Cisztás fibrózis (cisztás fibrózis); gyógyszertári magazin
A cisztás fibrózis (cisztás fibrózis) a leggyakoribb fatális veleszületett anyagcsere-betegség a szép bőrű emberek körében Európában és az Egyesült Államokban
Belélegzés: A visszatérő légúti fertőzések csak egyike a cisztás fibrózis számos tünetének
- Mi a cisztás fibrózis?
- okoz
- Tünetek
- diagnózis
- terápia
- Konzultációs szakértő
Mi a cisztás fibrózis?
A cisztás fibrózis (cisztás fibrózis vagy más írásmódon a cisztás fibrózis, gyakran használt rövidítés: CF) örökletes betegség. A 7. kromoszóma megváltozott génje (CFTR gén) miatt a sejtek só- és vízszállítása zavart okoz.
Számos testmirigy váladéka viszkózusabb, mint általában a cisztás fibrózisban. A tüdő általában különösen rosszul érintett. A hörgőkben képződő nyálkát nehéz felköhögni, ami befolyásolja a tüdő szellőzését és jó feltételeket teremt a baktériumok szaporodásához. Az eredmény: A cisztás fibrózisban szenvedők általában nemcsak gennyes köpetben szenvedő krónikus köhögésben szenvednek, hanem gyakran tüdőgyulladásban és más visszatérő légúti fertőzésekben is.
A hasnyálmirigy által termelt emésztőnedvek szintén keményebbek a normálnál, és eltömítik a mirigy csatornáit. Ennek különféle következményei vannak: Egyrészt a felgyülemlett emésztőlé irritációt és végül károsítja a hasnyálmirigyet. Másrészt az emésztőenzimek hiánya a belekben megnehezíti a tápanyagok felszívódását. Ez alultápláltsághoz és elakadt növekedéshez vezethet.
Ha egy újszülött nem túl későn veszi át az első bélmozgást (gyermekpecsét, meconium), vagy akár bélelzáródás is van (meconium ileus), mivel az első elimináció jellege olyan nehéz, ez az örökletes betegség cisztás fibrózisára utalhat. Mivel a belekben vannak olyan mirigyek is, amelyeket a rendellenesség befolyásol. Ugyanígy a nemi szervekben is. Ezért sok cisztás fibrózisban szenvedő férfi és nő nem tudja természetes úton szülni vagy foganni a gyermekeket.
Az a tény, hogy a verejtékmirigyek is érintettek, diagnosztikailag felhasználható: a cisztás fibrózisban szenvedők verejtéke több kloridot tartalmaz, mint az egészséges embereké. Így ismerhető fel a betegség az úgynevezett verejtékteszt segítségével. Genetikai teszt ma is lehetséges.
A cisztás fibrózis autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik. Ez azt jelenti, hogy az emberek nem betegednek meg, ha csak a mindig párban jelenlévő gének közül csak egy megváltozik. A betegség csak akkor fordul elő, ha a gyermek mindkét szülőtől megváltozott genetikai sminket kapott, vagyis amikor mindkét CFTR gént érinti egy mutáció. Azonban azok az egészséges emberek, akiknek egyetlen megváltozott CFTR génje van, átadhatják gyermekeiknek a cisztás fibrózisra való hajlamot.
A cisztás fibrózis általában ritka betegség. Ennek ellenére Európában és az Egyesült Államokban ez a leggyakoribb, fatális veleszületett anyagcsere-betegség a szép bőrű emberek körében. A betegség ritkábban fordul elő más bőrszínű populációkban.
okoz
A cisztás fibrózis örökletes. A betegség alapja a 7. kromoszómán található gén, az úgynevezett CFTR gén változása. A cisztás fibrózis autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik. Ez azt jelenti, hogy nem mindenki lesz beteg a megváltozott CFTR génnel. Normális esetben csak azok a betegek szenvednek cisztás fibrózisban, akiknél cisztás fibrózis van, akik mindkét szülőtől megkapták a gén megváltozott változatát. Azok az emberek, akiknek csak egy megváltozott génje van, átadhatják azt gyermekeiknek, de általában maguk sem betegednek meg. A populáció összesen négy százalékának van megváltozott CFTR génje. A cisztás fibrózis 1: 2500 körüli gyakorisággal fordul elő Európában. Bár jóval több mint 1500 különböző mutáció ismert a CFTR génben, a Nyugat-Európában érintettek több mint 70 százalékánál bizonyos változás mutatkozik (F508del mutáció, korábban Delta-F-508 néven is ismert).
A gének utasítják a testet bizonyos fehérjék felépítésére. A CFTR gén a sejtfal csatornáját jelenti, amelyen keresztül a kloridionok szállíthatók. Cisztás fibrózisban ez a csatorna hibás vagy nem létezik. Ennek eredménye a só és a víz áramlása a sejtekbe és a sejtekből. Ezek ahhoz a tényhez vezetnek, hogy a különféle mirigyszekréciók viszkózusabbak a normálnál, és megnő az izzadság sótartalma.
