Baba cukorbetegsége a tudomány számára
Tíz évvel ezelőtt felfedeztünk egy új cukorbetegséget, amely újszülötteket és kisgyermekeket érint. Genetikai rendellenességekről van szó; a diabetológusok elkezdik azonosítani őket, és tisztázzák ennek a betegségnek a mechanizmusait.
A nagyon korai cukorbetegség összes tünete jelen van. Mathisról gyorsan gondoskodnak a gyermekek intenzív osztályán. 48 órás inzulinadagolás után vérparaméterei normalizálódnak, majd átkerülnek a gyermekek cukorbetegségével foglalkozó osztályra. Mathis lassan felépül, normálisan eszik, de van egy külső pumpa, amely szubkután juttatja az inzulint. Úgynevezett újszülöttkori cukorbetegségben szenved, amelynek oka a felfedezésének időpontjában nem ismert.
Amikor elhagyja a kórházat, Mathis szinte normális életet él. Minden nap inzulininjekciókat kap, családjával együtt mindent megtesznek azért, hogy a vércukorszintje a lehető legstabilabb legyen.
2004-ben azonban egy felfedezés megváltoztatta az életét. Csapatunk megállapította, hogy az újszülöttek cukorbetegségének jelentős része az inzulin felszabadulásában szerepet játszó káliumcsatornát - a sejtmembránban lévő fehérjét passzívan kiengedő fehérjét - kódoló gén mutációjának tudható be. Mathis ennek a mutációnak a hordozója, felelős a cukorbetegségért, és családjában egyedüli szenved.
Ennek a felfedezésnek hatalmas terápiás hatása van Mathisra is: egy francia terápiás kutatási protokoll részeként elhagyja az inzulininjekciókat, hogy tablettákat vegyen egy másik gyógyszerből - egy szulfonilureából -, amely pontosan ezekre a káliumcsatornákra hat (erre még visszatérünk). Ez a kezelés hatékonynak bizonyul; Mathis vércukorszintje normalizálódik.
Az újszülöttkori cukorbetegség azonban nem minden esetben derül ki. Mathis és családja története része a csapatunk által végzett kutatásnak, amely a kisgyermekek cukorbetegségének okait tanulmányozza. E korai cukorbetegség mechanizmusainak megértése lehetővé teszi számunkra, hogy új kezeléseket találjunk. Ebben a cikkben a cukorbetegség különböző típusait, az újszülöttkori cukorbetegség egyes okait, a jelenlegi kezeléseket és a jövő reményeit fogjuk megvitatni.
Inzulinhiány
A cukorbetegségnek két típusa van: az I. típusú cukorbetegség, az inzulinfüggő és a II. Típusú cukorbetegség, amelyet zsírosnak neveznek. Az I. típusú cukorbetegséget gyermekeknél és serdülőknél - a cukorbetegség eseteinek tíz százalékát - az okozza, hogy az immunrendszer elpusztítja a béta-sejteket a hasnyálmirigyben található Langerhans szigeteiben, amelyek az inzulint termelik (lásd 1. ábra). Ez egy autoimmun betegség, amelyet rendszeres inzulininjekciókkal kezelnek. A II. Típusú cukorbetegség, amely állítólag nem inzulinfüggő - az esetek 90 százaléka - főleg túlsúlyos, 40-50 éves felnőtteknél fordul elő. Megjegyezzük azonban, hogy ez gyermekeknél és serdülőknél egyre gyakoribb (lásd a szemközti oldalon lévő keretet). Ebben az esetben a hasnyálmirigy sejtjei rosszul működnek, de gyógyszerekkel stimulálhatók az inzulin felszabadítására, amíg az utóbbiak hatástalanná válnak (a béta-sejtek, még stimulálva is, már nem választják ki az inzulint); az inzulin injekciók elengedhetetlenek. Tíz évvel ezelőtt azonban azonosítottunk egy harmadik típusú cukorbetegséget: újszülöttkori cukorbetegséget.
