Citosztatikumok (ciszplatin, ifosfamid) és L-karnitin

A cookie-kat a DAZ.online folyamatos fejlesztéséhez és az Ön igényeinek megfelelőbb adaptálásához használjuk. A DAZ.online-t reklámozással finanszírozzák, és ehhez sütiket is beállítanak. Ezért a webhely használata csak a sütik használatának hozzájárulásával lehetséges. A sütik használatával kapcsolatos részletek az adatvédelmi irányelveinkben találhatók.

L-karnitin rövid

A sütiket az Ön élményének javítása és személyre szabott tartalom szállítása érdekében használjuk. Olyan hirdetések finanszíroznak minket, amelyekhez sütikre is szükség van. Ezért a DAZ.online használatához el kell fogadnia a sütik használatát.

"Kár! De a DAZ.online nem nélkülözheti teljesen a sütiket, többek között azért, mert a reklámbevételekből finanszírozzuk magunkat. Ezért a hozzájárulás nélkül jelenleg nem használhatja a DAZ.online-t.

Sajnáljuk, de nem férhet hozzá a DAZ.online-hoz anélkül, hogy beleegyezne a sütik használatába.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 30/2009
  • Citosztatikumok (ciszplatin, .

Mikroelemek

Az emberi szervezetben az L-karnitin központi szerepet játszik a hosszú szénláncú zsírsavak oxidatív lebontásából származó mitokondriális energiatermelésben (1. ábra). Ezenkívül az L - karnitin számos más alapvető funkcióval rendelkezik az anyagcserében, amelyekre gyakran kevesebb figyelmet fordítanak (lásd a keretet). Az L-karnitin és az L-karnitin-acil-transzferázok befolyásolják a zsírsavak és/vagy az acil-koenzim-A-észterek elérhetőségét, a sejtek differenciálódását és apoptózisát, az adipogenezist, a glikolízist és a glükoneogenezist. Egyre több tanulmány azt mutatja, hogy az L-karnitin számos gén expresszióját szabályozza a transzkripció szintjén.

Az L-karnitin fontos fiziológiai funkciói (szelekció)

Szükség és hiány

Becslések szerint egy felnőtt napi napi szükséglete 50-300 mg L-karnitin. Ennek csak körülbelül 10% -át fedi le önszintézis, a többit étellel kell bevinni. A juh, a kecske és a bárány különösen gazdag L-karnitinben. A növényi eredetű élelmiszerek viszont csak nagyon kis mennyiségben tartalmaznak vitamint. Az új és koraszülött csecsemőknek, a terhes és szoptató nőknek fokozott az igényük.

Egy 70 kg-os felnőtt teljes karnitin-medencéje 15-20 g, amelynek körülbelül 95% -a a szív és a vázizmokban lokalizálódik, 2-3% a májban és a vesében, és csak 0,1-1% az extracelluláris folyadékokban. vannak. Különösen katabolikus anyagcsere-helyzetekben, amelyek számos krónikus szisztémás betegségben (pl. Rák) fordulnak elő, a karnitinkészletek kiürülhetnek az izomfehérje mozgósításával.

Másodlagos jellegű hiánytünetek ismertek rosszindulatú betegségek, veseelégtelenség, Alzheimer-kór, diabetes mellitus, szív- és érrendszeri betegségek (pl. Szívelégtelenség) és hosszan tartó parenterális táplálkozás esetén, L-karnitin kiegészítés nélkül. Bizonyított az is, hogy a karnitin szintje a szövetben csökken az életkor előrehaladtával, míg a vérben lévő szint változatlan, gyakran még magasabb is. A karnitin-hiány lényegében befolyásolja a szövetek anyagcseréjét, amelyek aerob energiájuk nagy részét a zsírsavak β-oxidációjából nyerik. Ide tartoznak a vázizmok és lényegében a szívizom.

L-karnitin az onkológiában

Az L - karnitin hiányát számos krónikus betegségben írták le, különösen a daganatos betegségekben. Tanulmányok kimutatták, hogy az előrehaladott daganatos betegek 80% -ának van általános L-karnitin-hiánya, amelyet a szervezet nem tud kompenzálni. Valószínűleg olyan tünetekkel függ össze, mint a fáradtság, az alultápláltság és a depresszió. A daganatos betegeknél az L-karnitin hiányának eddig ismert okai változatosak:

  • Táplálkozási hiány (pl. L-metionin, vas hiánya)
  • A citosztatikumok (pl. Antraciklinek) kölcsönhatása az OCTN2 karnitinszállítóval és a karnitin-függő enzimekkel (pl. Karnitin-palmitoil-transzferáz I, CPT I, lásd 1. ábra)
  • A ciszplatin növeli a karnitin renális kiválasztását (lásd alább)
  • Az ifoszfamid rendellenes karnitin-észtereket képez és fokozza a vesekiválasztást (lásd alább)

Az L-karnitin stabilizálja az eritrociták, az immunsejtek és a sejtorganellumok (pl. Mitokondrium) membránjait. Ezenkívül egy újabb publikáció egy pro-apoptotikus hatást írt le a tumorsejtekre, amely úgy tűnik, hogy a tumorsejtben a β-oxidáció növekedésén alapul. Ez viszonylag magas expozíciót eredményez a tumorsejtben oxigéngyököknek, ami apoptózishoz vezethet. Hasonló proapoptotikus hatásokat írtak le más "mitokondriumok", például az α-liponsav esetében is.

