Celiac betegség - ezüst bélés

A lisztérzékenység kezelése
Vigasz

celiac

Hosszú ideig a lisztérzékenységet olyan betegségnek tekintették, amelyet szigorú gluténmentes étrenddel lehetett csak kordában tartani. Jelenleg nem áll rendelkezésre gyógyszeres kezelés, de a kutatások javában folynak, és néhány ígéretes anyag úton van. Prof. Roberto de Giorgio, Azienda Ospidaliero, az Università degli Studi di Ferrara áttekintést adott arról, hogy mi várható a bécsi UEG-héten.

A lisztérzékenység a krónikus gyulladás leggyakoribb formája-

a vékonybél tágulata. A

Autoimmun betegség étkezési glutól-

tíz a nyugati lakosság körülbelül 1 százalékában-

ció. Már 50 mg glutén, milyen hármasban-

a sigstel egy szelet kenyérnek felel meg

a vékonybél markáns gyulladása-

kiváltó kosa. Celiaciás betegeknél az

gluténmentes étrend az egyetlen, amit eddig kialakítottak

Terápia és központi szerepet játszik a megnövekedett daganatos és halálozási kockázatok elleni küzdelemben. De

A gluténmentes étrend következetes betartása előírja

sok beteg jelent problémát.Valójában csak kb

A betegek 50-60 százaléka jól megfelel.

Mivel az étrend nemcsak nagyon korlátozó, hanem nagyon korlátozó is

drága és megterhelő a beteg szempontjából-

békés (2), ezért alternatív terápiás lehetőségek állnak rendelkezésre

Sürgősen kívánatos, de de Giorgio.

A jelenleg fejlesztés alatt álló anyagok célja,

csökkenteni az antigén mennyiségét, például ver-

a bél hámgátjának javítása a Glu által-

tenaszen, gluténkötők vagy módosított glutén. Egy széles-

Egy másik megközelítés az immunmoduláló stratégiák. Itt vannak

Az immunrendszert tompító anyagokról kérdezték

Glutén toleranciát indukálhat vagy célzottan

Az immunterápia blokkolja a citokin felszabadulást.

Sokat készül a folyamatban
A larazotid, egy zonulin receptor antagonista, a II/III fázisban van. A larazotid szabályozza a belek szoros csatlakozásait, amelyek lazábbak a lisztérzékenységben szenvedő betegeknél. A membrán áteresztőképességét növeli a test saját fehérje zonulinja. A larazotid antagonizálja ezt és csökkenti a transzcelluláris glutén átjutást. Egy 4 hetes kettős-vak, randomizált vizsgálat a gyomor-bélrendszeri tünetek pontszámának jelentős javulását mutatta a kezelés második hetétől számított 0,5 mg-os dózissal. A bélrendszeri tünetek, például a fejfájás és a fáradtság, szintén jelentősen javultak (3). De Giorgio szerint a larazotidot jóváhagyásra bocsátották, és hasznos lehet a tünetek enyhítésében. A klinikai fejlődésben további anyagok az ALV003 és az AN-PEP gluténázok, amelyek lebontják a glutént. A II. Fázisban vannak. Egy klinikai vizsgálat kimutatta, hogy az ALV003 alatti celiaciás betegeknél a placebóhoz képest

csökkentette a glutén okozta nyálkahártya károsodást szigorú gluténmentes étrendben szenvedő betegeknél, plusz napi 2 g glutén. A tüneteket azonban nem befolyásolta (4). Egy másik enzim, a Kuma003 szintén fejlesztés alatt áll. 100-szor aktívabb, mint az ALV003, és teljesen elnyomja a gliadin által kiváltott T-sejt aktivációt (5). Egy másik megközelítés a szöveti transzglutamináz blokkolása. A cöliákia patogenezisének lényeges lépése bizonyos gluténpeptidek deamidálásában és immunogén potenciálásában áll a bélben lévő szöveti transzglutamináz révén. A ZED1227 egy „kis molekula”, és gátolja a transzglutamináz túlaktivitását a vékonybél nyálkahártyájában azzal a céllal, hogy megakadályozza a glutén által kiváltott gyulladást. Jelenleg egy II. Fázisú vizsgálat folyik remisszióban lévő cöliákiás betegekkel, akik 6 héten keresztül napi 3 g glutént és ZED1227-t vagy placebót kapnak .

A Nexvax2, a glutén elleni oltás, a

szintén a II. fázisban van. A cél az Immuntole-

hogy helyreállítsa a glutén elleni táncot. A legtöbb cöliákia-

a betegek a HLA-DQ2.5 immunfelismerés hordozói-

gén, amely közvetítette a T-sejteket, amikor glutént fogyasztottak

Gyulladásos reakció kaszkádot vált ki. A szubkután appli-

Állítólag a megfelelő oltás hozzájárul a gyulladásos reakcióhoz-

programozza át a T-sejteket és ezzel együtt a gyulladást

elnyom. A biztonság és az elviselhetőség bent volt

Az I. fázisú tanulmányok pozitívan megerősítettek (6), így most egy doppingban-

pel-vak, randomizált és placebo-kontrollált fázis-

II. Tanulmány a tervezett hatás igazolható. Nál nél

146 celiakia vett részt a vizsgálatban

betartotta a szigorúan gluténmentes étrendet legalább 12 hónapig-

van. Hetente kétszer fog kapni 16 hétig-

esetenként szubkután injekciót Nexvax2-vel vagy Pla-val-

zebo (7). Reméli, hogy jó hírek vannak itt

de Giorgio befejezte.

Valérie Herzog
Forrás: „Terápia a gluténmentes étrend mellett”, United European Gastroenterology Week (UEGW) 2018, október 21–24, Bécs.

16 CongressSelection Gasztroenterológia | 2019 január

Hivatkozások: 1. Roma E és mtsai: Az étrend betartása és a gyermekek életmódja
coeliakia. J Hum Nutr Diet 2010; 23: 176-182. 2. Aziz I et al.: A lisztérzékenységben szenvedő betegek alternatívát keresnek?
gluténmentes étrend terápiái? J Gasztrointesztinális máj Dis Dis, 20: 27-31. 3. Leffler DA és mtsai: Larazotide-acetát a lisztérzékenység tartós tüneteihez a gluténmentes étrend ellenére: Véletlenszerű, kontrollált vizsgálat. Gasztroenterológia. 2015; 148: 1311-1319. 4. Lähdeaho ML és mtsai: A glutenase ALV003 csillapítja a glutén által kiváltott nyálkahártya sérülést celiakia esetén. Gasztroenterológia 2014; 146: 1649-1658. 5. Wolf C és mtsai: Engineering of Kuma030: A Gliadin Peptidase, amely gyomor állapotában gyorsan lebontja az immunogén Gliadin peptideket. J Am Chem Soc, 2015; 137: 13106-13113. 6. Goel G és mtsai: CD4-pozitív T-sejteket célzó epitóp-specifikus immunterápia celiakia esetén: két randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos 1. fázisú vizsgálat. Lancet Gastroenterol Hepatol 2017; 2: 479-493. 7. www.cliniclatrials.gov. NCT03644069. Utoljára megtekintve: 2018. december 11.

KongresszusSelection Gasztroenterológia | 2019 január