Conn szindróma A mellékvese eltávolítása javítja a glükokortikoidok feleslegét
2017. augusztus 14., hétfő
Birmingham/München - A Conn-szindrómában szenvedők nem csak túl sok aldoszteront termelnek. Jelentős a glükokortikoidok feleslege, ami befolyásolhatja a terápiát. A Birminghami Egyetem és a müncheni Ludwig Maximilians Egyetem kutatói ennek a kortizol-szekréciónak a kórélettanát írják le először multicentrikus kohorszban a legmodernebb módszertan alkalmazásával. Az eredményeket a Journal of Clinical Investigation Insight (2017; doi: 10.1172/jci.insight.93136) cikkben tették közzé.
A szerzők az új megfigyelésnek a Connshing-szindróma nevet adják, amely Conn-szindrómából és Cushing-szindrómából áll. A kifejezést eredetileg egy érintett beteg hozta létre, állítja a Német Endokrinológiai Társaság (DGE) orvosi rövid üzenetei.
A vizsgálat részeként a kutatók tömegspektrometriával vizsgálták a szteroid vizelettel való kiválasztódását 174 újonnan diagnosztizált, primer hiperaldoszteronizmusban szenvedő betegnél (103 egyoldalú adenómával, 71 kétoldali hiperpláziával). Kontrollként 162 egészséges önkéntes, 56 inaktív endokrin adenómában szenvedő beteg, 104 szubklinikai és 47 klinikailag manifeszt kortizolt termelő adenoma (endogén Cushing-szindróma) beteg szolgált. A kutatók csak magasabb kortizol-kiválasztást figyeltek meg, mint Conn-betegeknél az utolsó klinikailag manifeszt, Cushing-szindrómás csoportban. A primer hiperaldoszteronizmussal kezelt alanyok 11,306 μg/24 órás glükokortikoid szekréciója szignifikánsan magasabb volt, mint a kontroll csoportban, ahol 8,262 μg/24 óra volt.
A glükokortikoid szekréció, de az aldoszteron szekréció nem, korrelált a metabolikus szindrómával. A kutatók a kortizol felszabadulás mértékét a kortizol szintézis szempontjából releváns CYP11B1 enzim expressziójából a mellékvese daganatszövetében is megállapíthatták.
Az adrenalectomia korrigálja a glükokortikoid felesleget
A terápiában egyértelmű különbségek voltak: a glükokortikoid-feleslegben szenvedő betegek számára mindenekelőtt a mellékvese műtéti eltávolítása volt előnyös. Másrészt az mineralokortikoid antagonistákkal végzett kezelés nem tudta megszüntetni a glükokortikoid-felesleget. A műtéten átesett Conn-betegek harminc százalékánál műtét után fellépett mellékvese-elégtelenség - jelentette Helmut Schatz, a DGE szakértője. A hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely ezen elnyomását többségében hidrokortizonnal kell helyettesíteni.
Ha a Connshing-szindróma fogalma más kohorszokban is reprodukálható, ez további érv lenne a Conn-szindrómás betegek adrenalektomizálása mellett, és ne kezelje őket spironolaktonnal. Martin Reincke, a müncheni egyetem orvosi központja
"Ez a munka új utat nyit és nagy klinikai jelentőséggel bír, nem utolsósorban a posztoperatív mellékvese elégtelenség miatt" - összegzi a szerző Martin Reincke a Müncheni Egyetem Klinikájáról. A Connshing-szindrómában szenvedő betegeknek különösen előnyös lenne az adrenalectomia, míg a mineralokortikoid antagonista terápia blokkolja az aldoszteron hatást, a kortizol hatást azonban nem. "Ha a Connshing-szindróma fogalma más kohorszokban is reprodukálható, ez további érv lenne a Conn-szindrómás betegek adrenalektomizálása mellett, és ne kezelnék őket spironolaktonnal" - kommentálja Reincke a DGE blog tanulmányát.
aerzteblatt.de
Nemcsak kardiovaszkuláris társbetegségek
A háziorvosi gyakorlatban az összes magas vérnyomásban szenvedő beteg négy-hat százaléka, a szakosított járóbeteg-osztályokban a magas vérnyomásban szenvedő betegek tíz-tizenkét százaléka szenved primer aldoszteronizmusban. Az úgynevezett Conn-szindrómában az aldoszteron túltermelése van a mellékvese kéregben. Németországban a becslések szerint 20 magas vérnyomásban szenvedő ember közül körülbelül egy szenved Conn-szindrómában. Ebből azonban évente legfeljebb egy ezret diagnosztizálnak.