívódásának eredményeként a triptofán anyagcseréjének zavara.
Hyperlipidemia és kardiovaszkuláris betegségek
A CSE-gátlók bevezetése előtt a nikotinsav az elsőként választott gyógyszerek egyike volt a diszlipoproteinek terápiájában. 1955-ben a nikotinsav lipidszint-csökkentő tulajdonságait először Dr. Abram Hoffer és professzor Dr. Rudolf Altschul leírta. Az intenzív kutatás dr. Abram Hoffers felelős elsősorban azért, hogy elsősorban a nikotinsav koleszterinszint-csökkentő hatását fedezték fel, és hogy a vitamin ma is az egyik leghatékonyabb gyógyszer a hiperlipidémia (II a, II b, IV, V) kezelésében.
A dózistól (1,5-3 g niacin/nap, po) függően a nikotinsav csökkenti az erősen atherogén lipoproteint (a) (35% -kal), a teljes és az LDL-koleszterint (10-20% -kal) és a triglicerid szintet (30% -kal). -70%). A vér fribrinolitikus aktivitása megnő, a HDL-koleszterin emelkedik (20-35% -kal) és a vérnyomás kissé csökken. A lipidcsökkentő hatás elsősorban a lipolízis gátlásán alapul a triglicerid lipáz blokkolásán és a koleszterin, a VLDL, az apolipoprotein B és a trigliceridek májszintézisének csökkenésén.
Hiperkoleszterinémiában és CHD-ben szenvedő betegek hosszú távú megfigyelései során a niacinnal végzett kezelés során a mortalitás jelentős csökkenését tapasztalták a placebóhoz képest. Egy placebo-kontrollos, randomizált kettős-vak vizsgálatban 160, CHD-ben, alacsony HDL-ben (31 mg/dl) és közepesen magas LDL-ben (130 mg/dl), niacinban (2-4g/nap) és szimvasztatinban (10 -20 mg/nap) 3 év alatt a klinikai események száma a placebóval összehasonlítva 80% -kal. A szimvasztatinnal végzett monoterápiához képest a szívrohamok száma még a felére is csökkent. A szimvasztatin (csökkenti az LDL-t) és a niacin (növeli a HDL-t) kombinációja a betegek többségében stabilizálódáshoz vezetett, sokaknál még az érelmeszesedéses plakkok csökkenéséhez is. Az antioxidánsok adjuváns beadása nem mutatott pozitív hatást.
Az ADMIT vizsgálatban egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat 468 perifériás artériás elzáródásos betegségben szenvedő betegnél, akik közül 125 cukorbeteg volt, niacin (legfeljebb 3000 mg/nap, po) csökkentette az LDL-C-értéket (9% -kal) azoknál a cukorbetegeknél, akik A trigliceridek (28% -kal) és a HDL-C szintjének növekedése (29% -kal) a glükóz tolerancia (HbAlc, BZ szint) romlása nélkül. A szerzők véleménye szerint a niacin biztonságos terápiás szer cukorbetegeknél a hiperlipidémia terápiájában.
A gyakori mellékhatások ("kipirulás": a bőr kipirosodása, értágulat) miatt a nikotinsav-kezelést fokozatosan kell kezdeni: két héten át naponta háromszor étkezés közben vagy után bő folyadékkal 50 mg, 100 mg, 200 mg, 250 mg, 500 mg, majd 1000 mg nikotinsav (= 3000 mg/nap). Az aszpirin (100-300 mg) vagy az antihisztamin (30 perc. Előtte) bevitele csökkentheti az öblítést, mivel a kezelés leállítása után visszapattanás (öblítés) várható. Egy vizsgálatban a homociszta (e) plazmaszintjének mérsékelt növekedését figyelték meg a niacinnal végzett titrálás során, napi 100 mg-ról 1000 mg-ra. Ezért a niacin mellett Folsav, B6-vitamin és B12-kiegészítő!
Az inozitol-hexanikotinát egy észter, amely egy inozitol- és hat nikotinsavmolekulából áll. A nikotinsav lassan szabadul fel az inozitol-hexanikotinátból a plazmában és a szövetekben az észter hidrolitikus hasítása után. A nikotinsav lassú felszabadulása és lassabb beáramlása miatt a plazmában tipikus mellékhatások, például a bőr és az arc kipirosodása kevésbé kifejezettek az inozitol-hexanikotinát esetében. Az inozitol-hexanikotinátot napi 2,4 g-os dózisokban (például 3 x 800 mg/nap) használják a hiperlipidémia kezelésében. A transzaminázok, az alkalikus foszfatáz, a glükóz tolerancia, valamint a vércukor- és húgysavszint plazmaaktivitásának befolyásolását, amelyet a tiszta nikotinsavval végzett kezelés során határoztak meg, általában nem figyeltek meg. Általában a nikotinsavkészítményeket mindig étkezés közben kell bevenni, mert jobban tolerálhatók.
Mentális rendellenességek (skizofrénia)
Hoffer és Osmond nagy dózisú niacin/niacinamid és C-vitamin alkalmazása a skizofrén megbetegedések kezelésében az ortomolekuláris orvoslás történetének egyik kezdete volt.
