CANNABINOID-1-BLOCKER RIMONABANT (ACOMPLIA) Súlycsökkentéshez - arznei távirat

A fogyáshoz használt kannabinoid (CB) -1 receptor antagonista rimonabant (ACOMPLIA) szeptember eleje óta forgalomban van Németországban. A potenciális piaci találat bevezetését jelentős médiafelhajtás kíséri ("Menj ki a halál övezetéből").1 Az a tény, hogy "életmód" termék, hamisítványok mutatják, amelyek már megjelentek az interneten, és amelyekre az EU Bizottság figyelmeztet.2

acomplia

A rimonabant egész Európában engedélyezett a diéta és a testmozgás mellett az elhízáshoz, amelynek testtömeg-indexe (BMI) meghaladja a 29 kg/m2 testtömeg-indexet, vagy túlsúlyos embereknek (BMI 27 kg/m2 felett), akiknek egy vagy több kockázati tényezője van, például 2-es típusú cukorbetegség vagy Lipid anyagcserezavar van.3 A gyártó visszavonta a dohányzásról való leszokás jelzésére vonatkozó jóváhagyási kérelmet, miután az európai jóváhagyó hatóság negatív döntést jelentett be. Az USA-ban a jóváhagyó hatóság egyelőre csak a súlycsökkentés lehetséges jóváhagyását jelezte ("jóváhagyható levél"), és elutasítja a dohányzásról való leszokás jóváhagyását is.

Az, hogy a diéták vagy a gyógyszerek által kiváltott fogyás hatékonyabb-e, mint a szépségeszmény követése, még mindig nem eléggé biztos. Vannak epidemiológiai adatok, amelyek összekapcsolják az elhízást a szív- és érrendszeri betegségekkel. Ezzel szemben vannak arra utaló jelek, hogy az erőteljes súlyingadozásokkal gyakran összefüggő beavatkozások ("jo-jo hatás") növelhetik a morbiditást (a-t 1999; No. 12: 121-3).

JELLEMZŐK: Az "endokannabinoid rendszer", amelyet csak az 1990-es évek eleje óta kutatnak, a hasis hatóanyagainak köszönheti nevét. A CB1 receptorok megtalálhatók az idegsejtekben (különösen a kisagyban, az agytörzsben, a hippocampusban), de a belső szervek területén és a zsírsejtekben is. Az endokannabinoid rendszer állítólag ezeken a receptorokon keresztül játszik szerepet az élelmiszer-bevitel és a zsírsejtek működésének szabályozásában.4 Állítólag elhízott embereknél "túlműködő". A memória működésére, a fájdalom állapotára, az alvásindukcióra, a hőmérséklet-szabályozásra és a félelem érzésére gyakorolt ​​komplex hatásokat még nem vizsgálták átfogóan. A CB2 receptorok szerepe, amelyek például az immunrendszer sejtjein találhatók, nagyrészt ismeretlen.

A rimonabant állítólag csökkenti az élelmiszer-fogyasztást azáltal, hogy blokkolja a CB1 receptorokat. Ezenkívül közvetlen metabolikus hatásokat feltételeznek, mint például az inzulinrezisztencia csökkentése.4 Szájon át történő bevétel után gyorsan felszívódik, a plazma csúcskoncentrációja körülbelül két óra elteltével történik. Az abszorpció az étkezés egyidejű fogyasztásával növekszik. A rimonabant szinte teljesen inaktív metabolitokká alakul át, és a túlnyomó része a székletben ürül. A citokróm (CYP) P450 3A4 metabolizmusa miatt megnövekedett vérszintre kell számítani a CYP-3A4 gátlók, például az itrakonazol (SEMPERA stb.) És a klaritromicin (KLACID stb.) Egyidejű bevitelével, valamint az induktorok, például a rifampicin (RIFA stb.) Következtében csökkent vérszinttel.

A Sanofi-Aventis más dózisformát hoz a piacra, mint a vizsgálatok során tesztelt (tabletta kapszula helyett). Az európai jóváhagyó hatóság szerint a bioekvivalencia garantált.5.

* RIO = Rimonabant az elhízásban

A rimonabant jobban emeli a HDL-koleszterint, mint a placebo, RIO-cukorbetegségben a HbA1c 0,7% -kal csökken. A vérnyomás, a teljes és az LDL-koleszterin következetes hatása nem bizonyítható.5. A metabolikus leletek jelentősége továbbra sem tisztázott. Hasonlóképpen, a "metabolikus szindróma" ** előfordulásának 35% -ról 22% -ra történő csökkentése megkérdőjelezhető jelentőségű e tünetegyüttes bizonytalan jelentése miatt.

** Metabolikus szindróma: A vizsgálatok a Nemzeti Koleszterin Oktatási Program Szakértői Testületének meghatározását használták, amely szerint az alábbi öt tényező közül háromnak jelen kell lennie a diagnosztizáláshoz: 1. hasi zsíreloszlás, 2. trigliceridek 150 mg/dl felett, 3. HDL koleszterin 40 mg alatt/dl férfiaknál, nőknél 50 mg/dl alatt, 4. vérnyomás 130/85 Hgmm felett, 5. éhomi glükóz 109 mg/dl felett.

A bemutatott adatok túlbecsülik a hatásokat is: a résztvevők 40-50% -a idő előtt lemond a vizsgálatokról eredménytelenség, zavaró hatások miatt vagy saját kérésére. Végül csak egyharmada vesz részt a kétéves tanulmányban. A lemorzsolódók súlyát azonban a távozás után nem rögzítették tovább. Ez azért lett volna lehetséges, mert csak kevesen vannak "elveszve nyomon követve" ***. A statisztikai elemzés az elimináció előtti utolsó mért tömegen alapul. A rimonabant abbahagyása utáni gyors súlygyarapodást ezért nem veszik figyelembe az értékelés során. Ezt a problémát ez nem vizsgálja egy tanulmányban sem7. elvégzett interpoláció vagy a súlygörbe becslése megszűnt.