Az L-karnitin szintje a szövetekben akár 200-szor magasabb, mint a plazmában. Mivel az L-karnitin a sejtanyagcserében látja el alapvető funkcióit, és sejtkoncentrációja a transzportfehérjék (itt: szerves kationtranszporter OCTN2) működésétől függ, a plazmaszintek nem engednek következtetéseket levonni a rendelkezésre állásáról.

L-karnitin-hiány a ciszplatin és az ifoszfamid miatt

Az onkológiában a ciszplatin és az ifoszfamid alkalmazása L-karnitin hiányhoz vezet. A ciszplatin nefrotoxikus hatású, gátolja az L-karnitin renális felszívódását, és tízszeresére növelheti a tumoros betegeknél a vizelettel való kiválasztódását.

Az ifoszfamid jelentős vesekarnitinveszteséghez is vezet. Metabolitja, a klór-acetaldehid oxidálható klór-ecetsavvá és megkötheti a szabad koenzimet A (CoA) (2. ábra). Ennek eredményeként a mitokondriumokban a CoA-függő, energiát szolgáltató anyagcsere útvonalak blokkolódnak (lásd 1. ábra). Az L-karnitin átveszi a klóracetilcsoportot a CoA-ból, és elszállítja a mitokondriumból és a sejtből. Mivel a klóracetil-karnitin nehezebben szívódik fel újra a vesékben, mint a szabad karnitin, a fokozott kiválasztódás következtében másodlagos karnitin-hiány lép fel.

Ciszplatin, ifoszfamid és L-karnitin

A kölcsönhatás mechanizmusa:

Ciszplatin: Az L-karnitin renális felszívódásának gátlása, ami a vesekiválasztás erős növekedését eredményezi Ifoszfamid: Klóracetil-karnitin képződése, ami a vesekiválasztás erős növekedését eredményezi

Következmények:

L-karnitin: Kiürülés (másodlagos hiány a vérben és a szövetekben), a plazma szintjének csökkenése (szabad L-karnitin

Adjuváns adagolás rákos betegeknél

Az L-karnitin adjuváns adagolása jelentősen csökkentette a súlycsökkenést a rákos betegeknél (Lohninger). Javult a daganatos betegek fizikai és mentális állapota, ami többek között a mitokondriális zsírégetés optimalizálásának, valamint az L-karnitin kedvező hatásának köszönhető a glükóz felhasználásában és a citokin anyagcserében.

A jó tolerálhatóság, az immunstabilizáló hatás, a citosztatikus terápia során esetlegesen fellépő citoprotektív hatás (pl. Szívizomvédelem antraciklin tartalmú kemoterápiával) és a károsodás hiánya az L-karnitin komplementer és szupportív onkológiában történő alkalmazása mellett szól (lásd a táblázatot). a kemoterápiás szerek kívánt citotoxikus hatása.

orálisan: 2–4 g L-karnitin/nap, kezdet: 3-4 nappal a kemoterápia előtt

i.v.: 1-2 g L-karnitin rövid infúzióként 100–250 ml 0,9% NaCl-ban (1 órával a ciszplatin alkalmazása előtt)

orálisan: 2-4 g L-karnitin/d

i.v.: 2 g L-karnitin rövid infúzió formájában 250 ml 0,9% NaCl-ban (pl. 2-3 alkalommal/hét)

orálisan: 2-4 g L-karnitin/d

i.v.: 1-2 g L-karnitin rövid infúzióként 100-250 ml 0,9% NaCl-ban (1 óra az ifosfamid alkalmazása előtt)

orálisan: 2–4 g L-karnitin/nap, kezdet: 3-4 nappal a kemoterápia előtt

i.v.: 2 g L-karnitin rövid infúzióként 250 ml 0,9% NaCl-ban (1 órával az antraciklin alkalmazása előtt)

orálisan: 2-4 g L-karnitin/d

i.v.: 2 g L-karnitin rövid infúzió formájában 250 ml 0,9% NaCl-ban (pl. 2-3 alkalommal/hét)

irodalom

Bruttó U. Citosztatikumok: Drugs and Microutrients. Gyógyszerorientált kiegészítés. Tudományos kiadói társaság, Stuttgart 2007.

Grober U. Antioxidánsok és egyéb mikrotápanyagok a kiegészítő onkológiában. Mellápolás 2009; 4: 13-20.

Bruttó U. kölcsönhatások: Gyógyszerek és mikrotápanyagok. Tudományos kiadó cég, Stuttgart 2009.

Szerző címe:

Uwe Gröber,
Akadémia és Mikroelem-Orvosi Központ,
Zweigertstrasse 55,
45130 Essen