Canavan-betegség
A Canavan-betegség (más néven aszpartoaciláz-hiány, Canavan-Van Bogaert-Bertrand-kór, az agy fehérállományának szivacsos degenerációja) az agy idegsejtjeit érinti, az egyik leggyakoribb agyi degeneratív betegség. A tünetek korán, a gyermek életének első 6 hónapjában jelentkeznek és végzetes evolúcióval járnak, jelenleg még mindig nincs kezelési módszer. Autoszomális recesszív örökletes transzmisszióval rendelkező betegségről van szó, olyan gyermekeknél fordul elő, akiknél mindkét szülő rendelkezik a beteg génnel. Úgy tűnik, hogy az állapot főleg az askenázi zsidó származású népességben fordul elő.
Történelmi
Először Myrtelle May Canavan írta le 1931-ben, amikor publikációt közölt egy mindössze 1 éves és 4 hónapos korában elhunyt gyermek betegségéről, akinek az agya fehér lett, szivacsos és puha. Megállapította, hogy ez a központi idegrendszer degeneratív betegsége.
A betegség előfordulása
Bármely személynél előfordulhat, származástól függetlenül, de leggyakrabban a zsidó származású Ashkenazi lakosságot érinti, amelyben 40-ből 1 képviselő a beteg gén hordozója. A tanulmányok 1: 6400 betegség előfordulását mutatják ebben az etnikai csoportban. Más populációs csoportok esetében a betegség előfordulási gyakorisága ismeretlen.
A betegség okai. Kórélettan
A Canavan-betegség egy leukodystrophia, azaz olyan rendellenesség, amely az agy fehérállományának kialakulásában vagy fejlődésében fordul elő - mielin. Legalább 10 anyag van, amelyekből áll, és mindegyik termelését egy gén vezérli. Ezért annyi leukodystrophia van, amennyit a mielin tartalmaz. Canavan-betegségben az érintett gén a 17. kromoszómán helyezkedik el, és felelős az aszpartoaciláz enzim kialakulásáért, szerepet játszik az N-acetil-aszpartát (a központi idegrendszerben nagy mennyiségben termelődő metabolit) lebontásában. Az aszpartoaciláz termelésének megzavarásával az N-acetil-aszpartát már nem képes normálisan lebomlani, felhalmozódni az agyban. A hibás gén autoszomálisan reciszív módon továbbadható, vagyis a betegség 25% -os valószínűséggel fordul elő olyan gyermekeknél, akiknél mindkét szülő hordozza ezt a gént.
Tünetek és evolúció
Újszülött formában (súlyos) - a leggyakoribb forma, a tünetek az érintett gyermekeknél az élet első 3 hónapja után jelentkeznek. E korig a csecsemők nem mutatnak rendellenességet. Idővel szüleik késést tapasztalhatnak a fejlődésben - ezek a gyerekek dinamikusak, közönyösek és nagyon nyugodtak. Az alacsony izomtónus (hipotónia) miatt nem tudom lehajtani a fejem. Nehéz étkezni és nyelni, gyomor-nyelőcső-reflux, az orron lévő étel-visszafolyás és hányás miatt szenved. Látható változás van a fej méretében, amely megnő (macrocephaly).
Görcsrohamok, alvászavarok, vakság, néha süketség és a koponyaideg károsodásának egyéb jelei következnek. Beteg gyermekek nem tudnak beszélni és járni.
A fiatalkori (enyhe) formában a tünetek észrevétlenek lehetnek, a fej mérete normális maradhat, és a fejlődési hiány nem olyan súlyos, mint az előző formában. Enyhe beszédzavarai lehetnek, amelyeknek előnyös lehet a kezelés vagy motorhiány.
prognózis
Általában ezek a gyerekek az élet első 4 évében meghalnak, ha nem részesülnek kezelésben. A génterápián átesett betegek esetében akár 20 évet is megélhetnek.
Diagnosztikai
A 3–5 hónapos gyermekeknél előforduló makrocefália - mentális retardáció - izomhypotónia triádja felveti a Canavan-betegség gyanúját. Diagnosztizálása céljából a következő képalkotó és laboratóriumi vizsgálatok használhatók:
Vizeletvizsgálat - rendkívül magas N-acetil-savkoncentrációt mutat - aszparaginsav a betegség súlyos formáiban és kissé megnövekedett a fiatalkorúakban.
Magzatvízvizsgálat - terhes nőktől vették a 16. és 18. terhességi hét között. És ebben az esetben az N-acetil-aszparaginsav a normálnál magasabb koncentrációban fordul elő.
Az idegképalkotás hasznos a leukodystrophia diagnosztizálásában. A számítógépes tomográfia vagy a nukleáris mágneses rezonancia képalkotás gyakran normálisnak tűnik ezeknél a gyermekeknél. Máskor szimmetrikus és diffúz jellegű, a kéreg és a subkortikális területeket érintő fehérállomány szerkezetének változásai észlelhetők. A kisagy és az agytörzs ritkábban érintett. Az ultrahang segítségével értékelhető az egészséges agyszövet különböző echogenitása.
Az elektronmikroszkóp alatt a beteg szövetben a fő változások a mitokondrium alakjának megváltozása és az asztrociták térfogatának növekedése.
Az ASPA aszpartociláz gén genetikai tesztjei a mutációk kimutatására.
Megkülönböztető diagnózis
Az Alexander-kór szintén leukodystrophia, de genetikailag nem terjed.
Tay-Sachs-kór - a szemfenék vizsgálatakor egy piros pont látható a retinán;
Metachromatikus leukodystrophia - az Arylsulfatase A enzim hiánya jellemzi;
Glutar acidemia - a GCDH gén mutációja okozza;
Leigh-szindróma - amelyben mutációk fordulnak elő a mitokondriális DNS-ben;
Néhány vírusfertőzés;
Glicin encephalopathia - amelyben a glicin magas koncentrációja fordul elő.
Kezelési módszerek
A betegség tüneteinek enyhítésére irányuló kezelésre utal:
- Megfelelő táplálékfelvétel és hidratálás biztosítása (gasztrotómia vagy nasogastricus cső etetésére lehet szükség);
- Fizioterápia az izomösszehúzódások javítása és a motoros készségek biztosítása érdekében;
- Speciális programok beszédfejlesztésre;
- Epilepszia elleni kezelés a rohamok megelőzésére;
- A koponyaűri nyomás csökkentésére szolgáló gyógyszerek;
- Gyermekek rendszeres ellenőrzése, 6 havonta további szövődmények vagy társult betegségek szempontjából.
A vizsgált gyógyszerek között szerepel a lítium-citrát, amely csökkenti az agyban felhalmozódott N-acetil-aszpartát mennyiségét.