Charité idegsebész egy interjúban az agydaganatokról "A glioomák gyógyíthatatlanok"
Az összes agydaganat majdnem felét alkotják: a gliomákat. Egy interjúban Michael Synowitz, a berlini Charité idegsebésze az ilyen daganatok kezelésének nagy nehézségeiről beszél.
- A glioomák az agydaganatok egy csoportja. Mai ismereteink szerint a gliasejtek prekurzor sejtjeiből származnak, amelyek az agy támasztó és tápanyagszövetét képezik.
- A prognosztikus tanfolyam alapján meg lehet különböztetni a magas fokú és az alacsony fokozatú gliomákat: A magas fokú gliomák azok, amelyekhez rövidített túlélési idő társul.
- A glioblastomák a központi idegrendszer leggyakoribb rosszindulatú daganatai. Az összes glioma majdnem felét teszik ki.
- A tünetek lehetnek fejfájás, szédülés vagy görcsrohamok. Az agydaganatra azonban nincsenek specifikus tünetek.
- A glioomák feltehetően bizonyos őssejtekből származnak. Összességében azonban úgy tűnik, hogy a gliomákban különböző sejttípusok vesznek részt.
- A legtöbb glioma szórványosan fordul elő, vagyis azonosítható családi kapcsolat nélkül. A gliomákra való hajlam nem öröklődik, de a tumorokat mutációk okozzák.
- A glioomák gyógyíthatatlanok. A glioblastoma átlagos túlélési ideje a diagnózis időpontjától számítva 15 hónap. Ha alacsony fokú glioma van, a kilátások jobbak.
- Az alapkutatás jelenleg azt vizsgálja, hogy bizonyos őssejtek felhasználhatók-e a daganatok visszafejlődésére.
Dr. Michael Synowitz magánelőadó és a Charité Berlin Idegsebészeti Klinikájának klinikai igazgatóhelyettese. Az orvostudomány tanulmányai után szakképzést végzett, és a Berlin-Buch-i Max Delbrück Molekuláris Orvosi Központban is dolgozott.
Ajánlott cikkek
A mikroglia vigyáz az agyunk egészségére.
Az idegrendszer sokoldalú résztvevői szinte minden agyi funkcióban részt vesznek.
Az oligodendrociták izolálják az idegsejtek kiterjesztéseit, és energiával látják el ezeket az axonokat.
Michael Synowitz idegsebész elmagyarázza, milyen nehéz kezelni a gliomákat.
Az agy felét gliasejtek alkotják. Fontosságát sokáig nem ismerték fel.
Dr. Synowitz, idegsebészként az agydaganatok egy speciális csoportjával, a gliomákkal foglalkozik. Először is, melyek a gliomák?
Michael Synowitz: A glioomák az agydaganatok egy csoportja. Mai ismereteink szerint a gliasejtek prekurzor sejtjeiből származnak, amelyek az agy támasztó és tápanyagszöveteit alkotják. A glioma osztályozható aszerint, hogy a gliális sejtek különböző típusai közül melyik szövet hasonlít leginkább a szöveti technológiára. Vannak például az asztrocitómák, amelyek az asztrocitákból származnak. Vannak olyan oligodendrogliomák is, amelyek szöveti technológiájukban hasonlóak az oligodendrocytákhoz. A glioomákat prognosztikai lefolyásuk szerint is osztályozhatjuk: vannak magas fokú és alacsony fokozatú gliomák, a magas fokú daganatok rövidebb túlélési idővel társulnak. Kollégáimmal a magas fokú gliomákra, például a glioblastomákra koncentrálunk.
Mi olyan különleges a glioblastomákban?
A glioblastomák a központi idegrendszer leggyakoribb rosszindulatú daganatai. Az összes glioma majdnem felét teszik ki. A glioblastoma nagyon heterogén tumor, amelyet a kóros erek bizonyítéka jellemez. A tumorsejtek hajlamosak az agyon keresztül terjedni és vándorolni. A glioblastomák teljesen újak, vagy a kevésbé rosszindulatú asztrocitómáktól való progresszív differenciálódás révén fejlődhetnek ki.
Térjünk vissza általában a gliomákra. Milyen tünetei vannak a gliomáknak?
Gyulladás, vérzés vagy agydaganatok: ezek mind helyet foglalnak az agyban, és ugyanazon klinikai tünetekhez vezethetnek a páciensnél: fejfájás, szédülés vagy görcsrohamok. A gliomák tünetei többek között attól is függenek, hogy a központi idegrendszer melyik területét érinti. Tehát a probléma az: nincsenek speciális tünetek az agydaganat esetén. Ezért a tünetek alapján nem lehet megmondani, hogy a beteg melyik betegségben szenved. Különösen a glioblasztómák és az úgynevezett anaplasztikus asztrocitómák, egy másik rosszindulatú glioma nagyon invazívak: a sejtek nagyon korán kezdenek vándorolni az agy környező területeire. Ekkor fennáll annak a veszélye, hogy tovább növekednek és új állományokat képeznek. Végül ez teszi a kezelést olyan nehézzé. Ön nem egy helyi betegséggel foglalkozik, amely egy bizonyos területre korlátozódik.
