BUPROPION ((ELONTRIL) DEPRESSZIÓBAN - gyógyszeres távirat
Az USA-ban az amfetaminokat hagyományosan használják depressziós betegek kezelésére, a nem kielégítő adatállomány ellenére. Az amfetamin-szerű bupropiont (WELLBUTRIN), amelyet ott már 20 éve engedélyeztek antidepresszánsként, csak ebben az országban használták dohányzásról leszokó szerként (ZYBAN, a-t 2000; 31: 59-60). 2007 áprilisa óta Németországban ELONTRIL néven is forgalomban van a depressziós epizódok kezelésére. A bupropion (= amfebutamon) kémiailag különbözik az összes többi antidepresszánstól, de hasonló az étvágycsökkentő amfepramonhoz (TENUATE stb.), És elhízás kezelésére is kutattak.
JELLEMZŐK: A pontos hatásmechanizmus nem ismert. A bupropion egy gyenge noradrenalin és dopamin újrafelvétel gátló.1 Klinikailag releváns dózisokban a dopamin transzporter kötőhelyeinek csak 22–26% -át blokkolja.2 Németországban az antidepresszánst retardált készítményben (XL) engedélyezik napi 150 mg vagy 300 mg bevitelre. Egy tanulmányban3 A bioekvivalensnek minősített SR készítményt naponta kétszer alkalmazva mindkét adag ugyanaz. A vizsgálatok nem tudják meghatározni az optimális dózist.4
A bupropion a fő aktív metabolittá metabolizálódik a CYP 2B6 útján, de gátolja a CYP 2D6-ot, ami többek között számos antidepresszáns és antipszichotikum lebontásában releváns. Óvatosan kell eljárni valproáttal (ORFIRIL stb.) Kombinálva is, amelyek gátolhatják a bupropion metabolizmusát.1.4
KLINIKAI HATÉKONYSÁG: Csak egy 52 hetes jóváhagyás szempontjából releváns tanulmány5.6 a placebo ellen közzétették. Ezután csak azokat a résztvevőket kapjuk véletlenszerűen, akik nyolc héten át reagáltak a nyílt bupropionra nyolc héten keresztül, 150 mg bupropion SR-hez, egy nyújtott hatóanyag-leadású formához, amelyet Németországban nem engedélyeztek, vagy naponta kétszer placebót. Mindössze 12% (828-ból 103) fejezte be a tanulmányt. A placebó esetében 52% -os, a bupropion esetében pedig 37% -os relapszus-arányt számítanak.5.6 Mivel csak a bupropion-válaszadók szerepelnek benne, a megvonási terv hátrányos helyzetbe hozza a placebo felhasználókat, ráadásul a placebo (32%) és a bupropion (36%) résztvevőinek körülbelül egyharmada "eltéved", visszavonja beleegyezését stb., És nyilvánvalóan nem követik nyomon,7. az eredmény nem értelmes. Három további jóváhagyás szempontjából releváns tanulmányból8.9, Azonban, amelyeket nem tettek közzé, kettő negatív az előre meghatározott elsődleges végpontban. Ez megfelel az antidepresszánsok szokásos helyzetének: A jóváhagyáshoz elegendő pozitív vizsgálat megszerzéséhez több vizsgálatot kell elvégezni (a-t 2005; 36: 45-6).
INTERFERENCIA: A triciklikus antidepresszánsokhoz hasonlóan a bupropion gyakran szájszárazságot (17%), székrekedést (10%) és homályos látást (3%) okoz.1 Zavart vizeletet és vérnyomás emelkedést is leírtak. Hasonlóan a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókhoz (SSRI), gyomor-bélrendszeri panaszok, például hányinger (13%) és pszichés zavarok, például izgatottság (3%, 12%),10. Várható "központi idegi stimuláció" (2%), szorongás (5%) és alvászavarok (11%).1 A fejfájás 26% -ot, a fülzúgás legalább 6% -ot érint.1 Az amfetamin-szerű szerekre jellemző a súlycsökkenés: a depresszió kezelésére vonatkozó vizsgálatok résztvevőinek 14% -a több mint 2 kg-ot veszít.1 Minden tizedik bupropion-felhasználó a káros hatások miatt, 2% -uk a kiütés miatt hagyja abba a terápiát.1
Régebbi rossz tanulmányok szerint12-16 (többnyire nem hitelesített nyilvántartásokkal) és újabb, szintén a vállalatok által támogatott kiadványok14.15 A bupropion állítólag kevésbé befolyásolja a szexuális funkciókat, mint az SSRI-k. Másrészről a nem-retardált készítmény napi 450 mg-os bevitelével járó rohamok kockázata 0,4% -kal, négyszer akkora, mint a többi antidepresszánsé.1 Még napi 450 mg és 600 mg közötti dózisoknál is, például amikor a betegek pótolják az elfelejtett adagot, a rohamok előfordulása csaknem tízszeresére növekszik.1 Az SR-készítménnyel számolt 0,1% -os roham (3,094-ből 3) (napi 300 mg-ig) számunkra nem tűnik értelmesnek, mivel legalább három további rohamot szenvedő felhasználót nem veszünk figyelembe kizárási kritériumok miatt.16.
Házon belüli értékelésben az öngyilkossági magatartás számszerűen gyakoribb a depressziós betegeknél, akik bupropiont kapnak, mint placebóval és összehasonlító gyógyszerekkel, például SSRI-kkel (7 3197-ből vs. 2 2310-ből 7, 1310-ből 7-be, 1 266-ból 3-ba).17-én
KÖLTSÉGEK: A 150 mg-os napi dózis alapján a bupropion (ELONTRIL) havi 39 euróba kerül, nagyjából ugyanannyi, mint az eredeti CIPRAMIL citaloprámé (42 €, 20 mg/nap), de háromszor annyi, mint egy általános citalopram (pl. CITALOPRAM TAD: 13 €) és körülbelül kétszer annyi, mint az amitriptilin (AMITRIPTYLIN DURA: 17 €, SAROTS: 18 €, kétszer 75 mg/nap).
Az amfetamin-szerű bupropiont (ELONTRIL) Németországban is engedélyezték depressziós epizódok kezelésére 2007 áprilisa óta.
Az adatok helyzete nem kielégítő: a jóváhagyás szempontjából releváns négy tanulmány közül hármat, köztük két negatív vizsgálatot nem tettek közzé. A közzétett hosszú lejáratú, a most jóváhagyottól eltérő retardációval (SR helyett XL helyett) a tervezés hiányosságai, a magas lemorzsolódás és nyilvánvalóan a nyomon követés hiánya miatt nem meggyőző.
A bupropion már rohamok és halálesetek miatt is felhívta magára a figyelmet a dohányzásról való leszokás szereként (a-t 2002; 33: 47-8). Gyakori a fejfájás, az álmatlanság, az izgatottság és a fogyás.
Tanácsot adunk a látszólag gyenge és mellékhatásokban gazdag álinnovációk ellen.