Biomarkerek az onkológiában - orvosi élet
Február 4-ét a rák elleni küzdelemnek szentelik világszerte. Ebből az alkalomból olyan cikksorozatot indítunk, amely összefoglalja az orvostudomány rendelkezésére álló eszközöket e komplex patológia elleni küzdelemben.
A rákos megbetegedések magas gyakorisága és a stabil diagnózis, gyakran későn, a betegség és annak evolúciójának indikátorainak felfedezésének előfeltétele volt. A nők körében a neoplazma leggyakoribb formája a neoplazma mell, a méhnyak, vastagbél, tüdő- míg a férfiaknál a leggyakoribb daganatok a következők: tüdő, prosztata, vastagbél, gyomor és máj.
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint a biomarker minden olyan folyamatot, anyagot vagy szerkezetet képvisel, amely mérhető az emberi testben, és amely befolyásolja vagy megjósolja egy jövőbeli betegség előfordulását, míg a Nemzeti Rák Az intézet a biomarkert "a vérben, más testnedvekben vagy szövetekben létező molekula, fiziológiai vagy kóros folyamat vagy betegség állapotának jeleként" határozza meg.
A biomarkerek több típusra oszthatók: genetikai (mutációk, a kópiák számának vagy az RNS-mátrix kifejeződésének változásai), epigenetika (a DNS-metilációs profil változásai), proteomika (a fehérje-expresszió változásai), metabolikus (a metabolitok változásai alacsony molekulatömeg), keringő plazma DNS és RNS, exoszomális mikroRNS, fehérje biomarkerek, keringő tumorsejtek, stroma és endothel sejtek.
Az onkológiában többféle alkalmazás létezik biomarkerekre, amelyek közül megemlítjük: kockázatértékelés, differenciáldiagnózis felállítása, a formáció rosszindulatúságának vagy jóindulatának megállapítása, szűrés, a prognózis meghatározása, a kezelésre adott válasz és a progresszió és a kiújulás monitorozása. Az ideális biomarkernek meg kell felelnie a következő jellemzőknek: magas specifitás és érzékenység (csak egy daganattípusban észlelhető, fiziológiai folyamatokban vagy jóindulatú patológiákban nem észlelhető), korai megjelenés, a betegség súlyosságával közvetlenül arányos szint, rövid felezési idő és biológiai mintákban (vér, vizelet, széklet, köpet stb.) egyszerű módszerekkel detektálhatók.
A biomarkerek adagolását célzottan kell igazolni, megerősítve az anamnesztikus, klinikai és paraklinikai adatokat, és bizonyos elveket kell követniük, a meglévő irányelvekkel összhangban:
A cikk az ajánlások után folytatódik
Mappa
Az ápolónők változást mutatnak a cukorbeteg betegek kezelésében
Mappa
Önként jelentkezik egy járványban
- az eredmény megerősítése soros vizsgálatokkal történik, ugyanazon laboratóriumban és ugyanazon módszer alkalmazásával;
- az eredetileg magas értékekkel kimutatott biomarker posztterápiás monitorozása;
- a biomarker szintek megfontolt elemzése a felezési idő, az anyagcsere és az eliminációs idő szerint;
- több biomarker alkalmazása a diagnózis érzékenységének és specificitásának növelésére;
- helyes differenciáldiagnosztika készítése, tekintettel arra, hogy bizonyos biomarkerek méhen kívüli daganatokban is megjelennek, vagy fiziológiai folyamatokban vagy jóindulatú betegségekben megnövekedett értékekkel bírhatnak.
Tüdőrák
A tüdőrák a rákos halálozás vezető oka világszerte. Az öt év múlva a túlélés 50% azoknál a betegeknél, akiknél lokális és korai stádiumú tüdőrákot diagnosztizáltak, és 5-15% azoknál a betegeknél, akiket előrehaladott stádiumban (III. Vagy IV.) Diagnosztizáltak, amikor a terápiás források és az előrejelzés szerény.
A WHO 2015-ben közzétette a tüdőneoplazmák új osztályozását. A rák két fő típusa a kissejtes tüdőrák (SCLC) és a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC). Ez utóbbiak az összes neoplazma esetek 80% -át teszik ki, amelyek viszont a következő kategóriákba sorolhatók: adenokarcinómák, adenokvámos karcinómák, laphámrákok, nagysejtes karcinómák és nagysejtes neuroendokrin karcinómák.
A tüdő neoplazmákat a legtöbb esetben előrehaladott stádiumokban észlelik, a diagnózist általában képalkotó módszerekkel, például radiográfiával és/vagy mellkasi tomográfiával állapítják meg. Ilyen körülmények között szükség van új biomarkerek felfedezésére, nagy érzékenységgel és specifitással, annak érdekében, hogy ezeket a neoplazmákat korai stádiumban felismerjék.
A fehérjék a legszélesebb körben alkalmazott biomarkerek a tüdőrák diagnózisában. Ide tartoznak a CYFRA 21-1 (citokeratin), az EPCAM (adhéziós hámsejtek), a pro-GRP (progasztrint felszabadító peptidek), AZ (carcino-embrionális antigén), NSE (neuron-specifikus enoláz) stb. Néhány, a klinikán használt biomarker alacsony plazmakoncentrációval rendelkezik (CYFRA 21-1, Pro-GRP és CEA), ezért a biomarkereket nem külön kell adagolni a diagnózis során, hanem egymással társítva.