Hogyan diagnosztizálható egy olyan glioma, mint a glioblastoma?
A mágneses rezonancia tomográfia segítségével kontrasztanyagot készíthetünk. Itt láthatók a vér-agy gát zavarai, amelyek a gyanús daganat területén láthatók: A vér-agy gátat, amely általában elválasztja a véráramot az agytól, feloldották, és a kontrasztanyag a vérből az agyba utazhat diffúz. A finom szövetben felbomlik a sejtek és fokozódik az új erek képződése.
Mit tudunk eddig a gliomák okairól?
Jelenleg az az irányadó doktrína, hogy vannak olyan fülkék az agyban, amelyekben az idegi őssejtek már felnőttkorukban is jelen vannak. Ezek az őssejtek képesek megkülönböztetés nélkül osztódni és így szaporodni. Feltételezzük, hogy ez most meghibásodásokhoz vezet. Némelyikük „tumor őssejtekké” válik, vagyis őssejtekké, amelyek daganatot okoznak. Folytathatják az osztódást és ezáltal a szaporodást. Az egészséges őssejtekkel ellentétben azonban hiányoznak bizonyos biztosítékok. Az egészséges sejtek tudják, hogy egy bizonyos pont után - amikor már nincs szükség - már nem kell osztódniuk. A megbetegedett sejtek elvesztették ezt az ismeretet, és ellenőrizetlenül osztódnak. A glioomák feltehetően ilyen őssejtekből származnak. Összességében azonban úgy tűnik, hogy az egyes gliomákban különböző sejttípusok vesznek részt.
Milyen szerepet játszanak a gének?
A legtöbb glioma nyilvánvaló családi kapcsolat nélkül jelentkezik. A gliomákra való hajlam nem öröklődik, de a tumorokat mutációk okozzák. Számos ismert mutáció létezik, például változások a növekedési faktor génjében. Ez a mutáció biztosítja, hogy a sejtek a normálisnál jobban osztódjanak.
A gliomák mely kockázati tényezői ismertek?
Kevéssé ismert a gliomák kockázati tényezőiről. Egy ideig azt hitték, hogy az elektromágneses sugárzás, például a mobiltelefon sugárzása negatív szerepet játszhat. Nagy tanulmányok azonban nem tudtak végleges bizonyítékot szolgáltatni mellette vagy ellene. Más daganattípusokból nagyon jól tudjuk, hogy az ionizáló sugárzás változásokhoz vezethet a kromoszóma szintjén. Megállapították, hogy a Hirosimára és Nagaszakira 10 vagy 15 évvel később elejtett atombombák túlélői egyre daganatosabbak voltak. Mivel keveset tudunk a kockázati tényezőkről, a korai felismerés sajnos még nem lehetséges.
Hogyan néz ki most a kezelés?
A glioblastomák esetében a rosszindulatú szövet eltávolítása az első lépés. Az ember természetesen megpróbálja a lehető legteljesebben eltávolítani a daganatot. De ez nagy kihívás. Különösen a műtét során nehéz megérteni, hogy hol fejeződik be a daganat, hol kezdődik az egészséges szövet. Nincs olyan sima él, mint a gömbnél, hanem sima átmenet. Ennek eredményeként a daganat egyes sejtjei szinte elkerülhetetlenül az agyban maradnak. Ezt követi a megnagyobbodott daganatrészek besugárzása és kemoterápia. Egy friss tanulmány kimutatta, hogy az ilyen kombinált kezelés hosszabb túlélési időt tesz lehetővé. Tehát ez az aranyszínvonal, amiben megállapodtak.
És mit csinálsz, ha a daganat visszatér?
Amikor a daganat visszatér, de alacsony fokú daganatok vagy anaplasztikus asztrocitómák kezelésével is, a kezelés megválasztása nehezebbé válik. Ekkor sokkal nehezebb különbséget tenni a kemoterápia és a sugárterápia által okozott képi változások és az új tumor növekedésének gyanúja között. Sok vita folyik itt a lehető legjobb kezelésről, és jelenleg próbálkoznak irányelvek, azaz kezelési ajánlások kidolgozásával anélkül, hogy az orvosokra nézve kötelező erejű lenne.
Mi a prognózis a megfelelő kezeléssel rendelkező gliomákra?
