Célzott terápiák előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban
Dr. Annette Junker, Wermelskirchen
A platinát tartalmazó kettős kombináció már régóta a fejlett nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) első vonalbeli kezelésében a standard. Nem laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél ez a kettős kombináció kiegészíthető a bevacizumab monoklonális antitesttel. Az erlotinib fenntartó terápia a tirozin-kináz gátlóval olyan betegek számára választható, akiknek a betegség állapota a szokásos platina alapú kemoterápia után változatlan. A tanulmány eredményeit, amelyek azt mutatják, hogy az erlotinib ugyanolyan hatékony, mint a docetaxel vagy a pemetrexed az előrehaladott NSCLC második vonalbeli terápiájában, a Roche Pharma AG sajtótájékoztatóján mutatták be a Drezdai Német Pneumológiai és Légzőszervi Orvosi Társaság (DGP) 52. kongresszusa alkalmából.
Sajnos a hörgőkarcinómákat gyakran csak a betegség előrehaladott stádiumában diagnosztizálják, mivel sok betegnek kevés tünete van a korai szakaszban. Az előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő, már nem operálható betegeket általában platina alapú kombinált kemoterápiával kezelik (1. háttérmagyarázat). Ez azt jelenti, hogy csak átlagosan 8-10 hónapig élnek. Kiábrándító, hogy a terápiás sikert csak kis mértékben javítja az, ha platina vegyületet kombinálunk egy harmadik generációs citosztatikus szerrel, összehasonlítva a második generációs citosztatikus szerrel történő kombinációval (1. háttérmagyarázat). A bevacizumab hozzáadása platina tartalmú kombinált kemoterápiához körülbelül két hónappal meghosszabbíthatja az előrehaladott NSCLC és jó általános egészségi állapotú betegek túlélését [1].
1. rovat: Platina tartalmú kombinált kemoterápiák NSCLC-ben
Ciszplatin (pl. Cisplatin-Gry®) és egy másik citosztatikus szer kombinációját kell alkalmazni olyan betegeknél, akik nem működőképes előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban (IIIb/IV stádium) és jó általános állapotban vannak. A kombinációs partnerek a második generációs citosztatikumok, mint például az etopozid (pl. Vepesid®), vindesin (Eldisine®), mitomicin (pl. Mitomycin Medac®) vagy ifosfamid (pl. Holoxan®), valamint harmadik generációs citosztatikumok, például gemcitabin (pl. Gemzar®), paclitaxel ( Például Taxol®), Docetaxel (pl. Taxotere®), Vinorelbin (pl. Navelbine®) vagy Pemetrexed (Alimta®) kaphatók. A releváns társbetegségek (szívelégtelenség, veseelégtelenség) esetén karboplatin (pl. Carboplatin Hexal®) alkalmazható ciszplatin helyett [1].
A bevacizumab hatékonysága első vonalbeli terápiában
A bevacizumabot (Avastin ®) 2007 óta engedélyezik Európában platina tartalmú kemoterápiával kombinálva, operálhatatlan, előrehaladott, áttétes vagy relapszusos NSCLC-s betegek első vonalbeli kezelésében, kivéve, ha a tumor túlnyomórészt laphámsejt szövettani [2]. Ez a jóváhagyás két, III. Fázisú vizsgálaton alapszik, a Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) E4599 tanulmányán [3] és az AVAiL (Avastin tüdőben) tanulmányon [4].
Az ECOG kétkarú vizsgálatában [3] 878 visszatérő vagy előrehaladott IIIB vagy IV stádiumú NSCLC-s beteget kezeltek platinát tartalmazó kemoterápiával (karboplatin plusz paklitaxel) vagy ezzel a kemoterápiával és bevacizumabbal (15 mg/testtömeg-kg). . A kemoterápiát 3 hetente alkalmazták hat cikluson keresztül. Azok, akiket bevacizumabbal is kezeltek, a betegség előrehaladásáig vagy elviselhetetlen mellékhatások megjelenéséig kapták.
A csak kemoterápiával kezelt csoportban a teljes túlélés mediánja 10,3 hónap volt, a bevacizumabbal szintén kezelt csoportban 12,3 hónap (kockázati arány [HR] 0,79, p = 0,003).
Egy feltáró elemzés kimutatta, hogy az adenokarcinómában szenvedő betegek különösen nagy előnyökkel jártak a bevacizumab kiegészítő kezelésével kapcsolatban: 14,2 hónapos átlagban éltek azokhoz az adenokarcinómás betegekhez képest, akiket csak kemoterápiával kezeltek, és átlagosan 10-et, 3 hónapot élt (HR 0,69) [5]. Ez arra utal, hogy a daganat szövettana nagy hatással van a terápia sikerére és a túlélési időre.
