Bilirubin - anatómia, funkció, panaszok
A bilirubin és szerepe az emberi testben
A bilirubint a vér pigment hemoglobinjának fiziológiai lebontása hozza létre a szervezetben. Számos különböző folyamat termeli a bilirubint, amelyet a szervezet választ ki. Specifikus laboratóriumi vizsgálatok, amelyek során meghatározzák a szérum bilirubinszintjét, felhasználhatók bizonyos állítások pontos megfogalmazására.
A bilirubin érték meghatározásának indikátorai a sárgaság (sárgaság) progressziójának diagnosztikája és monitorozása. Hogyan határozzák meg a bilirubint, mely betegségek kapcsolódnak az értékhez, és miért különösen fontos a bilirubin újszülötteknél, a következő sorokban fogod megtudni.
Mi is pontosan a bilirubin?
A bilirubin a hemikulin retikulo-histiocitikus rendszerben történő lebontásával jön létre. A hemoglobin a vörös pigment a vérünkben. A hemoglobin enzimatikus hasítása termeli a hem és a globin festéket. A hemet a ha-oxigenáz oxidatív módon hasítja, majd a vasat elválasztják. Ez létrehozza az úgynevezett biliverdint és endogén szén-monoxidot. A következő lépésben a bilirubint a biliverdin reduktáz termeli.
A szervezetben a bilirubin 80-90% -át a régi eritrocitákban a hemoglobin lebomlása okozza. A fennmaradó 10% más porfirinekből (például citokrómokból) és hatástalan vörösvértestből származik (ez a vörösvérsejtek képződése alatt értendő). Nem hatékony eritropoézis fordul elő például dna szintézis zavarral (b12 vitamin hiány) vagy globin szintézis rendellenességekkel (thalassemia) túlzott de novo porfirin szintézissel. Az említett esetekben a 10% arány gyorsan növekedhet és okozhat prehepatikus sárgaság esetén.
Az extrahepatikus bilirubin szinte az összes kötődik az albuminhoz, mert rosszul oldódik vízben. A bomlástermék eljut a hepatocitákba (májsejtek), ahol az albumin ismét szétválasztja. Súlyos újszülöttkori hyperbilirubinemia esetén, amely albuminhiány, az albuminkötést vagy az acidózist gátló speciális gyógyszerek használata nagymértékben növeli a mérgezés kockázatát.
Oktatás és megjelenés
Hogyan jön létre a bilirubin és milyen funkciót lát el a szervezetben?
A bilirubin képződése főleg a májban történik. Ezt a folyamatot intrahepatikus bilirubin metabolizmusnak is nevezik. Az alapelv a glükuronidáció és a bomlástermék kiválasztása az epevezetékekben.
A májbetegség sárgasághoz vezethet
Ez a folyamat három szakaszra bontható. Mielőtt a bilirubin felszívódna a májsejtekbe, a konjugálatlan (közvetett) bilirubinról beszélünk. Ha kiszabadul a hepatocitákból, akkor konjugált (közvetlen) bilirubin.
1. és 2. lépés
Kezdetben a bilirubin felszívódik a hepatocitákba, miután leválik az albuminról. Ez egy aktív, többlépcsős folyamat, több nem specifikus kötő fehérje segítségével. A második lépés a glükuronidálás.
Itt a sejt belsejében lévő bilirubint UDP-glükuronsavval észterezzük, hogy bilirubin-monoglükonoridot képezzünk. Ennek eredményeként az úgynevezett bilirubin-diglukoronid és az észterezetlen bilirubin képződik (tovább észtereződik). A bilirubin-monoglükonorid és a bilirubin-diglukoronid már sokkal jobban oldódik vízben, mint a kiindulási termék, a bilirubin.
Az utolsó lépés a májsejtekből történő kiválasztás az intrahepatikus epevezetékbe. A bilirubin-diglukoronid kiválasztása, akárcsak a bilirubin felvétele a hepatocitákba, aktív folyamat, és a bilirubin metabolizmusának sebességét meghatározó lépés is.