A glioomák gyógyíthatatlanok. A magas fokú glioblastoma átlagos túlélési ideje a diagnózis időpontjától számított 15 hónap; kezelés nélkül körülbelül három hónap lenne. De széles a választék. Több mint öt évvel a diagnózis felállítása után a glioblastomában szenvedő betegek körülbelül öt százaléka még életben van. A kilátások jobbak alacsony fokú gliomák esetében: az oligodendrogliomában szenvedő betegek körülbelül 80 százaléka öt évnél tovább él.
Vajon az alapkutatások reményt adnak-e új terápiákra?
Az elmúlt években kollégáimmal megmutathattuk, hogy a gliomák az agy saját őssejtjeit is aktiválhatják az őssejt-fülkékben. Ezek az őssejtek különböznek a degenerált tumor őssejtektől: Vándorolnak a tumorhoz, felismerik és ott messenger anyagokat szabadítanak fel. Bizonyos mértékben a hírvivő anyagok megmondják a tumor őssejtjeinek, hogy specifikus differenciált sejtekké kell fejlődniük. Ez azt jelenti, hogy elveszítik egyik fő jellemzőjüket, nevezetesen azt, hogy ellenőrizhetetlenül tudnak osztani. Az életkor előrehaladtával azonban úgy tűnik, hogy az őssejtek elveszítik az agy daganataiba való migrációs képességüket. Ennek eredményeként az agy elveszíti képességét a daganatos megbetegedésekre is. Ez megmagyarázhatja azt is, hogy miért sok glioma csak 60 éves kor után jelenik meg. Ekkorra az agy elveszíti az őssejtek szaporodásának képességét.
Hogyan nézhet ki egy terápia ezen az alapon?
Az öreg állatok állatmodelljében bizonyos mértékig helyre tudtuk állítani a helyzetet, mint fiatal állatokkal, őssejtek adásával. A daganatok ezután visszafejlődtek.
És az embereknél?
Az embereknél az ötlet az idősebb emberek őssejt-potenciáljának regenerálása, hogy az hasonlítson a fiatalokéra. Ehhez még klinikai vizsgálatokat kell végeznünk.
Dr. Synowitz, köszönöm, hogy beszélt velünk.
Az idegsejtek mellett a gliasejtek képviselik a második csoportot, az agy nagy sejtcsoportját. Régóta az agy inaktív elemeinek, "idegputtyának" nevezik. Ma már tudjuk, hogy a különböző típusú gliasejtek (asztrociták, oligodendrociták és mikroglia sejtek) világosan meghatározott feladatokat látnak el az idegrendszerben. Így reagálnak B. a kórokozókon fontos szerepet játszanak az idegsejtek táplálékában vagy izolálják az idegrostokat. Részarányuk az idegsejtekhez képest valamivel meghaladja az 50 százalékot.
Az asztrociták a gliasejtek közül a legnagyobbak. Feladataik közé tartozik például az immunvédelem (szintén vér-agy gát) vagy a felszabadult neurotranszmitterek (az agyban lévő hírvivő anyagok) újrakezdése.
Oligodendrocyták
A központi idegrendszer sejtjei, amelyek a mielinhüvelyt képezik az idegsejtek körül, és ezáltal növelik vezetési sebességüket. A gliasejtek csoportjába tartoznak.
Mágneses rezonancia képalkotás
Mágneses rezonancia képalkotás/-/mágneses rezonancia képalkotás
Képalkotó eljárás, amelyet az orvosi szakemberek alkalmaznak a test különböző szöveteiben vagy szerveiben előforduló rendellenességek diagnosztizálására. A módszert köznyelven nukleáris spinként is ismerjük. Ez azon a tényen alapul, hogy egyes atomok magjainak megvan a saját szögmomentuma, amely megváltoztathatja irányát a mágneses mezőben. Ez a tulajdonság többek között a hidrogénre is vonatkozik. Ezért a sok vizet tartalmazó szövetek különösen jól megjeleníthetők. Rövidítés: MRT.
Információs egység a DNS-en. A speciális enzimek egy gén magkomponensét úgynevezett ribonukleinsavvá (RNS) alakítják át. Míg egyes ribonukleinsavak maguk is fontos funkciókat látnak el a sejtben, mások diktálják azt a sorrendet, amelyben a sejtnek össze kell gyűjtenie az egyes aminosavakat, hogy egy specifikus fehérjét alkossanak. Tehát a gén biztosítja ennek a fehérjének a kódját. Egy génnek olyan szabályozó elemei is vannak a DNS-en, amelyek biztosítják a gén pontos olvasását, amikor a sejtnek vagy organizmusnak valóban szüksége van a termékére.
további olvasásra:
- Schneider T és mtsai: Felnőtt gliomák, Dtsch Arztebl Int. 2010; 107 (45): 799 - 808 (a szöveghez).
- A Charité Berlin Idegsebészeti Klinikája és Poliklinikája [2013. október 29-én]; a weboldalra.