Tünetek
Az, hogy a cisztás fibrózis hogyan jelenik meg egyes esetekben, nagyon eltérő. A hasnyálmirigy és az emésztés különösen korai gyermekkorban érintett, később a légutak és a tüdő, a máj és az epeutak, valamint az ivarmirigyek vannak az előtérben. Általában a mirigyek váladékai a szokásosnál keményebbek. Ennek eredményeként a váladék csak nehezen válhat ki vagy köhöghet fel, vagy akár eltömítheti a mirigyek csatornáját.
Az újszülött késői első bélmozgása (Kindspech, Mekonium) vagy akár a Kindspech (Mekoniumileus) által okozott bélelzáródás lehet a betegség első jele. A meconium ileus születése előtt megjelenhet.
A hasnyálmirigy szekréciója szintén nehezebb a normálnál, ezért nem választható ki megfelelően. A hasnyálmirigy működése korlátozott (exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség). A hasnyálmirigy számos olyan anyagot termel, amelyek elősegítik az emésztést. Ha ezek hiányoznak a belekben, mivel nem elég kiválasztódás választódik ki, bizonyos élelmiszer-összetevők, például zsírok, már nem képesek felszívódni. Ennek eredménye a tápanyagok hiánya és a hasmenés. A széklet gyakran nagyon terjedelmes, zsíros és büdös. Hosszú távon kialakulhat a gyermekek alsúlya és az elakadt növekedés. Bizonyos esetekben a hasnyálmirigy károsodása cukorbetegséget is okoz (diabetes mellitus).
Az emésztési panaszok nem ritkák a cisztás fibrózis esetén. Gyermekek, serdülők és felnőttek néha gyakori, terjedelmes székletürítéssel vagy székrekedéssel küzdenek. A végbél prolapsusa, amelyben a végbél kiemelkedik a végbélnyílásból, gyakrabban fordul elő cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél, mint egészséges embereknél.
Ha nem kezelik, csecsemőkorban és gyermekkorban tüdőgyulladás és visszatérő légúti fertőzések, például krónikus hörghurut és orrmelléküreg-fertőzések fordulhatnak elő. Ennek oka a kemény nyálka, amelyet nehéz felköhögni, és jó táptalajt biztosít a csírák számára.
De a cisztás fibrózis a májban és az epeutakban is észrevehető. Az epe megnövekedett viszkozitása epe torlódáshoz vagy epekövekhez vezethet. Ennek eredménye lehet a máj gyulladása, és a betegség további lefolyása során megváltozhat a szerv szerkezete és ezáltal a funkcionalitás májcirrhosis formájában. A cisztás fibrózisban szenvedő felnőttek körülbelül tíz százalékában fordul elő.
A nemi szerveket a cisztás fibrózis is befolyásolja. Cisztás fibrózisban szenvedő nőknél a méhnyak nyálka keményebb, mint egészséges embereknél. A spermiumoknak nehéz behatolniuk ebbe a vastag nyálkába. De ezt meg kell tenniük ahhoz, hogy megtermékenyítsék a petevezetéket a petevezetékben. A férfiaknál a cisztás fibrózis befolyásolja a vas deferens fejlődését. Az eredmény az, hogy bár a spermiumok képződnek, a testből való kilépésük blokkolt. Sok cisztás fibrózisban szenvedő férfi és nő nem tudja természetes módon apját szülni vagy foganni. A mesterséges megtermékenyítés azonban lehetséges.
Az elsősorban diagnosztikai jelentőségű cisztás fibrózis tünete a verejték megnövekedett sótartalma, amely bizonyos vizsgálatokkal kimutatható.
diagnózis
A verejtékteszt korábban volt az egyetlen módszer a cisztás fibrózis diagnosztizálására. Mivel a verejték sótartalma megnövekszik a cisztás fibrózisban szenvedő betegek hibás kloridcsatornája miatt. Ha az úgynevezett pilocarpine iontoforézis izzadási teszt megnövekedett sókoncentrációt mutat, akkor nagyon valószínű, hogy a cisztás fibrózis valóban jelen van.
Ha a verejtékteszt eredményei normálisak vagy nem meggyőzőek, és még mindig fennáll a gyanúja a cisztás fibrózisnak, a potenciális különbség mérése segíthet. Mivel a só és víz egyensúlyának változásai mérhető elektromos különbségeket eredményeznek bizonyos tesztekben az egészséges emberekhez képest. A potenciális különbségek mérése lehetséges az orrnyálkahártyán vagy a végbél szövetmintáján (biopszia).
A megváltozott CFTR gének bizonyítékával végzett genetikai vizsgálat nemcsak bizonyosságot nyújt, hanem pontosan megmutatja, hogy a gén milyen változással jár. A genetikai teszthez csak kis mennyiségű vér szükséges.