Számos májbetegség, valamint számos gyógyszer bevitele esetén pontosan ezt a lépést zavarják. A ma konjugált bilirubin és az étkezési zsírok emésztéséhez elengedhetetlen epesók alkotják az epe fő összetevőjét.
kiválasztás
Az epehólyagba vagy a vékonybélbe történő kiválasztás után a bilirubin-diglukoronidot a vékonybélben lévő baktériumok urobilinogénné redukálják, és részben visszaszívódnak vissza a véráramba (ezt enterohepatikus keringésnek hívják).
Az urobilinogén kis mennyiségben a vizelettel is kiválasztódik. Az urobilinogén nagy része azonban szterkobilinogénre bomlik. További oxidációval jön létre a sztercobilin. Mindkét bomlástermék felelős a széklet színéért.
A bilirubin különböző laboratóriumi módszerek segítségével történő meghatározásával meg lehet különböztetni a sárgaság különböző típusait. Különbséget kell tenni az úgynevezett prehepatikus sárgaság, az intrahepatikus sárgaság és a posztepatikus sárgaság között.
Értékek, meghatározás és teszt
Meghatározási módszerek, referenciaértékek és diagnosztikai értékek
Mint már említettük, a bilirubin szérumkoncentrációja nagyon fontos a sárgaság (sárgaság) diagnosztizálása és nyomon követése szempontjából.
A diagnosztikai osztályozási kritérium a teljes bilirubin és a közvetlen 8 konjugált) bilirubin koncentrációjára vonatkozik a szérumban. Prehepatikus sárgaságban a szérum bilirubin értéke kevesebb, mint 20%. Ha viszont intrahepatikus vagy posthepatikus sárgaság van, akkor a szérum bilirubin értéke általában meghaladja az 50% -ot.
A bilirubin referenciaértékei nagymértékben függenek az életkortól. Újszülötteknél a referenciaérték leggyakrabban az élet első napjaiban változik. A normál érték az első 24 órában 4 mg/dl, 24 és 48 óra között 9 mg/dl, az élet 5. napjáig pedig 13,5 mg/dl. Gyermekeknél és felnőtteknél a bilirubin értéke nem haladhatja meg az 1,1 mg/dl-t. A vizeletben lévő közvetlen bilirubin és urobilinogén egészséges egyéneknél nem mutatható ki.
Tipikus betegségek
A bilirubinnal kapcsolatos tipikus és gyakori betegségek:
- máj előtti sárgaság
- intrahepatikus sárgaság
- máj-sárgaság
- Hyperbilirubinemia
Sárgaság és okai
A sárgaságot okozhatja a hemolízis (prehepatikus), a májsejtek károsodása (intrahepatikus) vagy az epeelzáródás (posthepaticus). A hemolízis során a felszabadult hemoglobin kötődik a haptoglobinhoz.
Emiatt a csökkent haptoglobinszint megbízható mutatója lehet a hemolízisnek. Mivel a bomlástermék csak a májsejtekben konjugált, a közvetlen (konjugálatlan) bilirubin főleg a prehepatikus sárgaság szérumában található. Ez lehetővé teszi, hogy meghatározza a sárgaság problémáját.
A posthepatikus sárgaság, amelyet elsősorban az epeelzáródás okoz, gyakran nagyon könnyű széklethez vezet a betegeknél. Ez logikus következménye annak, hogy a közvetlen (konjugált) bilirubin már nem éri el az emésztőrendszert, hanem újra felszívódik.
A stercobilinogen hiánya miatt a széklet világos, a felszívódó bilirubin pedig sötétíti a vizeletet. Az epeelzáródást kiválthatja például hasnyálmirigy-karcinóma, de májáttétek is.
Kimutatási módszerek
- Fotometrikus bilirubin meghatározása: A glükuronsavhoz kötött (közvetlen) bilirubint diazotizált szulfanilsavval hasítjuk. Ez egy azo pigmentet hoz létre, amelyet lúgos környezetben fotometriásan mérnek. A közvetett bilirubin a szérumban kötődik az albuminhoz, és csak koffeinoldattal szabadulhat fel. Ezután a szulfanilsavval is reakcióba léphet, és így meghatározható a teljes bilirubin. A közvetett bilirubin kiszámítható úgy is, hogy a teljes bilirubin értékéből kivonjuk a közvetlen bilirubin értékét.
