Bariatriás és pszichotróp sebészet, ahol a Swiss Medical Review áll
összefoglaló
Bevezetés
Míg nemzetközi és svájci tanulmányok a közelmúltban mérték a bariatrikus műtétek kedvező hatását a tízéves és idősebb testsúlycsökkenésre, fontos hangsúlyozni, hogy gondos megfigyeléssel járnak a hiányosságok kijavítása érdekében. 1 Ha a preoperatív értékelés során legalább egy pszichiátriai rendellenesség 20-50% -a között van, pszichiátriai nyomon követésre is szükség van, emlékeztetve a hosszú távú multidiszciplináris kezelés fontosságára. 2
A bariatriás eljárás és az ezt a műtétet követő súlycsökkenés befolyásolhatja a különböző farmakokinetikai paramétereket, például a hatóanyag felszívódását vagy eloszlását a szervezetben. 3 Klinikailag ezek a variációk a kezelés sikertelenségéhez vagy dózisfüggő mellékhatások kialakulásához vezethetnek. Míg a szokásos kezelések, különösen az antidiabetikumok, a magas vérnyomáscsökkentők és a lipidcsökkentő gyógyszerek adaptálása általában a klinikai és laboratóriumi paraméterek változásainak megfelelően történik, a pszichotróp kezelések nehezebben kezelhetők. A gyógyszer plazma adagolása (Therapeutic Drug Monitoring, TDM) érdekes eszköz ebben az összefüggésben, amely lehetővé teszi például egy felszívódási probléma rávilágítását. A TDM a pszichotrop gyógyszerek nagy többségéhez elérhető, és a szokásos értékeket az Arbeitsgemeinschaft für Neuropsychopharmakologie und Pharmakopsychiatrie (AGNP) konszenzusával teszik közzé. 4 Vegye figyelembe, hogy a Svájci Morbid Obesity Study Group (SMOB) számos krónikus kezelés, például antipszichotikumok, antidepresszánsok vagy antiepileptikumok MDD-jét javasolja hosszú távú nyomon követésként. 5.
Jelen áttekintés célja a gyógyszer farmakokinetikáját befolyásoló lehetséges mechanizmusok számbavétele, valamint a pszichotrop gyógyszeres kezelés publikált klinikai adatainak kiemelése a bariatrikus műtét összefüggésében. Klinikai útmutatóra vonatkozó javaslatot is kidolgoznak.
Anatómiai változások
Az orális gyógyszer farmakokinetikáját a következő négy lépésben foglalhatjuk össze: 1) a hatóanyag felszívódása a véráramba; 2) a gyógyszer eloszlása a szövetekben és más folyadékokban; 3) anyagcsere; 4) megszüntetése. A laparoszkópos hüvelyes gasztrektómia (LSG) és a gyomor Y bypassja a Roux (RYBG) szerint a leggyakoribb bariatrikus műtétek Svájcban. Az első eljárás a gyomor méretének körülbelül 70-80% -os csökkenését vonja maga után, és főleg korlátozó komponenssel rendelkezik. A RYBG a gyomor térfogatának csökkenése mellett a felszívódási zavarok egyik összetevőjével is rendelkezik, mivel a duodenum és a vékonybél első része rövidzárlat jön létre. Ennek a két beavatkozásnak a gyógyszer felszívódására gyakorolt hatását a 1.ábra.
A bariatrikus műtét hatása a gyógyszer felszívódási folyamatára
(A 31. hivatkozásból adaptálva).
A gyomor térfogatának csökkenése
A gyomortérfogat csökkenése a váladék csökkenésével, a pH növekedésével, valamint a gyomor motilitásának változásával jár együtt. A normál felszabadulású tabletta oldódásának csökkent hipotézisét in vitro egy RYBG gyomorkörnyezetének szimulációjával igazolták. 6 A vizsgált pszichotrop gyógyszerek csaknem fele (22-ből 10) károsodott szétesésen esett át a kontroll csoporthoz képest. Megjegyezzük, hogy a lítium-karbonát tabletták oldódása több mint kétszeresére nőtt. A gyomor pH-értékének megváltoztatása befolyásolhatja a tabletta oldódási folyamatát, valamint bizonyos hatóanyagok oldódását fizikai-kémiai tulajdonságaiktól függően (gyenge sav, gyenge bázis). Végül a gyomor tranzitjának gyorsulása is megfigyelhető, amely korlátozhatja a teljes oldódást és az optimális keveredést a gyomornedvekben, de befolyásolhatja az abszorpciós csúcsot is, amint azt a 2. ábra.
60 mg duloxetin egyetlen dózisának farmakokinetikai profilja
(A 16. hivatkozásból adaptálva).
A bél egy részének rövidzárlata
A RYBG-specifikus eltérésben a gyomortartalom nem jut át a duodenumba, hanem közvetlenül csatlakozik a disztális jejunumhoz. Ez lerövidíti a gyógyszer és a felületaktív anyagként ható máj- és epeváladék közötti érintkezési időt. Nagyon lipofil molekulák jelenlétében csökkent szolubilizáció várható. A hatóanyag bejutása a portális keringésbe passzív és/vagy aktív diffúzióval (a transzporterek bevonásával) történik elsősorban a vékonybélben. Rövidítése csökkenti az expozíciós időt és az abszorbens nyálkahártyák felületét, ezáltal megváltoztatva a hatóanyag átjutását a portális keringésben. Az enterohepatikus keringés, amely számos lipofil vegyület felszívódását növeli, szintén károsodott. Végül a vékonybél expresszálja a P450 citokrómokat, amelyek részt vesznek több molekula metabolizmusában, és rövidülése elméletileg hozzájárulhat bizonyos molekulák biohasznosulásának növekedéséhez. 7