Cisztás fibrózis - mi történik a testben

A cisztás fibrózis vagy a cisztás fibrózis (CF) genetikai, ritka metabolikus betegség. [1] Az összes exokrin vagy exokrin mirigy érintett. [2] Az exokrin mirigyek felszabadítják váladékukat (= szekréciós termékeiket) a belső (pl. Tüdő vagy emésztőrendszer) vagy külső testfelületekre (bőr). [3,4] Ezzel szemben a befelé irányuló (endokrin) mirigyek, a hormon mirigyek a termékeik egyenesen a vérbe. [5]

A cisztás fibrózisban a tüdő exokrin mirigyei, de az orrmelléküregek, az emésztőrendszer, a máj és a hasnyálmirigy, valamint a bőr is különösen érintettek. [6,7]

Oka: a CFTR gén változásai

A cisztás fibrózis oka a CFTR gén változásaiban (mutációiban) rejlik (CFTR: Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator; Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator). A CFTR gén a 7. kromoszómán helyezkedik el, és tervrajzként szolgál egy szállítócsatornához, amelyen keresztül elektromosan töltött atomokat vagy molekulákat (ionokat) szállítanak ki a nyálkahártya sejtjeiből. Az egészséges testben a sejtek ezen a csatornán keresztül kloridionokat választanak ki, amelyek azután a sejten kívül nátriumionokkal együtt oldott konyhasóként (NaCl) vannak jelen. A sejten kívüli növekvő sókoncentráció kompenzálása érdekében a sejtekbe beáramlik a víz, és így nedvesíti a nyálkahártyát. [8]

Cisztás fibrózisban szenvedő embereknél a CFTR gén hibái a csatorna fehérjének megzavarásához vezetnek. A testnek meg kell elégednie hibás vagy teljesen hiányzó CFTR fehérjékkel: a kloridionok mozgása vagy túl kevés, vagy nem történik meg. Különböző szervekben a só és a víz nem megfelelő cseréje zajlik az érintett sejtek és sejtfelületek között.

A nyálkahártyák vizes filmmel történő nedvesítése helyett rendkívül viszkózus nyálka képződik.

Ez bárhol befolyásolhatja az emberi test nyálkahártyáját. A nyálkahártyák vizes filmmel történő nedvesítése helyett rendkívül viszkózus nyálka képződik. Ez összeáll és nagyon nehéz eltávolítani. A nyálka blokkolja például a légutakat, a beleket és a hasnyálmirigy (hasnyálmirigy) járatait. [10] Ez elősegíti a baktériumok szaporodását a légutakban, ami visszatérő fertőzésekhez és krónikus gyulladásokhoz, valamint a tüdő progresszív károsodásához vezethet. [11]

A cisztás fibrózis biológiája

SEJT NUKLEÁRIS: A CF-t egy hibás vagy hiányzó cisztás fibrózis transzmembrán vezetőképesség-szabályozó (CFTR) fehérje okozza, amelyet a CFTR gén mutációi okoznak.

KLORID-IONOK

NORMÁL CFTR-FEHÉRJE különféle szervek hámsejtjeiben találhatók, beleértve a tüdőt, a májat, a hasnyálmirigyet, az emésztőrendszert és a verejtékmirigyeket. Ezek a fehérjék szabályozzák a sejtek só- és vízháztartását.

HIBÁS CFTR-FEHÉRJE zavart só- és vízcsere vezethet a sejt belseje és a sejt külső része között. Ennek eredményeként vastag, kemény nyálka képződik, amely eltömíti a tüdőt és a légutakat, a beleket és a hasnyálmirigy-csatornákat.
A CF-ben szenvedőknél vagy túl kevés CFTR-fehérje van a sejtfelszínen, vagy pedig nem megfelelően működő CFTR-fehérjék. A CFTR mennyiségének és funkcionalitásának csökkentése szintén lehetséges.

A nyálkahártya: felépítése és működése [17,18]

A nyálkahártya az a védőréteg, amely az emberi test különböző üreges szerveit szegélyezi:

a légutakat orr, légcső, hörgők és orrmelléküregek
az emésztőrendszer a száj, a nyelőcső, a gyomor, a belek, a hasnyálmirigy és a máj
a vizelet traktus hólyaggal és húgycsővel
a nemi szervek méh, petevezeték vagy vas deferens

A nyálkahártyán vannak olyan antitestek (immunglobulinok), amelyeket a nyálkahártya sejtjei egymástól függetlenül választanak ki Önvédelem tovább. Ez az úgynevezett nyálkahártya-immunitás az elegendő táplálékfelvételtől függ. Más tényezők, például a stressz, a kevés alvás és a nikotinnak való kitettség, valamint a gyógyszeres kezelés is csökkenthetik a nyálkahártya önvédelmét. A szövet megnedvesítésére a nyálkahártyák egymástól függetlenül váladékot termelnek, és ezt elválasztják, vagy a közeli mirigyek váladékával látják el őket.

A A nyálkahártya szerkezete a bélelt szervek megfelelő funkcióihoz igazodik. Különösen a nyálkahártya felülete, a hámréteg (lamina epithelialis mucosae) különbözik a megfelelő szervfunkciótól függően. A hámréteg alatt általában van egy laza kötőszöveti réteg (lamina propria mucosae) és egy vékony izomréteg (lamina muscularis muscosae). A kötőszöveti rétegben gyakran vannak mirigyek a nyálkahártya nedvesítésére.

Számos nyálkahártya képes a váladékokat és a molekulákat egy bizonyos irányba szállítani a felületükbe ágyazott transzportfehérjék miatt. Találkoznak is egyéb fontos feladatok: Az orrnyálkahártya például fontos védő funkcióval rendelkezik a csírák ellen. Az emésztőrendszer nyálkahártyája viszont a felület növelését szolgálja a tápanyagok jobb felszívódása érdekében.

A Bronchialis nyálkahártya a legfelső sejtrétegben úgynevezett csillók is vannak (csillós hám). A hörgő nyálkahártyájának nyálkahártya és váladékképző mirigyei hörgő nyálkát termelnek és szabadítanak fel, amely megnedvesíti a belélegzett levegőt. A megnedvesített csillók ezen a hörgő nyálkán mozognak hullámokban a torok irányában (percenként kb. 1000-szer), így például az ehhez a nyálkához tapadó porszemcsék vagy baktériumok a torokba kerülnek. Ott általában reflexszerűen lenyelik őket, és az emésztőrendszeren keresztül ártalmatlanítják őket. Ha a csillók funkciója károsodott, krónikus köhögés alakulhat ki, amely aztán átveszi az eltávolítási funkciót.