- Bilirubinométer: ezt a kimutatási módszert főleg újszülötteknél alkalmazzák. A közvetlen bilirubin fotometriásan mérhető az újszülött kapilláris plazmájában. A csecsemőknél fiziológiás, hogy magas a bilirubin szintjük.
Alformák
A sárgaság három különböző formája
A prehepatikus sárgaság tipikus tünet, a bilirubin magas szintje a szérumban, amelyet a hemoglobin nagymértékben megnövekedett bomlása okoz elégtelen glükuronidációval. Ez az állapot azonban csak akkor érhető el, ha a máj glükoronidációs képessége meghaladja.
Ezt a kapacitást általában csak 25% -ig használják. Ennek a glükoronidációs képességnek a túllépését elsősorban a kifejezett hatástalan eritropoézis, a kifejezett corpuscularis és extracorpuscularis hemolitikus vérszegénység (például transzfúziós incidens után) vagy az extenzív haematomák és intraabdominális vértömegek reszorpciója okozza.
Az intrahepatikus sárgaság kialakulhat a bomlástermék zavart metabolizmusa és/vagy intrahepatikus kolesztázis következtében. Ezt a sárgaságot a korlátozott bilirubin felvétel a májsejtekben, konjugációs rendellenesség vagy a bilirubin diglucoronide kiválasztási rendellenessége okozhatja.
A sárgaság utolsó ismert formáját nevezzük máj-sárgaság kijelölt. A legtöbb esetben az extrahepatikus kolesztázis okozza a sárgaságot. Ez a fajta kolesztázis megtalálható kolecisztidekben, epekövekben, epehólyagarcinómákban, az epehólyag és az epeúti traktus egyéb daganataiban, hasnyálmirigy-karcinómákban, de egyéb áramlási akadályokban is.
A bilirubin mellett az alkalikus foszfatáz is jelentősen megnő a posthepatikus sárgaságban. A vizeletben lévő urobilinogén csökken. Ha egy tumornak csak részleges tömege van (például májmetasztázis), a bilirubin normális lehet. Itt az alkalikus foszfatáz koncentrációja az obstrukció mértékét tükrözi.
A posthepaticus sárgaság kísérő tipikus tünetek
- Viszketés (figyelni kell a páciens karcolására)
- Xanthoma és xanthelasma (csak akkor, ha a bilirubin kiválasztása mellett az epesavak és a koleszterin kiválasztása is zavart)
Intrahepatikus sárgaság
Mint már említettük, az intrahepatikus sárgaság közbenső helyzetben van a pre- és posthepatikus sárgaság között. A posztepatikus sárgaságtól való pontos megkülönböztetés gyakran nem lehetséges. A sárgaságot a bilirubin metabolizmusának zavara és/vagy intrahepatikus kolesztázis váltja ki.
Az intrahepatikus sárgaság fokozott közvetett (nem konjugált) bilirubinnal gyakran veleszületett, ritka betegség, például Gilbert-szindróma, Meulengracht-kór vagy Crigler-Nijjar-szindróma. Itt megzavarják a bilirubin felszívódásának és glükuronidációjának folyamatát a hepatocitákban.
Mindazonáltal közös a megnövekedett közvetlen (konjugált) bilirubin koncentráció. A vírusos hepatitis nagy károsodást okoz a hepatocitákban, és növeli a bilirubin, az alkalikus foszfatáz, az alanin-aminotranszferáz (régi) és az aszpartát-aminotranszferáz (ASAT) szintjét.
Attól függően, hogy a bilirubin anyagcseréje melyik lépést zavarja, más klinikai képek merülnek fel. Ha veleszületett, ritka anyagcserezavarról van szó, például Gilbert-szindrómáról, akkor az első lépés, a bomlástermék felszívódása a hepatocitákban zavart. Ez növeli a közvetett bilirubint. Más ritka, örökletes anyagcsere-rendellenességeknél csak az utolsó lépés, a hepatocitákból történő kiválasztás gyakran hibás. Itt megnő a közvetlen bilirubin.