Egyes szerzők szerint a laktát-dehidrogenáz (LDH), a C-reaktív fehérje, a CEA, az NSE és a CYFRA 21-1 kombinációja akár 94,8% -kal is növeli a diagnosztikai pontosságot. Javasoltak egy biomarkerekből álló panelt is: prolaktin, transztiretin, trombospondin-1, szelektin E, makrofág migrációs inhibitor, hám növekedési faktor receptor, tirozin-kináz-2 erb-b2 receptor, CYFRA 21-1, kimutatásra a neoplazmák korai megjelenése, 77,1% -os érzékenységgel és 76,2% -os specificitással.
A CEA a biomarker amelynek plazmaszintje minden típusú tüdő neoplazmában megemelkedik. A CEA-szint növekedése korrelál az agyi áttétekkel, így szérumszintje prognosztikus információkat szolgáltat a tüdőrákos megbetegedések kiújulásáról és halálozásáról.
Az SCLC neoplazmák leggyakrabban használt biomarkerei a pro-GRP és az NSE, utóbbiak csak az SCLC-re specifikusak. A Pro-GRP szintje megemelkedik a tüdő- és pajzsmirigyrákban. Az SCLC-ben szenvedő betegek 27% -ánál azonban megemelkedett az NSE és a pro-GRD szintje normális volt. Következésképpen a két biomarker egyidejű adagolása növeli az SCLC diagnózisának érzékenységét és specifitását.
Mellrák
Az emlőrák a nők leggyakoribb formája a tüdőrák után. Az emlőrák szűrésének leghatékonyabb vizsgálata a mamográfia. A hamis pozitív diagnózisok aránya azonban magas, és a mellrákot a mammográfiák akár 30% -ában is túldiagnosztizálják. Ezeknek a nőknek körülbelül 10% -át újraértékelik mágneses rezonancia képalkotás (MRI) és/vagy biopszia segítségével, de csak 5% -uk emlőrákos lesz.
A tumor biomarkerek nem különösebben hasznosak az emlőrák korai felismerésében, de segítenek meghatározni a prognózist, figyelemmel kísérni a kezelést és a nyomon követést. Az ösztrogén (ER) és a progeszteron (PR) receptor szintjét minden újonnan diagnosztizált invazív emlőrákban szenvedő betegnél meg kell határozni, hogy meghatározzuk a hormonkezelésre való alkalmasságot. A HER-2 (humán epidermális növekedési faktor 2 receptor) meghatározása szükséges az anti-HER-2 terápia (trasztuzumab, pertuzumab, lapatinib vagy ado-trastuzumab emtansin) hatékonyságának értékeléséhez.
CA 15-3, CA 27-29 és a CEA-t a klinikai és radiológiai vizsgálatok mellett a kemoterápiára adott válasz monitorozására használják előrehaladott rákos betegeknél. Ezeknek a biomarkereknek a megemelkedett szintje a kemoterápia alatt vagy után a betegség progressziójára utal.
A BRCA1 és BRCA2 gének tumorszuppresszor faktorokat produkálnak. Bizonyos bennük előforduló mutációk hajlamosak az emlőrákra, ill petefészek, hanem a petevezeték, a prosztata, a hashártya vagy a hasnyálmirigy rákja esetén is. Genetikai tanácsadást és ezen gének mutációinak vizsgálatát olyan betegeknél végzik el, akiknek magas a mellrák kockázatának kitettsége: családi, anamnézis-, petefészek-, hasnyálmirigy- és/vagy prosztatarák előrehaladott vagy áttétes stádiumban; az emlőrák diagnózisa 50 éves kor előtt; a petefészekrák vagy a második emlőrák személyes története; férfi nem.
Colorectalis rák
A vastagbélrák kezelésében használt biomarkerek négy kategóriába sorolhatók: vér, szövet, ürülék és genetika.
A vérbiomarkerek közül a leggyakrabban használt CEA. Ez egy nem specifikus biomarker, ezért nem használható szűrővizsgálati módszerként az egészséges népesség körében az RCC kimutatására, más betegségekben, például irritábilis bél szindrómában, májbetegségben vagy hasnyálmirigy-gyulladásban kimutatható. A CEA azonban prognosztikai értékkel bír, és a terápiás stratégia kialakításánál alkalmazzák. Javasolt a CEA-t három hónapos, legalább hároméves időközönként meghatározni azoknál a betegeknél, akiknél RCC-t diagnosztizáltak II vagy III stádiumban, és akiket műtéten estek át. Az emelkedett CEA szint negatív prognózist jelez a reszekálható RCC esetén, és korrelál a tumor progressziójával.
antigén CA 19–9, a CEA-hoz képest kevésbé érzékeny és specifikus az RCC-re, inkább hasnyálmirigy-daganatok kimutatására használják. Más vérbiomarkereket, például a metalloproteinase-1 szöveti inhibitorait (TIMP-1), de a szöveti biomarkereket is (timidilát szintetáz, plazma urokináz aktivátor, PAI-1) a klinikai gyakorlatban rutinszerűen nem használják az RCC diagnosztizálására.
