C-reaktív fehérje mint marker PZ - Pharmazeutische Zeitung

A dohányzás, a magas vérnyomás, a hiperlipidémia, a cukorbetegség és az elhízás fokozzák a szívroham és a stroke kockázatát. Egyre növekszik a C-reaktív fehérje (CRP) mint gyulladásjelző tudatossága, amely összefüggésben van a kardiovaszkuláris kockázattal a vizsgálatok során, de önmagában mérgező a sejtekre.

Elmúltak azok az idők, amikor az érelmeszesedést a lipidek és lipoproteinek okozta erek tisztán mechanikus szűkületének tekintették. A patofiziológia képe alapvetően megváltozott. Az érelmeszesedést nemcsak veszélyes plakkképződés és -repedés jellemzi, hanem komplex szubklinikai gyulladásos folyamat is (1). Az olyan ismert kardiovaszkuláris rizikófaktorok, mint a magas vérnyomás, a dohányzás és a 2-es típusú cukorbetegség fenntartják a gyulladást azáltal, hogy stimulálják a gyulladáscsökkentő citokinek, például a tumor nekrózis faktor alfa (TNF α), az interleukin 1 és 6 szekrécióját. A májban az akut fázis reakciója indukálódik, adhéziós molekulák, hősokkfehérjék és más mediátorok szabadulnak fel az endoteliális és más sejtekből. A gyulladás egyik legfontosabb markere a C-reaktív fehérje (CRP), amely nagyon érzékeny analitikai módszerekkel, nagyon alacsony koncentrációban mutatható ki a szérumban (lásd a keretet).

Gyulladásjelző CRP A C-reaktív fehérje elsősorban a májban, esetleg ateroszklerotikus plakkokban termelődik. A CRP öt azonos, egyenként 21 kDa molekulatömegű polipeptid egységből áll, amelyek egy gyűrűbe vannak elrendezve. Klasszikus akut fázisú fehérjeként ez egy nagyon érzékeny gyulladásjelző, amely akut sérülésekre, fertőzésekre vagy más gyulladáscsökkentő ingerekre reagálva nagyon gyorsan, 1 000–10 000-szeresére növekedhet. A plazma felezési ideje viszonylag állandó 19 óránál. A CRP nagyon pontosan mérhető szérumban vagy plazmában.

Míg az 5 mg/l alatti értékeket korábban klinikailag irrelevánsnak tekintették, ma az 1 mg/l alatti értékeket az alacsony kardiovaszkuláris kockázat jeleinek minősítik. 2 és 3 mg/l között gyulladást feltételez a szervezetben, a magasabb értékek egyértelműen megnövekedett kardiovaszkuláris kockázatot jeleznek. 7 és 10 mg/l között az orvosnak nem szív- és érrendszeri gyulladásforrást kell keresnie.

A zsír mint endokrin szerv

Nemcsak a dohányzás, a cukorbetegség, a magas vérnyomás és a hiperlipidémia, hanem a túlsúly is társul a megnövekedett CRP értékekkel. A zsírszövet, amelyet régóta tiszta energiaraktárnak tekintenek, számos mediátort választ ki. A "hasi zsír" hormonálisan aktív és ezért potenciálisan veszélyes, míg a csípőn lévő szalonna nem befolyásolja a szív- és érrendszeri kockázatot - magyarázta dr. Carsten Tschöpe a berlini Charitéból újságírók előtt Münchenben. Az elhízás és a testtömeg-index korrelál a CRP-szinttel.

Most már több mint 100 adipokin szekréciós termék ismert, ideértve az inzulinszerű növekedési faktort, az apolipoprotein E-t, a TNF-a-t, az interleukinokat, a prosztaglandinokat, a leptint és a plazminogén-aktivátor inhibitor-1-et (2). Számos mediátor szubklinikai krónikus gyulladást vált ki, megzavarja az inzulin működését, serkenti a lipolízist vagy elősegíti a vérlemezke aggregációt. Ezenkívül a monociták és a makrofágok felhalmozódnak a zsírszövetben, és bőségesen előgyulladásos fehérjéket termelnek. Ezzel szemben a kizárólag zsírsejtek által szintetizált antiateroszklerotikus adiponektin plazmaszintje alacsonyabb a kövér embereknél, mint a vékony embereknél.

