Bariatric műtétek, mint súlycsökkenés PZ - Gyógyszerészeti újság
Manfred Schubert-Zsilavecz/A bariatrikus műveletek, például a gyomor csökkentése, nemcsak a testsúlyt csökkentik, hanem az elhízással kapcsolatos betegségek, például a 2-es típusú cukorbetegség kockázatát is. A pozitív metabolikus következmények függetlenek a súlycsökkenéstől. Ebben az összefüggésben úgy tűnik, hogy az epesav-receptor szerepet játszik, amely a hatóanyagok új célpontjaként is kínálja magát.
Az elmúlt néhány évben jelentősen megnőtt az elhízási sebészeti beavatkozások (bariatriás műtétek) száma Németországban. Ez egyrészt az új műtéti technikák kifejlesztésének, a műtéti hozzáférési utak leépítésének és a tudományos vizsgálatok jelentős növekedésének köszönhető, másrészt annak a tudatnak, hogy a súlyos elhízás tartós súlycsökkentése általában csak műtéttel érhető el, mivel a konzervatív eljárások nem Segítség.
Mivel ezek jelentős beavatkozások, nem elhanyagolható kockázatokkal, a jelzést szigorúan kell megadni. A jelenlegi terápiás irányelvek szerint a bariatrikus műtét olyan betegeknél javallt, akiknek a testtömeg-indexe (BMI) meghaladja a 40 kg/m2-t, ellenjavallatok nélkül, a konzervatív terápia kimerülése után (1). Ugyanakkor alkalmazható olyan betegeknél is, akiknek a BMI értéke 35 és 40 kg/m2 között van a konzervatív terápia sikertelensége után, ha egy vagy több elhízással összefüggő következményben vagy kísérő betegségben szenvednek, például cukorbetegségben, koszorúér-betegségben vagy alvási apnoében. A bariatrikus műtétnek ez a hagyományos javallata az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézetének (NIH) 1991. évi konszenzusos ajánlásain alapszik. Időközben példaképpé váltak, és számos nemzetközi szakterület iránymutatásaiban találtak helyet nemzetközi szinten.
Pozitív hatások bizonyítottak
A bariatrikus műtét hatékonysága a javallatok meghatározott tartományán belül kétségtelenül megerősítést nyert számos áttekintő cikkben és metaanalízisben. A bariatrikus beavatkozások jelentős pozitív hatással vannak a társbetegségekre. A súlycsökkenés enyhíti az ízületek, a légzés, a szív és a keringés stresszét, csökkenti az intraabdominális nyomást és csökkenti a gastrooesophagealis reflux tüneteit. Az alvási apnoe szindróma, az elhízással társult asztma, a lipid anyagcsere rendellenességei és az artériás magas vérnyomás is javulnak.
Különösen lenyűgöző a bariatrikus műtétek pozitív hatása a 2-es típusú cukorbetegségre (T2DM), amelyet számos tanulmány bizonyított. A vizsgálattól és a műtéti eljárástól függően a remisszió aránya 40 és 100 százalék között van. Annak esélye, hogy a cukorbetegség teljesen megszűnik az eljárás után, annál rövidebb a T2DM betegség ideje és annál nagyobb a fogyás. Az inzulinnal kezelt T2DM-ben szenvedő betegeknél a gyógyszer dózisa gyorsan csökkenthető, a betegek nagy részének már a műtét után hat héttel már nincs szüksége inzulinpótlásra. Nemrégiben egy amerikai tanulmány kimutatta, hogy a műtéti terápia és a gyógyszeres kezelés jobban csökkentheti a vércukorszintet, mint a pusztán gyógyszeres kezelés. Erről számoltak be a Philip R. Schauerrel együttműködő kutatók áprilisban a New England Journal of Medicine-ben (2). A bariatrikus műtét megakadályozhatja a T2DM kialakulását is.
Új drogcél
A pozitív metabolikus hatások, például az inzulinigény csökkentése és az éhomi vércukorszint normalizálása figyelemre méltó, amennyiben a fogyástól függetlenül és mindenekelőtt a műtéti beavatkozást követően nagyon gyorsan jelentkeznek. Ez felveti a javult anyagcsere-helyzet molekuláris mechanizmusainak kérdését. A jelenlegi kutatások azt sugallják, hogy a bariatrikus műtétek pozitív metabolikus hatásait legalább részben a farnesoid X receptor (FXR, epesav receptor) közvetíti. Ez a nukleáris receptor nemcsak az epesavak szintézisét, transzportját és anyagcseréjét szabályozza, hanem részt vesz a glükóz és a lipid homeosztázis szabályozásában is. Egy ideje ismert, hogy a bariatrikus műtét után az epesavak mennyisége és összetétele megváltozik az enterohepatikus keringésben.
Egereken végzett kísérlet során Karen Ryan és munkatársai a Cincinnati Egyetemről megvizsgálták a hüvely gyomorműtétek hatását az étrend okozta elhízásra, összehasonlítva az FXR knockout egereket (FXR nélküli génmanipulált egerek) a vad típusú egerekkel (3). A kutatók be tudták mutatni, hogy a pozitív metabolikus hatások nem a gyomorcsökkenés miatt következnek be. A gyomor méretének 80 százalékos csökkenése ellenére a kiütéses egerek a műtét után hat héttel egyebek mellett szignifikánsan alacsonyabb fogyást és szignifikánsan gyengébb glükóz toleranciát mutattak a vad típusú egerekhez képest, amelyeket szintén műtöttek. Ez azt mutatja, hogy működőképes FXR szükséges a barometriai műtét utáni metabolikus paraméterek javításához. A Nature folyóiratban közzétett adatok arra utalnak, hogy ez a nukleáris receptor érdekes célpont az anyagcsere-betegségek kezelésére szolgáló új gyógyszerek kifejlesztésében.
A bélflóra megváltozott
Mivel az epesavak és az FX receptor kölcsönhatásba lépnek a bélflórával, Ryan kutatói azt is megvizsgálták, hogy a gyomorcsökkentés milyen hatással van az állatok belében lévő baktériumpopulációra. A vad típusú egerekben bizonyos változások történtek a baktériumfajokban, amelyek a cukorbetegség fokozott kockázatával járnak, és az elhízással járó Bacteroidetes fajok száma csökkent. Ezeket a változásokat nem figyelték meg FXR nélküli knockout egerekben. A bélflóra manipulálása tehát a bariátriai műtét hatásainak utánzásának másik módját jelentheti - állapítják meg a szerzők (lásd: Microbiome: Zsír a rossz bélflóra miatt?). /