Baktériumok A testfaló jön - gyógyszer; Táplálkozás - FAZ
A jól ismert vírusok és baktériumok gyakran új, sokkal veszélyesebb variánsokat eredményeznek. Ez megfigyelhető például a madárinfluenza vírusokban. Ennek egy másik, sokkal kevésbé ismert példáját a Clostridium difficile bélbaktérium szolgáltatja. Az 1970-es évekig ezt a csírát az emberek és állatok belének ártalmatlan lakójának tekintették. Aztán felismerték a súlyos bélfertőzések okaként.
Az elmúlt öt évben a kórokozó nemcsak egyre több ilyen betegséghez vezetett, hanem egyre agresszívebb is. Annál is fontosabbak azok a kutatók eredményei, amelyeket Christoph von Eichel-Streiber vezetett a Mainzi Egyetemen toxinjainak hatásmechanizmusáról. Megmutatják a kórokozó elleni hatékony küzdelmet a jövőben.
Az a tény, hogy az egykor ártalmatlan baktérium veszélyes kórokozóvá vált, a modern orvoslás, az antibiotikumokkal történő kezelés eredménye. Ilyen terápiával a bakteriális bélflóra nagy része elpusztul. A megváltozott közegben a viszonylag érzéketlen klostridiumok találják meg a legjobb növekedési körülményeket, túlnövik a zavart bélflórát, és ellenálló törzseket fejlesztenek ki, amelyek ellenállnak a legtöbb modern antibiotikumnak.
Halálozási arány akár húsz százalék
A toxinok képződésével járó fertőzés enyhe lehet. A hasmenés néhány nap múlva magától megszűnik. Ez azonban súlyos is lehet, véres, nyálkás hasmenéshez vezethet, lázzal és bélgörcsökkel, és a túlzott gyulladásos reakciók következtében végzetesen végződik is.
A pszeudomembranosus vastagbélgyulladásként ismert szövődmény esetén a bélnyálkahártya olyan súlyosan károsodik, hogy fokozódó védekezési reakciókhoz vezet. Mivel a betegség általában az antibiotikum-terápia eredményeként jelentkezik, az első dolog az, hogy hagyja abba a megfelelő antibiotikumok szedését, és biztosítsa a megfelelő folyadék- és elektrolit-egyensúlyt. A metronidazol és esetleg a vankomicin hatékonynak bizonyult súlyos fertőzések esetén. Mindkettő antibiotikum, amely nem rontja a betegséget, de megöli a kórokozót.
A clostridia különösen rosszindulatú törzse azonban már évek óta terjed. Ez észak-amerikai, majd egyes európai országokban, például Angliában, Hollandiában, Belgiumban és legutóbb Franciaországban járványkitörésekhez vezetett, és korábban ismeretlen magatartást tanúsított. Míg a clostridia által okozott bélfertőzések korábban kizárólag az antibiotikum-terápia eredményeként fordultak elő, főleg kórházakban és idősek otthonában élő idős embereknél, újabban súlyos fertőzéseket is megfigyeltek előzetes antibiotikum-terápia nélkül és fiatal betegeknél, valamint közvetlen klinikai kapcsolattartás nélkül. A fertőzés ma akár 20-szor gyakoribb, és ma már sokkal veszélyesebb, mint valaha. A halálozási arány akár húsz százalék is lehet.
Meglepő aktiválási út
A nagymértékben megnövekedett kockázat oka az új patogén variánsok, amelyekre különleges tulajdonságok jellemzők. Az ártalmatlanabb törzsekhez hasonlóan két toxingénjük van, az egyik az A és a B toxin, valamint egy vegyület (bináris) clostridialis toxin genetikai felépítése. Hiányzik belőlük a gén egy kis darabja, amely rendszerint kordában tartja a toxintermelést. Az új, erősen patogén törzsek körülbelül húszszor akkora mennyiségű sejttoxint termelnek, mint az eredeti törzs.
A Clostridium difficile legfontosabb patogén összetevői az A és a B toxinok. Mindkettő szerkezetileg hasonló, de eltérő hatást mutat. Míg az A toxin pórusokat üt a célsejt membránjában, a B toxin végül a sejtváz összeomlását okozza. Mindkét bakteriális toxin esetén a molekula toxikus része csak a bélsejtekben aktivizálódik. Mint a mainzi kutatók felfedezték a könnyebben kezelhető B-toxinban, ez meglepő és eddig ismeretlen módon történik.
A toxin elválasztja a molekula mérgező részét
Először is, a B toxin a molekula egyik végéhez kapcsolódik a sejtmembránhoz, és egy membránnal zárt vezikulumban szállítható a sejt belsejébe. Ott a molekula másik vége elszakad és tényleges kórokozó toxinként felszabadul a sejtplazmába. Ez a toxin molekula enzimatikus aktivitással rendelkezik. Képes glükóz építőelemeket kötni más molekulákhoz. Célszerkezetei különböző fehérjék, köztük az úgynevezett Rho fehérjék, amelyek hasítják a guanozin-trifoszfátot. Ezeket a csatolt glükóz inaktiválja. Ez zavarokhoz vezet a sejtvázban, ami végül a bélsejtek pusztulásához vezet.
Korábban azt feltételezték, hogy egy sejtfehérje feloldja a toxikus fragmentumot, és ezáltal aktiválja a toxint. A mainzi kutatócsoport időközben gondos biokémiai elemzésekkel bebizonyította, hogy ez autokatalitikus folyamat, vagyis hogy a B toxin elválasztja a molekula toxikus részét. Amint azt a kutatók a „Nature” folyóirat online publikációjában leírják (doi: 10. 1038/nature05622), az autokatalitikus fehérjét a gazdasejt sokoldalú hírvivőanyaga, az inozitol-foszfát váltja ki.
Alapos higiénia elengedhetetlen
Ez az első ismert példa egy bakteriális toxinra, amely egy magasabb sejt jelátadó molekuláját használja annak aktiválásához. Von Eichel-Streiber és munkatársai most azt remélik, hogy megállapításaik alapján módot lehet találni a clostridialis toxinok aktiválódásának megakadályozására és ezáltal a veszélyes baktérium szúrásának eltávolítására.
Az antibiotikumok minden más kábítószernél súlyosabb betegeket mentettek meg a haláltól. A terápiának azonban van hátránya. Számos veszélyes változatot adott az emberiségnek az általa leküzdött baktériumok ellen, amelyek ellen az antibiotikumok ma már tehetetlenek. A magas patogenitású clostridiumokkal kapcsolatos tapasztalatok azt mutatják, mennyire fontos korlátozni az antibiotikumok gyakran gondatlan használatát.
Az alapos higiénia, különösen a kórházakban és az idősek otthonában, elengedhetetlen az új járványtörzs leállításához, amely látszólag még nem érte el Németországot. Mivel a kórokozó spóráit modern alkoholos fertőtlenítőszerekkel nem lehet megölni, az alapos kézmosás szappannal és vízzel a legjobb módszer a veszélyes új bélbaktérium további terjedésének megakadályozására.