A bevacizumab toleranciája gyakorlati körülmények között
A bevacizumab tolerálhatóságát és hatékonyságát a mindennapi gyakorlatban egyebek mellett a SAiL (Avastin biztonságossága a tüdőben) IV. Fázisú vizsgálatban vizsgálták [6]. Ebbe a vizsgálatba 2212 olyan beteget vontak be, akinek nem volt levágható, lokálisan előrehaladott, áttétes vagy visszatérő NSCLC-je (IIIb/IV stádium), és nem volt laphámsejtes karcinóma. Bevacizumabot kaptak (7,5 vagy 15 mg/testtömeg-kilogramm 3 hetente) szokásos kemoterápiával (legfeljebb hat ciklus) együtt.
Ez a tanulmány megerősítette a klinikai vizsgálatokból ismert bevacizumab hatékonyságát és tolerálhatóságát. A bevacizumab leggyakoribb mellékhatásai közé tartozik a vérzés, a magas vérnyomás, a proteinuria, a gasztrointesztinális perforációk és a tromboembóliás események [6].
A bevacizumab fenntartó terápiaként is hatékony?
Az SAiL vizsgálat azon résztvevőit, akik válaszoltak a kezelésre vagy stabil betegségben szenvedtek, bevacizumab monoterápiával kezelték fenntartó kezelésként (2. háttérmagyarázat) kemoterápiát követően (plusz a bevacizumab), amíg a betegség előrehaladt vagy elviselhetetlen mellékhatásai voltak. történt. Azoknál a betegeknél, akik legalább egy adag ilyen fenntartó bevacizumab-terápiát kaptak (n = 1332), a teljes túlélés mediánja 18,8 hónap volt. Így hosszabb volt, mint a vizsgálat teljes populációjában (n = 2212), amelyben a teljes túlélés mediánja 14,6 hónap volt [7].
Az amerikai adatbázis (a rezidens onkológusok hálózata) retrospektív elemzése szintén a bevacizumab fenntartó terápia előnyére utal: 403 NSCLC-s beteg adatait értékelték, akiket kemoterápiából és bevacizumabból álló első vonalbeli terápiával kezeltek. Ezen betegek közül 154-ben folytatták a bevacizumab-kezelést a betegség progressziójáig, 249-ben nem. A fenntartó terápiában részesülő betegek teljes túlélése (OS) és progresszió nélküli túlélése (PFS) hosszabb volt, mint azoknál, akik nem részesültek bevacizumab fenntartó terápiában (OS: 20,9 hónap 10,2 hónap, PFS 10,3 hónap és 6,5 hónap) [8].
A bevacizumab fenntartó terápia hatékonyságát azonban még nem tesztelték egy prospektív, kontrollált vizsgálatban, és a bevacizumab (Avastin ®) nem engedélyezett fenntartó terápiára [1, 2].
2. háttérmagyarázat: Fenntartó terápia
Az első vonalbeli kemoterápia befejezése után - ha ez eredményt adott - általában szünet áll be a terápiában. Sok betegnél azonban a tumor progressziója mindössze 6-8 hét után következik be, néha általános állapotuk drámai romlásával. Sok esetben a második vonalbeli terápia már nem lehetséges. Ennek elkerülése érdekében hatékony és jól tolerálható fenntartó terápiákat keresnek.
Erlotinib fenntartó terápia
Az erlotinib (Tarceva ®) tirozin-kináz-gátlót 2005-ben hagyták jóvá lokálisan előrehaladott vagy áttétes NSCLC második és harmadik vonalbeli kezelésére. 2010 óta fenntartási terápiára is jóváhagyják lokálisan előrehaladott vagy áttétes NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akiknek a betegség állapota a szokásos első vonalbeli platina alapú kemoterápia négy ciklusa után változatlan.
