Betegségszivattyúk és egyetemi ritka betegségek

Klinikai szolgáltatások
Molekuláris genetika
menedzsment

Klinikai szolgáltatások

Pompe-betegség (II. Típusú glikogenezis) - egy ritka, progresszív, legyengítő neuromuszkuláris rendellenesség, autoszomálisan recesszív módon terjed és alfa-glükozidáz-savhiány okozza.

A prevalencia földrajzi, az átlagos becslés 1/40 000.

-csecsemő forma csecsemő kezdetével;

Infantilis forma gyorsan progresszív és kezelés nélkül gyorsan halálhoz vezet. Jellemzője: generalizált izomhypotonia, areflexia, késleltetett neuromotoros fejlődés, makroglossia, hepatomegalia, hipertrófiás kardiomegalia, étkezési rendellenességek és légzési elégtelenség. A makroglósiával társuló arcizmok hipotóniája a csecsemő myopathiás fáciesét okozza.

Fiatalkorú és felnőtt forma: progresszív myopathia fáradtsággal, fájdalommal, izomgörcsökkel, fáradtsággal, mozgási rendellenességekkel járó nehézségekkel. Az arcizmok károsodása egyoldalú vagy kétoldali szemhéj ptosis megjelenésével. Dyspnoe, ortopnea, alvási apnoe és éjszakai hipoventiláció. Az agyi aneurysma előfordulása 2,7% -kal magasabb, mint az általános populációban.

A betegség diagnózisának kritériumai

-a GAA (alfa-glükozidáz) enzim mennyiségi értékelése leukocitákban (vagy fibroblasztokban, izomszövetben).

Diagnosztikai kritériumok az AANEM (American Association of Neuromuscular and Electrodiagnostic Medicine) szerint:

Izomteszt: túlnyomórészt proximális izom hipotónia.
Elektromiográfia: tipikus vagy atipikus myotonikus kisülések a paraspinalis izmokban, többfázisú akciós potenciálok, a motoregység kis amplitúdója és rövid időtartama, fibrillációs potenciálok és pozitív éles hullámok.
Légzésfunkciós tesztek: a kényszerfontosságú életképesség több mint 10% -kal történő csökkenése sugallja a rekeszizom károsodását.
A kreatin-kináz és a szérum-transzaminázok a normális szinthez képest akár 15-szeresére is emelkedhetnek.

Megkülönböztető diagnózis:

Duchenne izomsorvadás
Becker-disztrófia,
Myasthenia gravis,
polineuropátia,
Veleszületett myopathia,
fibromyalgia,
McArdle-kór,
Lambert-Earton szindróma,
Guillain-Barré szindróma,
Amiotróf laterális szklerózis,
Obstruktív alvási apnoe szindróma,
Csecsemőknél a centrális, perifériás vagy genetikai hipotónia egyéb lehetséges okai,
Felnőtteknél különféle gyulladásos myopathiák vagy rendellenességek, amelyek a perifériás motoros neuron vagy a neuromuscularis csatlakozás károsodásából erednek.

Molekuláris genetika

DNS-elemzés a 17q25.2-q25.3 kromoszómán található, 20 exonból álló alfa-glükozidáz gén mutációjának kimutatására.

A diagnózishoz a molekuláris kritérium nem kötelező.

Szövettani vizsgálat - az izombiopszia lehetővé teszi a glikogén lerakódások kimutatását,
ÉS genetikai tesztelés,
radiográfia,
ultrahang,
Légzési vizsgálatok,
Máj és szívműködés.

Gyógyszeres kezelés enzimpótló terápia Myozyme 20mg/kg/test kéthetente IV infúzióval

Neuropszichikus értékelés,
Pneumológiai értékelés,
Szívértékelés,
Fizo-terápia,
Légzőterápia.

Genetikai tanácsadás

A Pompe-betegség autoszomálisan recesszíven terjed, ami azt jelenti, hogy a szülők általában a mutáció egészséges hordozói. Ily módon minden terhesség esetén 25% a kockázata az érintett gyermek születésének.

A genetikai tanácsadás és az újszülöttek szűrése hozzájárulhat a betegség korai diagnosztizálásához. Antenatalis diagnózis lehetséges (amniocentesis, a terhesség heteinek életkorától kezdődően.

Evolúció és prognózis

Forma infantilis debütálással: gyors előrehaladás és nagyon rövid várható élettartam jellemzi. A halál általában az élet első éve előtt szív- és/vagy légzési elégtelenség miatt következik be.

Késői megjelenési forma: a betegség progressziója sokkal lassabb. Ennek a formának a természetes evolúciója rendkívül változó és kiszámíthatatlan, egyes betegeknél a csontváz és a légzőizom működésének gyors romlása a mozgásképesség elvesztéséhez és légzési elégtelenséghez vezet, mások lassabban haladnak, vagy akár disszidálnak a vázizom károsodásának progressziója és a légzőszervi. A gyermekkori Pompe-betegség egy atipikus, lassabban haladó formáját írták le, amelyet kevésbé súlyos kardiomiopátia és következésképpen hosszabb túlélési periódus jellemez.