*** Elveszett a nyomon követés = Olyan betegek, akik elhagyják a tanulmányt, és nem követhetők nyomon, például költözés miatt. Azonban, ha a vizsgálatot abbahagyják, például zavaró hatások miatt, nyomon követés lehetséges. Ha a "szándék-kezelés" értékelés helyes, akkor ezeket a betegeket a vizsgálat abbahagyása után kapott adatokkal együtt felvesszük az eredményekbe.

A releváns klinikai végpontokra gyakorolt ​​hatásról nem állnak rendelkezésre adatok. A CRESCENDO **** vizsgálat eredménye, amely 2005 decemberében kezdődött és amelyben 17 000 beteg vesz részt, és amelyben a napi 20 mg rimonabant hatását mérik a kardiovaszkuláris eseményekre, csak néhány év múlva várhatók.9.

**** CRESCENDO = A szív- és érrendszeri végpontok és eredmények átfogó Rimonabant-értékelési vizsgálata

INTERFERENCIA: A klinikai vizsgálatok során a pszichológiai zavarok különösen nyilvánvalóak. A 20 mg rimonabant körülbelül 5,6% -ban okoz szorongást, szemben a placebóval kezelt 2,4% -kal. Az álmatlanság (5,4% vs. 3,2%) és a depresszió (5,2% vs. 3,1%) szintén gyakoribb, mint a hatóanyag nélküli gyógyszerek esetén. Az émelygés nagyon gyakori (12% vs. 4%). Lényegesen több beteg abbahagyta a rimonabant-kezelést zavaró hatások miatt, mint placebóval (15,7% vs. 7,8%), közülük 4% szorongásos vagy depressziós hangulatú pszichés tünetek miatt.5-8

Nyulakkal végzett állatkísérletek során embrionális fejlődési rendellenességeket (anencephalus, microstomia, omphalocele) írtak le. A megjegyzés a szakirodalomban,3 Nem elegendő, ha a rimonabant szedése alatt teherbe eső nők értesítik orvosukat (milyen következményekkel járnak?). Lenyelés esetén fogamzásgátló intézkedéseket kell kérni.

A rimonabant májkárosító hatású patkányokban. A szer a májban és a női nemi szervekben is kiváltja a daganatokat, de ezeket az európai jóváhagyó hatóságok fajspecifikusnak vagy "hormonális egyensúlyhiánynak" következtében értékelik. Nagy adagokban a rimonabant görcsrohamokat okoz rágcsálókban és majmokban. Az egér idegsejtjeiben észrevehető vakuolizációk, ez a megállapítás jelzi a lehetséges neurotoxicitást. Az engedélyező hatóság szakértője szerint a rimonabant toxicitási profilját állatkísérletekben nem jellemezték megfelelően, mert a dózisok túl alacsonyak. A biztonságossági adatokat most klinikai vizsgálatokból és egy jóváhagyás utáni farmakovigilanciai programból kell levezetni.5. Botránynak tekintjük, hogy a hatóságok ezzel elégedettek: egy új gyógyszer biztonságosságát, beleértve a preklinikai adatokat is, meg kell előtt A jóváhagyást biztosítani kell. Ezt követően az engedélyező hatóság már nem követelhet további biztonsági tanulmányokat a gyártótól.

KÖLTSÉGEK: A napi 20 mg rimonabant bevitele havi 86 euróba kerül, ezért csaknem kétszer olyan drága, mint a napi 10 mg szibutramin (REDUCTIL, 47 €). 3 x 120 mg napi adag alapján az Orlistat (XENICAL) 12% -kal drágább, mint a rimonabant, havi 96 euró.

A szövetségi vegyes bizottság célja, hogy életmódbeli drognak minősüljön - akárcsak a szibutraminnal és az orlisztáttal. A rimonabant költségeit ekkor nem térítenék meg az egészségbiztosítók. Erről októberben várható döntés.

  • Az újonnan bevezetett rimonabant (ACOMPLIA), a kannabinoid-1 receptor súlycsökkentő hatásának elve különbözik más újabb elhízás elleni gyógyszerekétől, például a zsírinhibitor orlisztáttól (XENICAL) és a szibutramintól (REDUCTIL).
  • A jóváhagyási vizsgálatokban a résztvevők 40-50% -a idő előtt abbahagyja a kezelést. Ezért kétséges, hogy a vizsgálatok során elért súlycsökkenés, amely egy év után kb. 5 kg-kal tér el a placebóhoz képest, a gyakorlatban elérhető-e.
  • Megállás után a súly gyorsan megnő. Ez nemkívánatos "jo-jo hatáshoz" vezet. Hiányoznak a releváns klinikai végpontokkal kapcsolatos hosszú távú adatok.
  • Gyakori a pszichológiai hatás, mint a szorongás és a depresszió. Állatkísérletek során idegsejtekben görcsrohamok és vakuolizációk találhatók, amelyek neurotoxicitásra utalnak.
  • Az európai jóváhagyó hatóság nem tartja biztosnak a hosszú távú toxikológiai biztonságot. Nem tudjuk megérteni, hogy ezen a háttéren egyáltalán megkapják a jóváhagyást.
  • Nem javasoljuk a használatát.

Ezt a kiadványt szerzői jog védi. Az elektronikus rendszerek sokszorosítása, mentése és feldolgozása csak az arznei-telegram ® jóváhagyásával engedélyezett.