A harmadik típusú cukorbetegség
Mi az újszülöttkori cukorbetegség? Hiperglikémia - túl magas vércukor-koncentráció - jellemzi, amely az élet első napjaiban vagy hónapjaiban jelenik meg, és amely inzulin injekcióval, úgynevezett inzulinterápiával kezelést igényel. Az I. típusú cukorbetegséggel ellentétben ez általában nem autoimmun betegség: a hasnyálmirigy béta-sejtjei nem pusztulnak el. 2002-ben a Nápolyi Egyetem Dario Iafusco csapata kimutatta, hogy az élet első hat hónapjában cukorbetegekké vált gyermekeknél kevesebb autoimmunitás jelző volt - ezek a molekulák bizonyítják a hasnyálmirigy támadását. mint azok, akiknél a cukorbetegség később kezdődött (15 százalék vs. 65 százalék).
Klinikai szempontból az újszülöttkori cukorbetegségnek két formája létezik: egy állandó forma, amely egész életen át tartó inzulinkezelést igényel, és egy átmeneti forma, amely egy hét vagy egy év után leáll, és végül újra megjelenik, gyakran pubertáskorban. Ez a két forma genetikai rendellenességeknek köszönhető; néhányat részletezünk.
Az újszülöttkori cukorbetegség ritka - évente körülbelül három újszülöttet érint Franciaországban -, de súlyos lehet néhány gyermek alacsony születési súlya miatt. Újszülötteknél a prognózis a betegség súlyosságától, az élettani következményektől - a gyermek kiszáradása, a vér savassága - a patológia azonosításának sebességétől és a kezelés megkezdésétől függ. A genetikai anomália - a hiperglikémiát érintő következményei mellett - néha fejlődési rendellenességekhez és elváltozásokhoz vezet. Például a káliumcsatorna rendellenességéből adódó cukorbetegség esetén neuropszichológiai és izomzavarok lehetnek. De, mint minden cukorbetegség esetében, a betegség lefolyása mindenekelőtt a gyermek anyagcsere-egyensúlyától függ - különösen a vércukorszinttől és a keton testkoncentrációjától -, amely felelős a hosszú távú szövődmények megjelenéséért. (Lásd a 71. oldalon található keretes írást ).
Az átmeneti cukorbetegséget az inzulintermelés rendellenessége jellemzi, amely néhány hónap alatt spontán megszűnik. Az újszülöttek cukorbetegségének 50-60 százalékát teszi ki. A gyermekek alacsony születési súlyúak és alacsonyak, mivel az inzulin fontos szerepet játszik a magzat növekedésében, különösen a terhesség utolsó trimeszterében. A gyermek hiperglikémiában szenved, nem hízik és kiszáradt. Először inzulinkezelésre van szükség.
Néhány hónap múlva megjelenik a remisszió, amely lehetővé teszi az inzulininjekciók leállítását. De a gyermekek gyakran nem tolerálják a glükózt - a sejtjeiknek nehézségeik vannak a glükóz felhasználásával, ezt prediabetikus állapotnak nevezzük; néha késő gyermekkorban vagy felnőttkorban visszaesnek. Ezek a relapszusok úgy néznek ki, mint egy I. típusú cukorbetegség, amely nem autoimmun, de még meg kell vizsgálni, hogy összefüggenek-e inzulinhiánnyal - az inzulin nem termelődik eléggé - vagy az inzulinrezisztenciával. - az inzulin nem hatékony, már nem segíti elő cukor a sejtekbe. Így az átmeneti cukorbetegség megfelelne az inzulint kiválasztó béta-sejtek változásának, de ennek az anomáliának a következményei a gyermek fejlődési szakaszától függően változhatnak. Valóban, a pubertás hormonális felfordulásaival mindig együtt jár az inzulinrezisztencia (a hormonok csökkentik az inzulin hatékonyságát), így gyakran a cukorbetegség visszatér.
Az átmeneti cukorbetegség legtöbb esete elszigetelt, de a leírt esetek körülbelül egyharmadában ugyanazon család több tagja is érintett. Ekkor az apa továbbítja a cukorbetegséget, bár nem feltétlenül beteg. A kromoszómának két karja van, egy hosszú és egy rövid, és mindegyik kromoszóma két példányban létezik, egyet az apától örököltek, egyet az anyától. Az apai 6. kromoszóma hosszú karjának rendellenességei társulnak elsőként átmeneti cukorbetegséggel. Néhány betegnél ennek a karnak a részleges duplikációja bizonyított - a DNS egy része egy helyett kettőben létezik.