Osteoarthritis, degeneratív ízületi gyulladás
3000 mg (6 x 500 mg) niacinamid napi 3 hónapos adagolása egy kísérleti vizsgálatban 72 osteoarthritisben szenvedő betegnél az ízületek mobilitásának jelentős javulásához, a gyógyszerek iránti igény csökkenéséhez és a fájdalomcsillapításhoz vezetett. A fejlesztések általában csak 1-3 hónapos terápia után jelentkeznek. A niacinamid az egyik legrégebbi és legismertebb vitamin az osteoarthritis kezelésében. Például a niacinamid terápiás alkalmazását javasolta dr. William Kaufman leírta. A niacinamidról azt mondják, hogy különösen alkalmas a térdízületek degeneratív ízületi gyulladásának kezelésére.
rák
A niacin állítólag javítja a kemoterápia hatékonyságát azáltal, hogy fokozza a tumor citosztatikus hatását és csökkenti az egészséges szövetek toxicitását. Állatkísérletekben a niacin növelte a daganatok sugárzási érzékenységét, és megvédte a szívizomot az adriamicin toxikus hatásaitól. Az adjuváns rákterápiában naponta 200-1500 mg niacint/niacinamidot adnak.
Diabetes mellitus
Az I. típusú cukorbetegség kialakulása esetén autoimmun reakcióról beszélünk, amelynek eredményeként az inzulintermelő béta-sejtek elpusztulnak. Néhány tanulmány megerősíti a nikotinamid beadásának megelőző hatását az I. típusú cukorbetegség (NIDDM) kialakulására és progressziójára. Egy, a cukorbetegség új megnyilvánulásait mutató 16 betegnél végzett vizsgálatban 7 beteg kapott napi 3000 mg nikotinamidot, 9 pedig placebót. 6 hónap elteltével a nikotinamid csoportból 5, a placebo csoportból 2 beteg inzulinfüggetlen volt, normál vércukor- és HbAlc értékekkel rendelkeztek. 12 hónap elteltével a nikotinamid csoportból 3 beteg, de a placebo csoportból egyik sem volt remisszióban (12). A nikotinamid növeli az inzulinérzékenységet, gátolja a béta-sejtek (interleukin-1, nitrogén-oxidok, oxigéngyökök) makrofágok által okozott károsodását és ösztönzi azok regenerálódását. A sikeres alkalmazáshoz a nikotinamid adagolását (25–30 mg/testtömeg-kg) kellő időben meg kell adni, ha a maradék szigetecske-funkció még mindig magas.
Polimorf fotodermatózisok, napallergia
Egy polimorf fotodermatózisban szenvedő 42 betegnél végzett kísérleti vizsgálat során 3000 mg nikotinamid (napi 3x1000 mg/nap, naponta) adagolása 2 héten keresztül a betegség tüneteinek jelentős javulásához vezetett. A napallergiák megelőzésében általában napi 600 mg nikotinamid ajánlott. Legkésőbb 3-5 nappal az intenzív napozás előtt kell elkezdeni.
További alkalmazási területek
AIDS (niacin kimerülés), hipoglikémia, szögletes szögletes betegség, neurodermatitis, keringési rendellenességek.
Mellékhatások, kölcsönhatások és ellenjavallatok
A nikotinsav emésztőrendszeri panaszokhoz és úgynevezett öblítéshez vezethet, amely a bőr kivörösödésében, bizsergésben, csalánkiütésben és vérnyomásesésben (értágító hatás) jelentkezik. Ha a nikotinsavat éhgyomorra vesszük, ezek a mellékhatások kifejezettebbek. Ezért az adagot fokozatosan növelni kell, és étkezés után kell bevenni.
Hosszú távú, nagy dózisú (> 1,5 g/nap) alkalmazás ritka esetekben olyan mellékhatásokhoz vezethet, mint a gyomorfekély, a máj diszfunkciója, a csökkent glükóz tolerancia, és hiperurikémiás betegeknél a húgysavszint emelkedése (kölcsönhatás a húgysav hordozóval). Ezért diabetes mellitus, hyperuricemia, fekély anamnézis és májműködési zavar esetén a nagy dózisú nikotinsav-kezelést gondosan ellenőrizni kell!
A nikotinsav csökkentheti az orális antidiabetikus gyógyszerek vércukorszint-csökkentő hatását, fokozhatja a vérnyomáscsökkentők vérnyomáscsökkentő hatását és fokozhatja az antikoagulánsok hatását. Nagy dózisban a nikotinamid csökkentheti a karbamazepin clearance-ét és csökkentheti a primidon kiválasztásának sebességét.
A nikotinsavat nem szabad használni akut kardiovaszkuláris elégtelenség, peptikus fekélyek és súlyos májműködési zavarok esetén.
Jegyzet: Függetlenül attól, hogy a niacin formát (niacin, niacinamid, inozitiol-hexanikotinát) terápiásán alkalmazzák-e, a koleszterin- és májértékeket (ALT) rendszeresen ellenőrizni kell a nagy dózisú terápia során (1,5–6 g/nap). A nikotinsavat nem szabad tartósan felszabaduló formában használni (kivétel: inozitol-nikotinát), mivel fokozott máj-toxicitást jelentettek. Ebben az értelemben a nikotinsav nem öngyógyítás esete, de orvosnak rendszeresen ellenőriznie kell.