Az angiotenzinogén, amelyet szintén a zsírszövet állít elő, és annak bomlásterméke, az angiotenzin II is részt vesz a gyulladásos folyamatban. Az angiotenzin II-t sok évvel ezelőtt azonosították erős endogén vazokonstriktorként; elzáródása a magas vérnyomás fontos gyógyászati kiindulópontja. Ezenkívül az angiotenzin II elősegíti a proinflammatorikus citokinek képződését. "Az angiotenzin úgy viselkedik, mint egy gyulladást kiváltó citokin" - foglalta össze Tschöpe.

Maga a marker CRP mérgező

A test krónikus gyulladásával a marker fehérjék is növekednek. A rendkívül érzékeny CRP (hsCRP) jól korrelált a kardiovaszkuláris kockázattal, például az angina pectoris vagy a miokardiális infarktus előfordulásával kapcsolatos vizsgálatokban. Azoknál a betegeknél, akiknek értéke az eloszlás felső harmadában volt (3 mg/l felett), a koszorúér-események kockázata több mint kétszer akkora volt, mint az alsó harmadban (1 mg/l alatti). A 3 mg/l feletti értékeket már magas kockázatú területnek tekintik. A prognosztikai jelentőség növekedett, ha a hsCRP-t a trigliceridek és a HDL-koleszterin hányadosa mellett (a lipid anyagcserezavar mércéjeként) figyelembe vettük (3).

A teszteknek azonban van egy hátrányuk: a CRP minden gyulladásban kialakul. Ezért a marker nem alkalmazható krónikus gyulladásos betegségekben, például rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél. Akut fertőzések esetén is megugrik az érték.

Ezenkívül a fehérje nem tűnik tiszta markernek, sokkal inkább magában az aterotrombotikus folyamatban vesz részt. A CRP toxikus hatást gyakorol a sejtekre és az in vitro megölt endotheliális progenitor sejtekre (progenitor sejtek), amelyek szükségesek a sérült endothelium helyreállításához - jelentette Tschöpe.

Fogyjon le és gyakoroljon többet

Függetlenül attól, hogy az érelmeszesedést elsősorban az erekben lévő zsíros lerakódásoknak vagy gyulladásos folyamatoknak tulajdonítják-e: a következmények a beteg számára ugyanazok maradnak. Fogyjon le, mozogjon többet és hagyja abba a dohányzást a mottó. Ha jelentősen lefogy, csökkenti az adipokin szekrécióját és ennek eredményeként a szövet krónikus gyulladását.

Mivel ez kényelmetlen, sokan a jövőben is a gyógyszerekre összpontosítják reményeiket. A renin-angiotenzin kaszkádjában beavatkozó számos anyag nemcsak a vérnyomást, hanem a gyulladásos mediátorok szintjét is csökkenti. Ugyanez vonatkozik a lipidszint-csökkentő gyógyszerekre is. Az ACE-gátlókkal, az AT1-antagonistákkal (szartánokkal), a sztatinokkal, az acetil-szalicilsavval és a klopidogrellel végzett kezelés csökkentette a CRP értékeket. Hosszú távú, kemény végpontokkal végzett vizsgálatok még nem bizonyították, hogy ez valóban csökkenti-e a beteg kardiovaszkuláris kockázatát.

Koenig, W. és munkatársai, Atherosclerosis as a gyulladásos folyamat. Német orvosi folyóirat 100, 3. szám (2003) A117-A126.
Skurk, T., Hauner, H., az energiatárolástól az endokrin szervig. Csámcsogva rág. Med. Wschr. 147, 4. szám (2005) 61-63.
Koenig, W. és munkatársai, Szisztematikus gyulladás és a szívkoszorúér-betegség kockázata: A Monica/Kora-Augsburg kohortvizsgálat eredményei. Egészségügy 67 (2005) 62-67 (online kiadvány).