Cerebrotendinous xanthomatosis
Cerebrotendinous xanthomatosis egy ritka, genetikai, autoszomális recesszíven terjedő betegség, amelyet a rendellenesség a CYP27A1 génben. Ez a rendellenesség egy mitokodrális enzim hiányát okozza, amely megakadályozza a koleszterin chenodeoxycholsavvá történő átalakulását. A koleszterin és származékai lerakódnak az idegsejtekben és a sejtmembránokban, ami károsítja az agyat, a gerincvelőt, az inakat, a szemlencséket és az artériákat.
A cerebrotendinous xanthomatosisban szenvedő egyéneknél hasmenés és szürkehályog lehet, nagyon korán megjelenő, zsíros índaganatokkal serdülőkorban.
Ha nem kezelik, cerebrotendinous xanthomatosis fiatal felnőttek progresszív agykárosodásához vezethet. A patológiát először 1937-ben írták le. A cerebrotendinous xanthomatosis májkoleszterinben szenvedő gyermekeknél is előfordulhat. (1)
Előfordulása
A cerebrotendinos xantomatózis előfordulása Európában 1: 134 970 és 1: 461 358 között van, Ázsiában jóval magasabb (kb. 1: 70 000). Mindazonáltal csak 300 esetet írtak le, ami arra utal, hogy sok eset diagnosztizálatlan marad. (1)
jelek és tünetek
A cerebrotendinosus xanthomatosis klinikája rendkívüli változó egyénenként és a lehetséges megnyilvánulások nagyon széles körével társul. Kezdetben azt gondolták, hogy a patológia csak neurológiai rendellenességek formájában nyilvánul meg, amelyet a lipidek raktározásának változásai okoznak sejtszinten.
Leggyakrabban az általános megnyilvánulások sokkal korábban kezdődnek, mint a neurológiai. Az első tünetek krónikus hasmenés lehet a kezeléssel szemben ellenálló gyermekeknél. Szürkehályog a nagyon korai megjelenés a betegek mintegy 75% -ában jelentkezik. Inak xantomatoma - az inakban zsíros daganatok (Achilles-ín, extenzor inak a könyökben vagy a kézben és a térdben) az élet második vagy harmadik évtizedében megkezdődhetnek. A legtöbb beteg a kognitív funkció károsodásáról számol be serdülőkortól pubertásig. A kognitív károsodás enyhe vagy mérsékelt, de kezeletlenül nagyon súlyos lehet, és progresszív. Egyes betegeknél a neurológiai megnyilvánulások epilepsziás rohamok, depresszió, öngyilkossági gondolatok, agresszió, hallucinációk, viselkedési változások vagy izgatottság formájában is jelentkezhetnek. Az izomtónus növekedése szintén alakíthatja a klinikai képet. Bizonyos esetekben más neurológiai megnyilvánulások egészíthetik ki a klinikai képet: az agyi károsodás miatt másodlagos önkéntes mozgások koordinációjának hiánya, parkinsoni tünetek, dystonia. (1)
Bár a prevalencia ismeretlen, a patológia társulhat olyan szív- és érrendszeri betegségekkel is, mint az érelmeszesedés és a szívkoszorúér-betegség. Egyéb tünetek a pajzsmirigy diszfunkciójához (hipotireózis) vagy az osteoarticularis rendszer rendellenességeihez (oteoporosis, kóros törések) kapcsolódhatnak.
Diagnosztikai
A diagnózis magában foglalja a teljes klinikai értékelést és a részletes előzményeket annak érdekében, hogy a vizsgálat a helyes diagnózis eléréséhez vezethessen. Nagyon fontos az esetek azonosítása a családban. A paraklinikai értékelés megerősítheti a végső diagnózis gyanúját. A mitokondriális enzim aktivitásának közvetett mérése érdekében hasznos a chenodeoxycholsav-utak adagolása.
A határozott diagnózist felállítják specifikus molekuláris tesztek amely kimutatja az e patológiáért felelős CYP27A1 gén rendellenességeit. (3)
Kezelés
A cerebrotenin xanthomatosis mielőbbi helyes diagnosztizálása rendkívül fontos a kezelés megkezdéséhez. Minél korábban kezdődik a kezelés, annál több komplikáció kerülhető el, és a betegség progressziója jobban szabályozható. A kezelés olyan vegyületek orális beadásán alapul, amelyek utánozzák a diszfunkcionális mitokondriális enzim aktivitását.
A klinikai megnyilvánulások kezelése hosszan tartó, chenodeoxycholsavval, a HMG-CoA reduktáz gátlóival önmagában vagy chenodeoxycholic savval kombinálva. A Q10 koenzim csökkentheti az izomgyengeséget. Az epilepsziát, a görcsöt és a Parkinson-tüneteket tüneti módon kezelik. A másodlagos szövődmények megelőzése kalcium és D-vitamin adagolásával érhető el (az oszteoporózis megelőzésére). A kenodeoxikolsav-kezelést terhesség alatt nem szabad abbahagyni. (2)
A genetikai tanácsadás rendkívül fontos, mivel ennek a patológiának autoszomális recesszív átváltása van.