Ezenkívül fontos áttekintést kapni arról, hogy mely szerveket és milyen súlyos betegségeket érinti már a betegség. Ezenkívül különféle vizsgálatok, például tüdőfunkciós tesztek, röntgen- vagy ultrahangvizsgálatok vagy a hasnyálmirigy működésének vizsgálata vér- és székletvizsgálatok segítségével lehetségesek. A köpet elemzése segít felismerni, hogy a tüdőt telepítik-e kórokozó csírákkal, és különösen a Pseudomonas aeruginosa baktériummal, amely gyakran légúti fertőzéseket okoz a cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél. A megfelelő ellenőrzéseket ezután újra és újra elvégzik.
korai észlelés
Újszülötteknél a tripszinogén (a hasnyálmirigy által termelt emésztési enzim elődje) vérvizsgálata arra utalhat, hogy fennállhat-e cisztás fibrózis. Az érték nő a cisztás fibrózisban szenvedő gyermekeknél. Számos egyéb befolyásoló tényező azonban megváltoztathatja a teszt eredményeit. Ezért viszonylag nem biztonságos, és egyelőre nem része az újszülöttek normál szűrésének Németországban.
Ha már vannak cisztás fibrózis esetei a családban, vagy ha az egyik szülőt cisztás fibrózis érinti, akkor van értelme korai stádiumban genetikai vizsgálatot kérni. Megtehető mind a szülőkkel, mind a gyerekkel. Ez lehetővé teszi annak meghatározását, hogy ki hordozza a megváltozott gént, és mekkora a valószínűsége annak, hogy az egyik szülő gyermeke megbetegszik.
Elvileg lehetőség van a születendő gyermek születés előtti (prenatálisan) tesztelésére a genetikai rendellenességek és így a megváltozott CFTR gén jelenlétére. Erre a célra a terhesség egy bizonyos időpontjában magzatvizet (amniocentézis) vagy egy placentadarabot (chorionus villus mintavétel) veszünk, és megvizsgáljuk a megfelelő gént. Mivel ez az eljárás kockázatot jelent a születendő gyermekre nézve, az ilyen vizsgálatot fontoló nőknek előzetesen részletes tanácsot kell kérniük.
terápia
A cisztás fibrózisra nincs gyógymód. A gyermekkori korai kezelés azonban pozitív hatással lehet a betegség lefolyására. Az átlagos túlélés 40 év körül van. A ma cisztás fibrózisban született gyermek várható átlagos élettartama még jobb. A kezelés nagyban függ attól, hogy mely szervek érintettek és milyen tünetek jelentkeznek. Ami értelmes az egyik beteg számára, nem feltétlenül alkalmas a másikra. Mivel a cisztás fibrózis ritka betegség, célszerű speciális tapasztalatokkal rendelkező speciális cisztás fibrózis központokat felkeresni.
Mivel a tápanyagok felszívódása az emésztőrendszerből a cisztás fibrózisban zavart lehet, a kiegyensúlyozott, viszonylag magas kalóriatartalmú étrend az emésztőenzimek bevitelével együtt különösen fontos az alsúly és a hiánytünetek megelőzése érdekében. Különleges étrendre vagy bizonyos tápanyagok vénán keresztül történő beadására is szükség lehet. Fontos továbbá a szervezet elegendő sóellátása. Az érintetteknek erről és a többi terápiás lehetőségről többet kell megtudniuk kezelőorvosuktól! Lehetséges, hogy megfelelő kapcsolattartót is tud biztosítani (pl. Táplálkozási vagy gyógytornász).
A következő terápiás megközelítések jöhetnek szóba:
A kutatások egyre pontosabb áttekintést kapnak bizonyos, a szervezet számára cisztás fibrózist okozó genetikai hibák specifikus következményeiről. Ez lehetővé teszi olyan terápiák kifejlesztését, amelyek megkerülik ezeket a rendellenességeket.
Az erre használt gyógyászati anyagokat "korrektoroknak" nevezzük, ha kijavítják a genetikai hibát, és így a kloridcsatorna megfelelően működik. Ha csak részben inaktív csatorna funkciója erősödik, akkor a gyógyszert potenciórának nevezik. Ennek a vonalnak az első hatóanyaga (ivacaftor) növeli a CFTR kloridcsatorna aktivitását a G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N és S549R mutációval rendelkező betegeknél. Ez enyhíti a tüneteket. Az ilyen modern terápiás megközelítések a gyakoribb génmutációk (ideértve az F508del) klinikai tesztelését is tartalmazzák.
Ha a tüdő teljesítménye jelentősen romlik, megfontolható a tüdőtranszplantáció. A cisztás fibrózis problémái nem fordulnak elő átültetett tüdőben tüdőátültetés után, mivel a donor egészséges génjei vannak. Az utógondozás azonban szintén nagyon időigényes a beteg számára. A génterápia alkalmazása egészséges CFTR génekkel még tesztelési szakaszban van. Ez az eljárás azonban reményt ígér a jövőre nézve, még akkor is, ha még nem lehet megbecsülni, hogy valójában mikor alkalmazható a betegek kezelésére.