Epeúti obstrukció intrahepatikusan is előfordulhat. Ezt cirrhosis, májrák vagy fertőzések okozhatják. Ez eltömítheti a canaliculusokat, és növelheti a közvetlen bilirubinszintet a szérumban. Hasonlóképpen, sok gyógyszer az úgynevezett gyógyszerekkel kapcsolatos hiperbilirubinémiához vezethet.
Ezt a gyógyszer által kiváltott hiperbilirubinémiát az intrahepatikus kolesztázok közé soroljuk. Az epevezetékek fertőzései, például enterococcusok, E. Coli vagy Salmonellan, és számos ritka veleszületett bilirubin kiválasztási rendellenesség, például Dubin-Johnson szindróma, szintén növelhetik a közvetlen bilirubin koncentrációját a szérumban.
Hyperbilirubinemia
Hyperbilirubinemia az újszülöttben
A legrosszabb esetben az újszülöttek hiperbilirubinémiája veszélyes magsárgássá válhat. Ez az újszülöttek hiperbilirubinémiája fiziológiás, mivel a születés után erőteljes posztnatális eritrocita-lebontás tapasztalható, és a máj glükoronidációs képessége még nem képes megfelelően feldolgozni a keletkező bomlástermék mennyiségét.
A közvetett (nem konjugált) bilirubin az úgynevezett immun hemolízis következtében meredeken nő. Az immun hemolízist elsősorban a gyermek és az anya közötti rhesus inkompatibilitás vagy egy meglévő szepszis váltja ki.
Ha a bilirubin koncentrációja a szérumban 20 mg/dl fölé emelkedik, akkor fennáll a mag sárgaságának tényleges kockázata. Különösen az éretlen újszülötteknél, akiknél egyidejűleg hipoalbuminémia van, fokozott a sárgaság kialakulásának kockázata. De mi történik pontosan a sárgasággal? A lipofil bilirubin már nem csak az albuminhoz kötődik, hanem az agytörzmag speciális fehérjéihez is kötődik. Ez a felhalmozódás visszafordíthatatlan neurológiai károsodáshoz vezet az újszülöttben.
Később az életben az aktív vér-agy gát megakadályozza ezt a bilirubin mérgezést. Csecsemőknél ez a vér-agy gát nem teljesen fejlett. A megfelelő terápia megfelelő időben megkezdhető az újszülöttek bilirubinszintjének különösen szoros monitorozásával. A legtöbb esetben fototerápiát végeznek. Nagyon súlyos esetekben cseretranszfúzióra van szükség a maradandó károsodás megelőzése érdekében.
Gyakran feltett kérdések és válaszok
Itt talál választ a bilirubinnal kapcsolatos gyakran feltett kérdésekre.
Mi a bilirubin?
A bilirubint a vér pigment hemoglobinjának fiziológiai lebontása hozza létre a szervezetben. A hem és a globin festék enzimatikus hasítással keletkezik. Számos folyamat révén a hem először bilirubinná, végül pedig sztercobilinná válik, amely a belekben ürül.
Milyen típusú sárgaság van?
Vannak pre-, intra-hepaticus és post-hepatikus sárgaság. A prehepatikus sárgaság a hemoglobin elégtelen glükuronidációval történő megnövekedett bomlásának eredménye. Az intrahepatikus sárgaság mindig a zavart bilirubin anyagcserén és/vagy intrahepatikus kolesztázison alapul. Az extrrahepatikus kolesztázok, például epekő, epehólyag-karcinóma vagy más, a vízelvezetés akadályai a bilirubin felhalmozódását okozzák.
Mi a központi sárgaság?
A lipofil bilirubin már nem csak az albuminhoz kötődik, hanem az agytörzmag speciális fehérjéihez is kötődik. Ez a felhalmozódás visszafordíthatatlan neurológiai károsodáshoz vezet az újszülöttben. A sárgaságnak ez a formája főleg újszülöttekben fordul elő, mivel még nem rendelkeznek ép vér-agy gáttal.