Az erlotinib fenntartó terápiának való jóváhagyásának alapja a SATURN (Sequential Tarceva in resectable NSCLC) tanulmány volt [9]. Ebben a vizsgálatban 889 beteget, akik a betegség stabilizálódását vagy remisszióját elérték a korábbi platina alapú kemoterápia során, randomizálták, és vagy Erlotinib-szel (150 mg/nap), vagy placebóval kezelték, amíg a betegség előrehaladt vagy elviselhetetlen mellékhatások jelentkeztek. A progresszió nélküli túlélés mediánja 12,3 hét volt az Erlotinib és 11,1 hét a placebo esetében. A progresszió kockázata statisztikailag szignifikánsan, 29% -kal (HR 0,71; p ®) és pemetrexed (Alimta ®) csökkent, összehasonlítva az Erlotinib-rel [10]. Részt vett 424 előrehaladott NSCLC-s beteg, akiknél a betegség a korábbi platina alapú kemoterápia ellenére gyorsan előrehaladt. Randomizálták (1: 1), hogy vagy Erlotinib-et (150 mg/nap), vagy a két standard kemoterápia egyikét kapják (a vizsgálati orvos döntése szerint). Az elsődleges végpont a teljes túlélés volt.
A prediktív vagy prognosztikailag releváns paraméterektől, például a nemtől, a dohányzás állapotától és a tumor szövettanától függetlenül, nem volt különbség a terápiák között a teljes túlélésben. A terápiához kapcsolódó nemkívánatos események valamivel gyakrabban fordultak elő az Erlotinib, mint a kemoterápia során (58,2% vs. 40,8%), legtöbbjük enyhe vagy közepesen súlyos volt. Exanthemát és hasmenést figyeltek meg különösen az Erlotinib alkalmazásakor. Azonban az erlotinib-kezelés alatt szignifikánsan kevesebb súlyos mellékhatás fordult elő, mint a docetaxel és a pemetrexed alkalmazása (1% az erlotinib kezelés alatt, míg 6,6% kemoterápia alatt).
forrás
Priv.-Doz. Dr. med. Wolfgang Schütte, Halle-Dölau, Prof. Dr. med. Martin Wolf, Kassel. Sajtótájékoztató "Az NSCLC jelenlegi terápiája a Tarceva ® -val", Drezda, 2011. április 7., a Roche Pharma AG házigazdája.
irodalom
1. A tüdőrák megelőzése, diagnosztizálása, terápiája és utógondozása. Interdiszciplináris S3 iránymutatás a Német Pneumológiai és Légzőszervi Társaság és a Német Rák Társaság között. Pneumology 2010; 64: 2. kiegészítés: e1–164.
2. Speciális információk Avastin ® (2011. március).
3. Sandler A és mtsai. A paclitaxel-karboplatin önmagában vagy bevacizumabbal együtt nem kissejtes tüdőrák esetén. N Engl J Med 2006; 355: 2542-50.
4. Reck M és mtsai. A ciszplatin és a gemcitabin III. Fázisú vizsgálata placebóval vagy bevacizumabbal, első vonalbeli terápiaként nem nem pikkelyes nem kissejtes tüdőrák esetén: AVAil. J Clin Oncol 2009; 27: 1227-34.
5. Sandler A és mtsai. A daganat szövettan szerinti kezelési eredményei a kelet-szövetkezeti csoport E4599 bevacizumab-vizsgálatában paclitaxellel/karboplatinnal előrehaladott, nem kissejtes tüdőrák esetén. J Thorac Oncol 2010; 5: 1416-23.
6. Crinò L és mtsai. Az első vonalbeli bevacizumab alapú terápia biztonságossága és hatékonysága előrehaladott, nem laphámos, nem kissejtes tüdőrákban (SAiL, MO19390): 4. fázisú vizsgálat. Lancet Oncol 2010; 11: 733-40.
7. Laskin J és mtsai. A MO19390 (SAiL) vizsgálat során karbantartó (mnt) bevacizumab (bv) kezelésben részesülő betegek (pts) végső biztonsági adatai: első vonalbeli bv plusz kemoterápia (ct) előrehaladott vagy visszatérő nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC). Ann Oncol 2010; 21 (8. kiegészítés): 143–4 (absztrakt 428P).
8. Nadler E és mtsai. A bevacizumab-kezelés a kemoterápia utáni progresszióig: az Egyesült Államok eredményei közösségi gyakorlati hálózat. Onkológus 2011; 16: 486-96.
9. Cappuzzo F és mtsai. Az erlotinib fenntartó kezelésként előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban: multicentrikus, randomizált, placebo-kontrollos 3. fázisú vizsgálat. Lancet Oncol 2010; 11: 521-9.
10. Ciuleanu T és mtsai. Az erlotinib versus docetaxel vagy pemetrexed második vonalbeli terápiában előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) és rossz prognózisban szenvedő betegeknél: a III. Fázisú TITAN vizsgálat hatékonysági és biztonsági eredményei. IASLC-ASTRO-ASCO Chicago Multidiszciplináris Szimpózium a mellkasi onkológiában 2010, absztrakt LBOA5.