A székleten elvégezhető három teszt: okkult vérzés (FOBT) meghatározása, széklet immunokémiai teszt (FIT) és a vimentin-metiláció kimutatása. A FOBT a hem pszeudoperoxidáz aktivitását guaiac módszerrel értékeli. Három nappal a FOBT előtt a betegeknek állati fehérjétől mentes étrendet kell követniük, és nem szabad szteroid gyulladáscsökkentőket szedniük, mivel ezek hamis pozitív eredményeket okozhatnak. A FIT a FOBT alternatívája, fokozott érzékenységgel és nagyobb daganatok kimutatási sebességgel. A FIT poliklonális antitesteket használ a globin kimutatására. A FIT teszt a distalis bélrendszeri vérzésre specifikus, mivel a globin a bélen áthaladva lebomlik.
A DNS-, RNS- vagy székletfehérjék tesztjeit vizsgálják, és ezeket a klinikai gyakorlatban nem szokták használni.
Méhnyakrák
A méhnyakrák a nők fő halálozási oka a nőgyógyászati rák következtében. A nők szűrése elsősorban Babeş-Papanicolaou méhnyak-hüvelyi citológia és méhnyak-hüvely kenet segítségével kötelező, mivel lehetővé teszi a rák diagnosztizálását a legkorábbi stádiumoktól kezdve, általában jó prognózissal társítva. Ez a fajta rák elsősorban a humán papilloma vírus (HPV) fertőzésének eredménye. Ezeknek a daganatoknak kb. 70% -a a HPV-16 és HPV-18 törzsekkel való fertőzés következménye. A HPV-6 és a HPV-11 nonkognogén törzsek minimális változásokat okoznak a méhnyak sejtjeiben, szemfüles szemcséket vagy ritkábban visszatérő légzőszervi papillomatózist okoznak.
A nyaki adenokarcinómákban a leggyakrabban használt biomarkerek a CEA, CA 125, szöveti plazminogén aktivátor, szöveti polipeptid-specifikus antigén és CYFRA 21-1, ezek különösen hasznosak a kezelés előtti prognózis becsléséhez és a nyirokáttétek meghatározásához. Ugyanakkor a CEA értékeli a neoadjuváns poszt kemoterápiára adott klinikai választ.
A laphámsejtes méhnyakrákok esetében a legszélesebb körben alkalmazott biomarker a laphámsejtes karcinóma antigén (AgSCC), bár magas értékei megtalálhatók a vulva, a hüvely, a nyelőcső vagy a tüdőrákban is, de jóindulatú kórképekben is, például a pikkelysömörben. vagy szarkoidózis. Az AgSCC plazmaszintje azonban korrelál a tumor kialakulásának stádiumával és méretével, a daganat kiújulásának mértékével és a betegek túlélésével.
Petefészekrák
A petefészekrák korai felismerése elengedhetetlen a halálozás csökkentéséhez. Tízből hat petefészekrákban szenvedő nőt késői stádiumban diagnosztizálnak, amikor az ötéves túlélési arány 40% alatt van, szemben az I. stádiummal, ahol ez 90%.
A petefészekrákban a legszélesebb körben alkalmazott tumor biomarker a CA 125. Dózisa, lehetőleg évente, olyan betegek számára ajánlott, akiknek örökletes kórtörténetében petefészekrák szerepel, és nem tünetmentes nők szűrése során. A CA 125 fontos szerepet játszik, különösen a kezelésre adott válasz nyomon követésében. Így ennek a biomarkernek a csökkenő sorozatértékeinek meghatározása korrelál a kezelésre adott kedvező reakcióval. Ugyanakkor ezt a biomarkert használják a petefészekrák esetleges kiújulásának meghatározására is. A megemelkedett CA 125-értékek tartósan tartása a daganatképződés típusának és stádiumának megfelelő kezelés ellenére negatív prognózissal korrelál. A CA 125 fiziológiás körülmények között (terhesség, menstruáció) vagy jóindulatú kórképekben (endometriózis, kismedencei gyulladás, hasnyálmirigy-gyulladás vagy krónikus hepatitis) is fokozható.
Az elmúlt években különféle tanulmányokat fejlesztettek ki a biomarkerek (pl. HE4, egy proteináz-gátló) meghatározására a petefészekrák korai felismerésére a vizeletben. A petefészekrák kezelésére adott válasz diagnosztizálásában vagy nyomon követésében további biomarkerek lehetnek az osteopontin, a kallikreinek, a hCG, az IL-6, az erbB-2 tirozin kináz receptor, a lizofoszfatidsav, a mitogénnel aktivált protein kinázok stb. A prognosztikai értékük megállapításához azonban szigorú vizsgálatokra van szükség.
Címkék: biomarker rák tüdő- mell mell vastagbél kettőspont petefészek CA 125 CA 15-3 CA 27-29 AZ BRCA CA 19–9