BRAF gén és B-raf inhibitorok
A BRAF gén egy olyan gén, amely a sejtnövekedésben szerepet játszó fehérjét kódolja. A fehérje neve B-raf vagy szerin/tronin protein kináz B-raf. Ha a gén kóros, bizonyos mutációkkal, a fehérje, amelynek termelését ez a gén kódolja, hiányos funkcióval rendelkezik, és elősegíti a daganat sejtnövekedését. A hibás B-raf fehérjét gátló gyógyszerek így gátolják a sejtek növekedését.
A BRAF génmutációt a melanómás betegek több mint felében észlelik. Ez az anti-Braf terápiákat teszi a legelterjedtebb molekuláris terápiákká metasztatikus melanómában szenvedő betegeknél. A BRAF génmutáció megszerezhető, azaz az élet során fordul elő.
Többféle mutáció befolyásolhatja a BRAF gént. A BRAF gén mutációinak 80-90% -ában a mutáció a 600-as aminosavra hat a glutaminsav valinnal történő megváltoztatásával, a V600E nevű mutációval. A BRAF génmutáció jelenléte arra hajlamosíthatja a melanomát, hogy agresszívebb legyen, és a beteg túlélése rövidebb legyen.
Azokat a gyógyszereket, amelyek gátolják a hibás B-raf fehérjét, B-raf inhibitoroknak nevezzük. Az első molekulát vemurafenibnek hívják, és 2011 óta engedélyezték metasztatikus melanoma kezelésére. Később más molekulák, például szorbafenib és dabrafenib jelentek meg ebben a B-raf inhibitorok osztályában.
A vizsgálatok 50% feletti válaszarányt mutattak ki, ami több, mint a kemoterápiánál. A B-raf inhibitorok alkalmazása szintén növeli ezen betegek túlélését az idő múlásával. Noha a túlélésnek ez a növekedése időnként nem haladja meg az élet néhány hónapját, mint az átlagos, ugyanabban a betegségben szenvedő beteg, a kezelés javíthatja e betegek életminőségét, ami különösen fontos a beteg és a család számára egyaránt. 5 betegből azonban körülbelül 1 rezisztens a kezelésre, ami azt jelenti, hogy a tumor tovább fejlődik, még a kezelés alatt is.
A B-raf gátló terápia alkalmazásának lehetősége hangsúlyozza a genetikai tesztek szükségességét a melanóma mutációjának kimutatásához olyan szakaszban, amely előnyös lehet e kezelésről. Ezért a BRAF mutáció kimutatása egy melanómában szükséges a megfelelő kezeléshez. A B-raf gátlókkal történő kezelés csak előrehaladott, áttétes melanoma esetén engedélyezett.
A B-raf inhibitor terápiák mellékhatásai szintén gyakoriak és súlyosak lehetnek. Ide tartoznak az allergiás reakciók és a gyógyszer utáni kiütések, a bőr xerózisa (bőrszárazság), izom- és ízületi fájdalom, hányinger, hányás, hasmenés, étvágytalanság, fogyás, fejfájás, fényérzékenység, aszténia, máj citolízis szívritmus), paresztézia (bizsergő érzés a végtagokban). Ezen betegeknél azt is tapasztalták, hogy nőtt a bőrrákok aránya, mint például a laphámsejtes karcinóma, de az új melanómák megjelenése még a kezelés során is. A melanoma egyéb kezelései közé tartozik a műtét, kemoterápia, sugárterápia és immunterápia.
Sebészet
Az elmúlt években az új immunterápiák és a célzott terápiák számos, III. És IV. Stádiumú melanómában szenvedő betegnél pozitív eredményeket mutattak. Az előrehaladott melanómák azok, amelyek túlterjedtek az eredeti daganaton, leggyakrabban eljutnak a nyirokcsomókba és/vagy távoli szervekbe, és nehezebben kezelhetők.
A III stádiumú melanómában szenvedő betegeknek lehetőségük van további vagy adjuváns kezelésre, olyan gyógyszerekre, amelyek növelik a műtét hatékonyságát a kiújulás megelőzése vagy késleltetése, valamint a túlélés meghosszabbítása érdekében, ideális esetben gyógyulást elérve.
A daganat és sok esetben a nyirokcsomók eltávolítását célzó műtét után a IV. Stádiumú betegeknél hat első vonalbeli kezelési lehetőség áll rendelkezésre, amelyek jelentős sikereket értek el. Sok esetben, ha az első kezelés hatástalannak bizonyul, vagy már nem működik, más terápiák is rendelkezésre állnak. Ezek a terápiák a daganatok visszaszorításával és a betegség előrehaladásának leállításával vagy lassításával működnek, hogy elősegítsék az élet hónapokról-évekre történő meghosszabbítását, sőt, akár gyógyulást is.
kemoterápia
Mivel a célzott immunterápiák és terápiák sokkal jobb eredményeket hoznak, a kemoterápia már nem a melanoma első vonalbeli kezelése. A kemoterápiát leggyakrabban akkor alkalmazzák, ha a célzott terápiák vagy ellenőrző pontok kudarcot vallanak, vagy néha velük együtt alkalmazhatók.
A jóváhagyott gyógyszerek a dakarbazin és a temozolomid. A kemoterápia szisztémás megközelítés a daganat növekedésének megállítására bizonyos gyógyszerek alkalmazásával, amelyek vagy elpusztítják a rákos sejteket, vagy megakadályozzák azok szaporodását. Azonban soha nem bizonyult hasznosnak egyetlen terápiaként a melanómás betegek élettartamának meghosszabbítására, és súlyos mellékhatásai lehetnek.
sugárkezelés
A sugárzást ritkán alkalmazzák elsődleges daganat kezelésére, de alkalmazható az agyba vagy más távoli helyekre terjedő melanomák kezelésére a daganatok visszaszorítására és a fájdalom csökkentésére, a kényelem és a mobilitás javítására. A sugárterápia a műtét után is alkalmazható annak biztosítására, hogy az összes tumorsejtet semlegesítették, és más kezelésekkel, például ellenőrzőpont blokkoló terápiákkal együtt vizsgálják az eredmények javítása érdekében.
Immun terápia
Az immunterápia - a gyógyszerek használata a páciens immunrendszerének serkentésére a rákos sejtek elpusztítására - előrehaladása jelentős előrehaladást eredményezett az előrehaladott melanomában szenvedő betegek kezelésében. Az immunterápia növeli a szervezet képességét a melanoma és más daganatok elleni küzdelemre az immunrendszer természetes fehérjéinek szintetikus változatainak alkalmazásával vagy a tumorokat támadó sejtek felszabadításával. Ezek a terápiák hatékonyak, ha önmagukban vagy kombinációban alkalmazzák őket.
Annak biztosítására, hogy a T-sejtek csak a baktériumokat és betegségeket támadják meg, és nem magát a testet, az immunrendszer ellenőrző pontokat használ, olyan molekulákat, amelyek elnyomják a T-sejteket. A T-sejtek fehérvérsejtek, amelyek segítenek megvédeni a testet a fertőzésektől. Az ellenőrző pontok segítenek megakadályozni, hogy a T-sejtek megtámadják a test normális sejtjeit.
A kontrollpont immunterápiákat intravénásan adják be melanómában szenvedő betegeknek, hogy megakadályozzák a kontrollpont molekulák gátlását a T-sejtekben. Ez lehetővé teszi az immunrendszer számára, hogy a T-sejt hullámait felszabadítsa a rákos sejtek támadására és elpusztítására.